Smith-Lemli-Opitz sindromo simptomai, priežastys ir gydymas

The Smith-Lemli-Opitz sindromas (SLO) yra medžiagų apykaitos sutrikimas, apimantis kelis skirtingus simptomus, pvz., Žymiai lėtą augimą, būdingus paprastus bruožus, mikrocefaliją (galvos matavimas mažesnis nei normalus), protinį atsilikimą, kuris gali būti lengvas arba vidutinio sunkumo, mokymosi sunkumai ir problemos. elgesį.

Jį lydi ir plaučių, širdies, inkstų, žarnyno ir net genitalijų apsigimimai. Be to, jie gali sukelti kai kurių pirštų sintezę arba susiliejimą, arba polidaktiškai; tai reiškia, kad jie turi daugiau nei 5 pirštus ant kojų ar rankos.

Atrodo, kad tai yra dėl to, kad trūksta fermento, kuris yra svarbus metabolizuojant cholesterolį, kurį įgijo genetinis paveldimas autosominis recesyvinis modelis..

Tačiau atrodo, kad tokie pristatymai labai skiriasi priklausomai nuo ligos sunkumo net toje pačioje šeimoje.

Šis sindromas gali pasireikšti literatūroje tokiais pavadinimais kaip: 7-dehidrocholesterolio reduktazės trūkumas, RSH sindromas arba SLO sindromas.

Mažai istorijos ...

1964 m. Pediatrai David Smith, Luc Lemli ir Opitz John apibūdino 3 vyriškus pacientus, turinčius mikrocefaliją ir hipogenitalizmą, ir šią būklę apibūdino kaip šių pacientų pirminių pavardžių inicialus..

Vėliau sindromo pavadinimas buvo pakeistas į atradėjų pavardes (SLO).

Po 30 metų, Tint et al. (1994) atrado 5 pacientai, sergantys šia liga, gerokai mažesne cholesterolio koncentracija kraujyje, bet daugiau kaip 1000 kartų didesnė nei 7-dehidrocholesterolio koncentracija. Jie pastebėjo, kad šis padidėjimas atsirado dėl to, kad trūksta fermento, kuris turėtų transformuoti 7-dehidrocholesterolį į cholesterolį.

Vėliau buvo nustatyta DHCR7 geno, susijusio su šia liga, klonavimas 1998 m. (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Statistika

Smith-Lemli-Opitz sindromas pasireiškia maždaug 1 iš 20 000–60 000 gyvų gimimų visame pasaulyje. Jis iš tikrųjų gali būti paveldėtas 1 iš 1590 asmenų iki 13 500 asmenų, tačiau šis skaičius nenaudojamas, nes daugelis vaisių su šia sąlyga miršta prieš gimimą (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Kalbant apie lytį, ji vienodai paveikia ir vyrus, ir moteris, nors vyrai yra lengviau diagnozuojami, nes lyties organų anomalijos yra labiau matomos nei moterims. Be to, atrodo, kad tai dažniau pasitaiko Europos kilmės žmonių; ypač iš Vidurio Europos šalių, tokių kaip Čekija arba Slovakija. Tačiau tai labai reti Afrikos ar Azijos gyventojų.

„Smith-Lemli-Opitz“ sindromo priežastys

SLO sindromas atsiranda dėl mutacijų DHCR7 geno, esančio 11 chromosomoje, kuri yra atsakinga už užsakymų siuntimą 7-dehidrocholesterolio reduktazės gamybai. Tai yra fermentas, kuris moduliuoja cholesterolio gamybą ir nėra šio sindromo arba jis labai nedidelis, o tai lemia nepakankamą cholesterolio kiekį, kuris trukdytų normaliam augimui..

Tai daro didelį poveikį, nes cholesterolis yra svarbus organizme. Jį sudaro lipidai, panašūs į riebalus, gaunami daugiausia iš gyvūninės kilmės maisto produktų, pvz., Kiaušinių trynių, pieno, mėsos, paukštienos ir žuvies..

Svarbu, kad embrionas vystytųsi be jokių sunkumų, turinčias svarbių funkcijų, pvz., Prisidedant prie ląstelių membranų struktūros ir mielino (medžiagos, apimančios smegenų ląsteles). Jis taip pat padeda gaminti hormonus ir virškinimo rūgštis.

7-dehidrocholesterolio reduktazės fermento nebuvimas sukelia cholesteroliui toksiškus komponentus kauptis organizme. Taigi, viena vertus, mes turime mažą cholesterolio kiekį ir kartu kaupiame medžiagas, kurios gali būti toksiškos organizmui; vidaus organų augimo, psichinio atsilikimo, fizinių apsigimimų ir problemų trūkumas.

Tačiau visiškai neaišku, kaip šios problemos, susijusios su cholesteroliu, sukelia Smith-Lemli-Opitz sindromo simptomus..

Šiuo metu DHCR7 gene aptikta daugiau kaip 130 mutacijų, susijusių su sindromu, iš tikrųjų yra duomenų bazė, apimanti visus aprašytus SLO atvejus su jo variantais, fenotipais ir genotipais..

Nors yra tiek daug galimų mutacijų, dauguma atvejų priklauso dažniausiai pasitaikančioms 5 ir likusios yra labai retos (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Šios DHCR7 geno mutacijos yra paveldimos autosominiu recesyviniu modeliu, o tai reiškia, kad asmuo, kuris pateikia sindromą, turi paveldėti iš dviejų tėvų sukeltą mutaciją. Jei jį gausite tik iš vieno iš tėvų, negalėsite pateikti šios ligos; bet jis gali būti vežėjas ir perduoti jį ateityje.

Yra 25% rizika, kad abu vežėjai tėvai turi nukentėjusį vaiką, o rizika, kad vaikas bus vežėjas, taip pat būtų 50% kiekvienu nėštumu. Kita vertus, 25 proc. Atvejų jis gali būti gimęs be šių genetinių mutacijų arba būti nešiotoju; visi šie duomenys nepriklauso nuo kūdikio lyties (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Turėkite omenyje, kad yra didesnė tikimybė turėti vaikų su bet kokiu genetiniu recesyviniu sutrikimu, jei tėvai, kurie yra artimi giminaičiai (arba įtikinami) nei tėvai, kurie neturi šių nuorodų.

Kokie simptomai??

Simptomai skiriasi priklausomai nuo nukentėjusio asmens, priklausomai nuo cholesterolio kiekio, kurį jie gali gaminti.

Jiménez Ramírez ir kt. (2001), klinikinės charakteristikos apima kelis aspektus ir gali būti labai įvairios. Paprastai jie randami ant veido, galūnių ir genitalijų; nors jie gali apimti kitas kūno sistemas.

Daugeliui nukentėjusiųjų yra būdingi autizmo požymiai, turintys įtakos socialinei sąveikai. Jei būklė yra lengva, galima pastebėti tik kai kurias mokymosi ir elgesio problemas; bet sunkiausiais atvejais asmuo gali turėti didelę intelektinę negalią ir fizinius sutrikimus, kurie gali sukelti mirtį.

Yra simptomų, kurie jau gali būti nuo asmens gimimo, nors mes įtrauksime tuos, kurie atsiranda visuose gyvenimo etapuose:

Daugiau nei 50% pacientų:

- Fizinio vystymosi stoka po gimimo.
- Psichikos slopinimas (100%).
- Mikrocefalija (90%).
- 2 arba 3 pirštų sintezė arba sintezė (<95%).
- Palpebralinė ptozė, ty, turinti vieną iš viršutinių vokų (70%).
- Šlapimo skrandis, esantis kitoje vietoje nei normalus, vyrams, nes jis gali būti apatinėje gulbės dalyje, kamiene arba sankryžoje tarp kapšelio ir varpos. Tai yra 70% atvejų.
- Gerklės gomurys, kuris pasireiškia kaip pailgos skylės gomuryje (50%).
- Labai mažas žandikaulis arba mikrognatija.
- Labai maža kalba (microglossia).
- Žemos implantacijos ausys.
- Trumpas nosis.
- Nepakankamas vieno ar abiejų sėklidžių nusileidimas.
- Hipotonija arba mažas raumenų tonusas.
- Valgymo sutrikimai.
- Elgesio sutrikimai: antisocialinis, savęs naikinantis ir smurtinis elgesys. Autistiniai savęs stimuliavimo veiksmai taip pat pasirodo kaip pasikartojantys balansavimo judesiai.
- Autizmas.

10–50% atvejų:

- Ankstyvoji katarakta.
- Polidactyly arba dar vienas pirštas po mažo piršto.
- Vėlinis augimas vaisiaus stadijoje.
- Dviprasmiškos lyties organai.
- Širdies defektai.
- Multicistinis inkstas.
- Nėra inkstų arba abu gimimo metu.
- Kepenų ligos.
- Antinksčių hiperplazija
- Plaučių sutrikimai.
- Per didelis prakaitavimas.
- Vidutinėje linijoje esančių struktūrų smegenų anomalijos, pvz., Neišsami korpuso skilimo, pertvaros ir smegenų vermio išsivystymas.
- Acrocianozė: odos vazokonstrikcija, dėl kurios rankose ir kojose atsiranda melsva spalva.
- Equinovar kojos.
- Pilorinė stenozė (15%)
- Hirschprungo liga, kuri sukelia žarnyno judrumo trūkumą (15%)
- Šviesos jautrumas.

Kiti simptomai:

- Nutukimas ar koma.
- Skysčio kaupimasis vaisiaus organizme.
-Neurologinės raidos pokyčiai.
- Neuropsijos problemos, kurios pasireiškia dažniau, kai jos pasiekia suaugusiųjų amžių.
- Kvėpavimo nepakankamumas dėl plaučių problemų.
- Klausos praradimas.
- Matymo pokyčiai, kuriuos gali lydėti strabizmas.
- Vėmimas.
- Vidurių užkietėjimas.
- Priepuoliai.

Kaip galite diagnozuoti?

Šis sindromas pasireiškia iš koncepcijos, nors gimstant kūdikiui simptomai nėra labai aiškūs ir yra subtilesni nei vėlyvoje vaikystėje ar suaugusiaisiais; ypač jei jos yra švelnesnės ligos formos. Dėl šios priežasties kelis kartus vėluojama.

Bet kokiu atveju, dažniausiai pasitaiko, kad ši sąlyga jau yra įtariama netrukus po gimimo dėl įprastų anomalijų (Steiner, 2015).

Pasak Nacionalinės retųjų sutrikimų organizacijos (2016), diagnozė pagrįsta fiziniais egzaminais ir kraujo tyrimu, kuris nustato cholesterolio kiekį. Labai svarbu, kad vaikas būtų įvertintas visais galimais su liga susijusiais aspektais, tokiais kaip akys, ausys, širdis, skeleto raumenys, genitalijos ir virškinimo trakto sutrikimai..

Kalbant apie kraujo tyrimus, pacientas, turintis SLO, turi didelę 7-dehidrocholesterolio (7-DHC) koncentraciją kraujyje (pirmtakas, kuris turi būti transformuojamas 7-dehidrocholesterolio reduktazės fermentu, kad gautų cholesterolio kiekį), ir labai aukštas kiekis. mažas cholesterolio kiekis.

Jis taip pat gali būti aptiktas prieš gimimą ultragarsu ar ultragarsu, prietaisu, kuris naudoja garso bangas, kad ištirtų nėščiosios gimdos vidų. Šiuo metodu galima stebėti šio sindromo fizines deformacijas.

Kitas bandymas yra amniocentezė, kuri apima mažo amniono skysčio mėginio pašalinimą (kur auga vaisius), kad būtų nustatyti genetiniai defektai. Tą pačią informaciją galima gauti imant chorioninius vilnius (CVS), ištraukiant iš placentos audinio mėginį..

Kita vertus, prenatalinei diagnozei gali būti naudojami molekuliniai genetiniai tyrimai, siekiant stebėti, ar yra DHCR7 geno mutacijų, ir ar ji pateiks ligą arba bus tik nešiklis.

Kas yra ligos eiga?

Deja, daugelis sunkesnių SLO atvejų miršta netrukus po gimimo. Jei yra sunki intelekto negalia, šiems žmonėms sunku sukurti savarankišką gyvenimą.

Tačiau, jei gaunama tinkama medicininė pagalba ir gera mityba, šie pacientai gali normaliai gyventi.

Kokios procedūros yra?

Šiuo metu nėra specifinio gydymo Smith-Lemli-Opitz sindromui. Taip yra todėl, kad ligos biocheminė kilmė šiandien nėra žinoma, nes cholesterolio metabolizme yra keletas sudėtingų funkcijų..

SLO medicininis gydymas grindžiamas konkrečiomis problemomis, kurios yra aptinkamame vaiku, ir geriausia įsikišti anksčiau..

Tai gali būti labai naudinga gauti cholesterolio papildų arba padidinti cholesterolio kiekį per mitybą, pagerinti vystymosi lygį ir sumažinti jautrumą šviesai. Kartais jis sujungiamas su tulžies rūgštimis.

Dėl saulės netoleravimo šiems pacientams patartina naudoti saulės, saulės ir tinkamus drabužius, kai važiuojate lauke.

Buvo įrodyta, kad tokių vaistų kaip simvastatinas tiekimas gali sumažinti ligos sunkumą. Nors, kadangi klinikinis fenotipas atsiranda dėl cholesterolio trūkumo embriogenezėje, jis turi būti vartojamas tuo metu (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Kita vertus, toksinio cholesterolio pirmtako, kuris yra viršijantis (7-dehidrocholesterolis), antagonistas gali būti panaudotas taip, kad jis nepadidėtų. Vitaminas E papildai gali padėti.

Kiti specifinių vaistų tipai gali būti naudingi tokiems simptomams kaip vėmimas, gastroezofaginio refliukso ar vidurių užkietėjimas..

Chirurgija ar petnešos gali būti reikalingos, jei yra fizinių deformacijų ar raumenų problemų, susijusių su šiuo sindromu, pvz..

Apibendrinant, būtina tęsti šio sindromo tyrimus, kad būtų sukurtas veiksmingesnis ir konkretesnis gydymas.

Nuorodos

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. ir Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz sindromas. Biocheminės diagnostikos atvejo pristatymas. „Espirituana“ medicinos žurnalas, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz sindromas. (s.f.). Gauta 2016 m. Liepos 6 d. Iš Nacionalinės retųjų sutrikimų organizacijos (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz sindromas. (s.f.). Gauta 2016 m. Liepos 6 d. Iš Utah universiteto Sveikatos mokslų.
4. Smith-Lemli-Opitz sindromas. (s.f.). Gauta 2016 m. Liepos 6 d. Iš „Counsyl“.
5. Smith-Lemli-Opitz sindromas. (2016 m. Liepos 5 d.). Gauta iš Genetikos namų nuorodos.
6. Steiner, R. (2015 m. Balandžio 1 d.). Smith-Lemli-Opitz sindromas. Gauta iš „Medscape“.
7. Tint, G.S., Irons, M., Elias, E.R. (1994). Defektinė cholesterolio biosintezė, susijusi su Smith-Lemli-Opitz sindromu. N Engl. J. Med., 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Sindromo gimtadienis: 50 metų Smith-Lemli-Opitz sindromo sukaktis. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.