Zellweger sindromo simptomai, priežastys, gydymas

The Zellweger sindromas, Tai taip pat žinomas kaip smegenų-hepatinių ir inkstų sindromas, tai yra metabolinės patologijos, priskiriamos peroksisominėms ligoms, rūšis (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ir Roels, 2003)..

Šiai ligai būdingas nenormalus įvairių junginių, fitano rūgšties, cholesterolio ar tulžies rūgščių apdorojimas arba kaupimasis įvairiose srityse, pvz., Smegenyse, kepenyse arba inkstuose (ligoninė Sant Joan de Déu, 2016).

Klinikiniu požiūriu Zellweger sindromas apibrėžiamas pateikiant įvairius medicininius požymius ir simptomus, susijusius su anomalijomis ir veido malformacijomis, hepatomegalia ir sunkia neurologine disfunkcija (Rodillo ir kt., 1996)..

Be to, šios ligos etiologinė kilmė randama genetinėje anomalijoje, kuri sukelia nepakankamą peroksisomo gamybą arba aktyvumą. Ląstelinis komponentas, turintis svarbų vaidmenį įvairiuose mūsų kūno biocheminių medžiagų metabolizme (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ir Pérez-Cerdá, 2016).

Kalbant apie Zellweger sindromo diagnozę, be fizinės apžiūros ir klinikinių požymių nustatymo, jis apima įvairius laboratorinius tyrimus: biocheminę analizę, histologinius tyrimus, neurofilografiją, ultragarsą, elektroencefalografiją, oftalmologinį tyrimą, analizę. širdies funkcija ir tt (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ir Roels, 2003).

Vykdomi eksperimentiniai tyrimai dar nesugebėjo nustatyti Zellweger sindromo. Visos terapinės intervencijos daugiausia grindžiamos simptominiu ir paliatyviu gydymu (ligoninė Sant Joan de Déu, 2016).

Daugeliu atvejų Zellweger sindromo paveikti žmonės dažniausiai neviršija 2 metų amžiaus dėl svarbių medicininių komplikacijų..

Zellweger sindromo charakteristikos

Zellweger sindromas yra įgimta genetinės kilmės patologija, priskiriama vadinamosioms peroksisominėms ligoms ar peroksisominės biogenezės sutrikimams (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016).

Peroksisominiai sutrikimai arba ligos sudaro didelę metabolinių patologijų grupę, kurią sukelia peroksisomo susidarymo ar funkcijos sutrikimas (ligoninė Sant Joan de Déu, 2016):

Peroksisomas yra ląstelinis organelis, kurio interjere yra įvairių baltymų, atsakingų už daugelio medžiagų apykaitos funkcijų, tokių kaip biocheminių medžiagų skaidymas ar sintezė..

Šis organinis ar ląstelinis junginys gali būti beveik visuose kūno audiniuose, tačiau dažniau vyrauja smegenų, inkstų ar kepenų srityse..

Be to, jie gali būti suformuoti jau esamų ląstelių dalijimu ir dauginimu arba naujais proliferacijos procesais, kuriuos sintezuoja įvairūs baltymai, esantys ląstelių branduoliuose..

Todėl peroksisomo biogenezę ar gamybą įtakoja įvairių baltymų aktyvumas, koduojantis genetiniu lygmeniu apie 16 skirtingų genų, kurių pokyčiai gali sukelti svarbių šio korinio junginio anomalijų..

Zellweger sindromo atveju, peroksisomo biogenezėje atsiranda anomalija, dėl kurios patologiškai susikaupia įvairūs toksiški arba netinkamai išnykę junginiai..

Zellweger sindromo tyrimų srityje atliktos biocheminės analizės parodė didelę fitano rūgšties, neprisotintų rūgščių, rūgščių šlapimo cholesterolio, tulžies rūgščių ir pan..

Be to, šio tipo pakeitimai taip pat gali turėti didelės įtakos plazmogenų sintezei, kuri yra pagrindinė smegenų vystymosi medžiaga.

Todėl Zellweger sindromo paveikti žmonės pasižymi įvairiais neurologiniais simptomais, kranio ir veido pokyčiais, inkstų ir kepenų pokyčiais, kurie labai kenkia jų išgyvenimui (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ir Roels). , 2003).

Pradžioje šią ligą apibūdino Hansas Zellwegeris (1964), iš kurio jis gavo savo vardą ir darbo grupę (Valdez Geraldo et al., 2009).

Savo klinikinėje ataskaitoje Zellweger paminėjo du brolius sergančius pacientus, kurių klinikinę būklę apibūdino daugiafunkcinis nepakankamumas, susijęs su peroksisomų nebuvimu..

Vėliau, 1973 m., „Goldfischer“ ir kolegos nenustatė šių ląstelių organelių tam tikru lygiu inkstuose ir kepenyse (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Šiuo metu Zellweger sindromas apibrėžiamas kaip vienas iš rimčiausių peroksisomų ligų variantų, kurių klinikinės charakteristikos sukels sistemingą pažeisto žmogaus būklės pablogėjimą (Braverman, 2012).

Statistika

Zellweger sindromas laikomas retąja patologija, reta visose populiacijose (Genetics Home Reference, 2016).

Statistiniai tyrimai parodė apytikrį vieno atvejo atvejį 50 000 žmonių (Genetics Home Reference, 2016).

Kalbant apie sociodemografines charakteristikas, susijusias su šios ligos paplitimu, dabartiniai tyrimai nerado didesnio dažnumo, susijusio su lytimi, geografine kilme ar priklausymu tam tikroms etninėms ir (arba) rasinėms grupėms (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2013 m.). ).

Nepaisant to, kai kurie autoriai, pavyzdžiui, (Braverman, 2012), nurodo, kad yra skirtingas paplitimas, susijęs su skirtingomis šalimis:

• Jungtinės Valstijos: 1 atvejis 50 000 gyventojų.
• Japonija: 1 atvejis 500 000 gyventojų.
• Suguenay-Lac Sant Jean (Kvebekas): 1 atvejis kiekvienam 12 000 gyventojų.

Be to, daugeliu atvejų ši patologija nėra diagnozuojama dėl greito progresavimo ir didelės mirtingumo, todėl statistiniai duomenys apie jo paplitimą gali būti nepakankamai įvertinti (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2013).

Požymiai ir simptomai

Zellweger sindromo klinikinės charakteristikos bus suskirstytos į kelias grupes: kraniofaciniai pokyčiai, neurologiniai pokyčiai ir kepenų / inkstų anomalijos (Genetics Home Reference, 2016; Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2013).

Kraniofaciniai sutrikimai

Daugelis žmonių, sergančių Zellweger sindromu, turi netipinį veido fenotipą, kuriam būdingas:

• Dolichocephaly: pasaulinė kaukolės struktūra gali sukelti nenormalią struktūrą, kuriai būdingas priekinių ir užpakalinių regionų pailgėjimas.
• Išlyginta veido išvaizdaApskritai, visos struktūros, sudarančios veidą, paprastai būna prastos. Šia prasme jie linkę būti mažesni nei įprasti arba, priešingai, jie išsivysto neišsamiai. Dėl to regėjimo pojūtis yra veido srities plokštumas.
• Pakaušio plokštė: galvos galas, esantis tarp galvos kaukolės ir kaklo, gali išsivystyti prastai, dėl to susidaro neįprastai suplota konfigūracija.
• Platus priekis, platus ir platus: Apskritai bendras kaukolės kaktos arba priekinės dalies dydis paprastai yra didesnis nei įprastas, o tai rodo didelį išsikišimą.
• Platus nosies šaknis: Nosies kaulų struktūra paprastai išsivysto, kai tūris yra didesnis nei įprasta ar tikėtina, todėl paprastai jis turi plačią ir tvirtą išvaizdą. Be to, atvirkštinės nosies eigos yra dažniausiai viena iš dažniausių šios sindromo savybių.
• Oftalmologiniai sutrikimai: akių duobės paprastai yra apibrėžtos. Be to, dažnas ragenos patologijų vystymasis. Daugelis nukentėjusių asmenų gali turėti gerokai mažiau vizualinių galimybių.
• Micrognathia: šiuo atveju tiek smakro, tiek likusios žandikaulio struktūros linkusios vystytis mažesniu tūriu, dėl to atsiranda kitų antrinių burnos ir dantų pokyčių..
• Klausos kaiščio iškraipymas: ausys paprastai pasireiškia netinkamai arba labai blogai. Šia prasme jie ne tik sukelia estetinius apsigimimus, bet gali būti gausių klausos gebėjimo atvejų..
• Geriamieji sutrikimai: vidinės burnos struktūros atveju yra įprasta stebėti palatinius plyšius.
• Odos perteklius: Konkrečiai, yra įprasta nustatyti didelį odos perteklių kakle.

Neurologiniai pokyčiai

Patologijos, susijusios su nervų sistemos struktūra ir funkcija, dažniausiai yra sunkiausi Zellweger sindromo simptomai.

Apskritai, neurologinio pobūdžio medicininės komplikacijos dažniausiai atsiranda dėl neuronų migracijos, mielino apvalkalų praradimo ar sužalojimo (demielinizacijos) ir didelės baltos medžiagos atrofijos (leukodistrofijos)..

Todėl taip pat galima stebėti makrocepalijos vystymąsi (nenormalus galvijų perimetro padidėjimas) arba mikrocefaliją (reikšmingas smegenų perimetro sumažėjimas)..

Todėl kai kurioms šių neurologinių pokyčių antrinėms komplikacijoms būdinga:

• Konvulsijos: Struktūrinės ir funkcinės anomalijos smegenų lygyje gali sukelti nepakankamą ir asinchroninį neuronų elektrinį aktyvumą. Todėl jis gali sukelti pasikartojančių staigių ir nekontroliuojamų raumenų spazmų, raumenų nelankstumo ar nedarbingumo laikotarpių \ t.
• Raumenų hipotonija: apskritai, raumenų grupės linkusios turėti mažesnį ir nefunkcinį toną, dėl kurio sunku atlikti bet kokio tipo motorinę veiklą.
• Klausymas ir regos praradimasBe priedų ir oftalmologinių anomalijų, gali būti, kad regėjimo ir klausos gebėjimas pakito antrinė neurologinė anomalija, pvz., Periferinių nervų terminalų sužalojimas..
• Intelektinė negalia: daugybinės neurologinės anomalijos paprastai reiškia labai ribotą intelektualinį ir pažintinį vystymąsi.

Kepenų ir inkstų sutrikimai

Nepaisant to, kad, palyginti su pirmiau aprašytais požymiais, yra silpnesnis, kai kurios sistemos, pvz., Inkstai ar kepenys, taip pat gali labai pablogėti:

• Splenomegalia: blužnis ir gretimos struktūros gali augti daugiau nei įprasta, todėl atsiranda skirtingi funkciniai sutrikimai.
• Hepatomegalia: kepenys paprastai išsivysto neįprastai, pasiekia didesnį dydį nei įprasta arba kūno struktūra.
• Cirozė: dėl metabolinių pokyčių gali pasireikšti nenormalus ir patologinis riebalinės medžiagos saugojimas kepenyse.
• Gelta: kaip ir kitais atvejais, metaboliniai trūkumai gali sukelti nenormaliai didelį bilirubino kiekį kraujyje, dėl to atsiranda geltona spalva ant odos ir akių..

Priežastys

Kaip nurodėme pradiniame aprašyme, Zellweger sindromas atsirado dėl nepakankamos peroksoisomos biogenezės (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ir Pérez-Cerdá, 2016)..

Tačiau šis anomalinis medžiagų apykaitos mechanizmas nustato savo etiologinę priežastį genetiniame pakeitime.

Konkrečiai, skirtingi tyrimai atskleidė specifines mutacijas įvairiuose genuose, apie 14–16 m. (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ir Pérez-Cerdá, 2016).

Nors ne visos šių genų funkcijos yra tiksliai žinomos, pastebėta, kad jos vaidina svarbų vaidmenį kuriant biochemines instrukcijas baltymų grupės, vadinamos peroksinais, gamybai (Genetics Home Reference, 2016)..

Šis baltymų tipas yra pagrindinis elementas, formuojantis ląstelių organelius, vadinamus peroksisomais (Genetics Home Reference, 2016).

Todėl šios genetinės mutacijos gali sukelti nepakankamą peroksisomų biogenezės vystymąsi ir dėl to jų funkcinį aktyvumą (Genetics Home Reference, 2016)..

Diagnozė

Zellweger sindromas gali būti diagnozuojamas nėštumo metu arba po gimdymo.

Prenatalinės diagnozės atveju, nėštumo kontrolės ultragarsas gali rodyti įvairias anomalijų struktūras, suderinamas su šia patologija, pvz., Gimdos augimo sulėtėjimas ar kraniofacinės anomalijos..

Tačiau būtina atlikti biocheminę analizę atliekant kraujo ištraukimą ir chorioninių vilų mėginių ėmimą, siekiant nustatyti, ar yra genetinės kilmės medžiagų apykaitos sutrikimas..

Kita vertus, po gimdymo diagnozuojant fizinę apžiūrą galima gauti pakankamai klinikinių duomenų, kad būtų patvirtintas jo buvimas, nors atliekami įvairūs bandymai, kad būtų išvengta kitų tipų patologijų..

Kai kurie laboratoriniai tyrimai, naudojami diagnozuojant, yra pagrįsti histologiniais ir biocheminiais tyrimais arba neuromografiniais tyrimais (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ir Roels, 2003)..

Gydymas

Kaip ir kitų tipų genetinėse patologijose, Zellwerger sindromo gydymas dar nėra nustatytas.

Šiuo atveju medicininės intervencijos yra nukreiptos į gyvybės palaikymo metodus ir farmakologinį gydymą.

Medicininės komplikacijos paprastai progresuoja eksponentiškai, todėl neišvengiama pablogėjusių pacientų klinikinė būklė.

Dauguma Zellweger sindromo paveiktų asmenų paprastai neviršija 2 metų.

Nuorodos

1. Braveman, N. (2012). Zellweger sindromas. Gauta iš „Orphanet“:.
2. Déu, H. S. (2009). Peroksisominės ligos. Sant Joande Déu ligoninė.
3. Girós, M. L .; et al.,. (2016). „Zellweger“ spektro ir rizomelinės punctata chondrodysplasia diagnostikos ir gydymo protokolas.
4. NIH. (2016). Zellwefer sindromas. Gauta iš Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto instituto.
5. NIH. (2016). Zellweger spektro sutrikimas. Gauta iš Genetikos namų nuorodos.
6. NORD (s.f.). Zellweger spektro sutrikimai. Gauta iš retųjų ligų organizacijos.
7. Prudencio Beltrán ir kt. (2010). Zellweger sindromas. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
8. Roller ir kt. (1996). Zellweger cerebrohepatrorenal sindromas: peroksisominė liga. Chil. Pediatras. , 79-83.
9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., & Zavala Ruiz, M. (2009). Zellweger sindromas (smegenų-hepato-inkstų). Pranešimas apie bylą. Meksikos vaikų.