Silpni X sindromo simptomai, priežastys, gydymas

The Silpnas X sindromas (SXF) yra viena iš labiausiai paplitusių paveldimos kilmės intelektinės negalios formų (Glover López, 2006).

Genetiniu lygmeniu tai yra patologija, susijusi su X chromosoma, todėl dažniausiai ją paveikia vyrų lytis. Konkrečiai, silpnas X sindromas atsiranda dėl FMR1 geno mutacijos (Robles-Bello ir Sánchez-Teruel, 2013).

Klinikiniu lygmeniu būdingiausias pažeidžiamo X sindromo atradimas yra kintamo ar vidutinio sunkumo intelekto negalios ar atsilikimo buvimas (Molina, Pié Juste ir Ramos Fuentes, 2010)..

Be to, kartu su tam tikrais būdingais fiziniais požymiais, pvz., Pailgos veido, dideliais išoriniais klausos paviljonais ar blauzdomis, vystosi (del Barrio del Campo, Zubizarreta ir Buesas Casaus, 2016)..

Be to, atliekant klinikinį kursą galima stebėti kitų tipų pokyčius, susijusius su raumenų, kaulų, neurologinių, pažinimo ir elgesio apraiškomis (del Barrio del Campo, Zubizarreta ir Buesas Casaus, 2016)..

Kalbant apie diagnozę, jis paprastai atliekamas remiantis klinikiniais duomenimis (fizinis ir neurologinis tyrimas), taip pat šeimos istorija, atitinkančia trapaus X sindromo būklę arba teigiamą genetinį tyrimą (Robles-Bello ir Sánchez-Teruel, 2013). ).

Šiuo metu, kaip ir kitose genetinės kilmės ligose, gydymas dar nėra nustatytas. Nors terapinės priemonės yra orientuotos į pagrindinio deficito gydymą ir kompensavimą, yra keletas eksperimentinių metodų, paremtų baltymų kompensavimu..

Frakto X sindromo charakteristikos

Silpnas X sindromas yra genetinė patologija, sukelianti įvairias medicinines ir pažintines komplikacijas, įskaitant protinį atsilikimą, mokymosi negalią, būdingą fizinį fenotipą ir kt. (Genetikos namų nuorodos, 2016).

Pirmieji su šiuo sindromu susiję požymiai aprašyti 1943 m., Martino ir Bello klinikiniuose pranešimuose. Juose buvo 11 atvejų toje pačioje šeimoje, kuriai būdingas psichikos atsilikimas ir kai kurios nenormalios fizinės savybės. Tokiu būdu buvo pasiūlytas paveldėjimas, susijęs su X chromosoma (Glover López, 2006).

Savo pradinėmis akimirkomis ši medicininė būklė buvo pakrikštyta Martin-Bell sindromo vardu, jo autoriams (Martin ir Bell, 1943, Glover López, 2006)..

Iki 1969 m., Kai Lubs parodė realią reikšmingą koreliaciją tarp šios patologijos klinikinių charakteristikų ir genetinio pakitimo, susijusio su X chromosomos „trapumu“, vietoje q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Be to, 1991 m. „Verker“ ir jo komanda sugebėjo nustatyti specifinį genetinį defektą, kuris buvo susijęs su X chromosomos pakeitimu, kurį sudaro FMR1 geno mutacija (Ferrando-Lucas, Banús Gómez ir López Pérez, 2003)..

Kita vertus, 1993 m. Tiksliai buvo nustatyta šios patologijos molekulinė raida, FMRP baltymo, koduoto FMR1 geno, pakeitimas. Konkrečiai, jo nedidelė gamyba ir (arba) nebuvimas leidžia sukurti klinikinę nuotrauką, būdingą trapiam X sindromui (del Barrio del Campo, Zubizarreta ir Buesas Casaus, 2016).

Taigi su šiuo genetiniu modeliu susiję pokyčiai yra susiję su dideliu daugialypiu poveikiu daugeliui nukentėjusių žmonių..

Nors psichinis atsilikimas yra vienas iš klinikinių klinikinių pažeidimų, susijusių su trapi X sindromu, jo klinikinė eiga siejama su įvairiomis medicininėmis sąlygomis, todėl paprastai randamas šių žmonių funkcinis nepriklausomumas ir gyvenimo kokybė blogai pažeista.

Tačiau žmonių, kenčiančių nuo trapaus X sindromo, gyvenimo trukmė paprastai nesiskiria nuo bendro gyventojų skaičiaus, nes jie nesukelia gyvybei pavojingų medicininių problemų ar komplikacijų (National Fragile X Foundation, 2016).

Statistika

Silpnas X sindromas laikomas vienu iš labiausiai paplitusių genetinės kilmės psichikos atsilikimo sutrikimų (Nacionalinis vaikų sveikatos ir žmogaus raidos institutas, 2013), antrasis po Dauno sindromo..

Nors ši patologija gali turėti įtakos abiem lytims, dėl savo genetinio modelio, ji yra daug labiau paplitusi vyrams nei moterims (ligų kontrolės ir prevencijos centras, 2015).

Nors šios ligos kenčiančių žmonių skaičius nežinomas, skirtingi tyrimai ir institucijos apskaičiavo, kad apie 1 vyrų vaikui už 5 000 gimdymų kenčia nuo trapaus X sindromo (ligų kontrolės ir prevencijos centras, 2015 m.)..

Kita vertus, atsižvelgiant į paplitimą moteryse, apskaičiuota, kad kas 4 000 gimdymų moterims gali pasireikšti trapus X sindromas (Seltzed ir kt., 2012).

Be to, šios patologijos, susijusios su konkrečiais geografiniais regionais ar konkrečiomis rasinėmis ir (arba) etninėmis grupėmis, paplitimas nenustatytas (Nacionalinis žmogaus genomo tyrimų institutas, 2013)..

Simptomai ir simptomai

Silpnas X sindromas yra patologija, sukelianti skirtingų sričių požymius ir simptomus (Nacionalinis retųjų sutrikimų institutas, 2010 m., Ribate Molina, Pié Juste, Ramos šaltinis, 2010 m., Del Barrio del Campo, Zubizarreta ir Buesas Casaus, 2016):

Fizinės apraiškos

Nors fizinės savybės nėra specifinės ir (arba) išimtys iš šio sindromo, dabar apibūdinsime kai kuriuos dažniausiai pasitaikančius pacientus, kurie kenčia nuo trapaus X sindromo:

- Kraniofacinės anomalijos: Vienas iš labiausiai paplitusių silpno X sindromo požymių yra veido dismorfizmai. Mes galime matyti pailgą ir siaurą veidą, plačią kaktą, didelius išorinius klausos paviljonus, garsųjį smakrą ir storas lūpas su apatiniu apverstu.

- Skeleto ir raumenų sistemos sutrikimai: silpno raumenų tono ar hipotonijos atsiradimas, nenormalus sąnarių judėjimo padidėjimas (sąnarių hipermobiliškumas), plokščios pėdos arba labai plonos odos audinio buvimas yra būdingi trapaus X sindromo požymiai..

- Oftalmologiniai pokyčiai: pasireiškimų, susijusių su akimis ir regėjimo gebėjimais, silpnumas ar akių obuolių nesuderinamumas dažniausiai yra dažniausiai pasitaikantys reiškiniai.

- Širdies pokyčiai: Daugeliu atvejų pacientams atsiranda pokyčių, susijusių su aortos dilatacija ir mitralinio vožtuvo širdies prolapsu.

- Endokrininiai sutrikimai: nukentėjusiems asmenims galima stebėti ankstyvos ar ankstyvosios brendimo raidą, kad vyrams būdingas didelis sėklidžių (makro-chidizmo) ir moterų padidėjimas dėl kiaušidžių nepakankamumo ir (arba) arba numatoma menopauzė.

Pažinimo apraiškos

- Intelektinė negalia: būdingiausias silpno X sindromo bruožas yra intelekto sutrikimas. Tačiau visi asmenys neturi tokio pat poveikio. Paprastai vyrai kenčia nuo vidutinio intelektualinio atsilikimo, o moterims - lengvas.

- Bendras mokymosi vėlavimas: žmonės, kenčiantys nuo trapios X, rodo, kad mokymosi lygis ir ritmas yra mažesni nei tikėtasi dėl jų chronologinio amžiaus, daugiausia dėl kitų kognityvinių apraiškų buvimo.

- Kalbos sutrikimai: šioje srityje ryškiausia yra kalbų mokymosi vėlavimas. Be to, kai įgijo keletą trūkumų, susijusių su ekspresyvia kalba, kalbos posūkiu ar kontekstine kalba, tam tikrais atvejais ar kontekstuose galima stebėti socialinio bendravimo ar kalbos vartojimo nebuvimą..

- Jutimo integracijos pakeitimas: Kai kurie nukentėję žmonės paprastai pastebi, kad sunku vykdyti veiklą ir užduotis, susijusias su diskriminacija ir sensorine integracija. Tokiu būdu dažnai paveikiamas gebėjimas organizuoti pojūčius, koordinuoti, keisti ar diskriminuoti.

- Dėmesio sutrikimai: galima stebėti dėmesio trūkumus, susijusius su jo palaikymu ar pakaitomis, be to, paprastai jis yra susijęs su hiperaktyvumo buvimu, todėl neįprasta rasti lygiagrečių diagnozės atvejų, kai yra silpnas X sindromas ir dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimas (ADHD). ).

Psichomotorinės apraiškos

- Bendrasis variklio kūrimo vėlavimas: raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai, pvz., viduriavimas ar raumenų hipotonija nuo ankstyvųjų gyvenimo etapų, trukdo įgyti visą ar didelę dalį su motorine veikla susijusių įgūdžių..

- Vėlavimas įsigyti sėdėjimo ir vaikščiojimo: gebėjimas likti sėdėti savarankiškai ir savarankiškai paprastai nepasireiškia iki maždaug 10 mėnesių, o gebėjimas vaikščioti ir gebėjimas vaikščioti nepasiekia iki 20 mėnesių.

- Smulkūs variklio sutrikimai: Paprastai viršutinių ir apatinių galūnių raumenų, ypač rankų, raumenų kontrolė yra bloga, todėl manipuliavimas daiktais paprastai yra netinkamas arba nepakankamas.

Elgesio apraiškos

- Prasta socialinė sąveika: paprastai vengiama socialinės sąveikos, sunku palaikyti kontaktus su akimis arba komunikacijos protokolus. Be to, jie dažnai naudoja netinkamą kalbinį elgesį, pavyzdžiui, didina žodį „pamainą“, atkaklumą ar išnaudojimą..

- Prasta savireguliacija: Daugelis situacijų gali sukelti nerimo ar nervingumo epizodus, todėl jiems paprastai reikia sekti rutiną.

- Gynybos elgesys: Taktinė gynyba yra labai dažna žmonėms, kenčiantiems nuo trapios X. Konkrečiai, jie vengia fizinio kontakto ar jaučiasi nepatogiai aplink kitus žmones.

Priežastys

Ši patologija yra sveikatos būklė, susijusi su X chromosomos pakeitimu (Genetics Home Reference, 2016).

Chromosomos turi kiekvieno žmogaus genetinę informaciją ir yra organizmo ląstelių branduolyje. Taigi, žmonės turi 46 chromosomas, organizuotas struktūriniu lygmeniu 23 poromis. Be to, mes turime dvi chromosomas, kurios apibrėžs mūsų lytinius bruožus.

Konkrečiai vyrų lyties chromosomų porą sudaro X ir Y chromosoma, o moterų lyties chromosomų pora susideda iš dviejų X chromosomų..

Visos šios genetinės medžiagos derinys ir pasidalijimas lemia mūsų fizines, pažinimo ir seksualines savybes. Tačiau, jei embriono vystymosi fazėje yra ląstelių dalijimosi nepakankamumas, turintis įtakos X arba visai X chromosomai, gali atsirasti trapus X sindromas..

Šioje patologijoje Xq27.3 zonoje (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010 m.) Buvo nustatyta labiausiai nutolusios X chromosomos dalies ar galo susiaurėjimas..

Be to, kiekvienoje chromosomoje gali būti begalinis genų. Taigi, trapaus X sindromo atveju, jo klinikinis modelis yra susijęs su FMR1 geno mutacija (Genetics Home Reference, 2016).

Šis FMR1 genas yra atsakingas už biocheminių nurodymų, būtinų baltymo, vadinamo FMRP, gamybai. Be kitų funkcijų, šis baltymas yra daugiausia atsakingas už kitų komponentų, kurie vaidina esminį vaidmenį jungiant ar sinapse, tarp specializuotų nervų ląstelių (Genetics Home Reference, 2016), gamybą..

Tokiu būdu šio baltymo lygių nebuvimas arba nepakankamumas gali pakeisti pagrindines nervų sistemos funkcijas, todėl gali atsirasti būdingas klinikinis spektras trapiame X sindrome (Genetics Home Reference, 2016)..

Be to, taip pat buvo nustatyti pažeidžiamo X sindromo atvejai, kuriuose yra permutacija, tai yra, genetinis pakeitimas nėra baigtas, todėl daugelis jų turi normalų intelektinį lygį, kurio tikimasi jų amžiui (Genetics Home Reference, 2016). ).

Diagnozė

Diagnostinis įtarimas dėl trapaus X sindromo prasideda stebint kai kurias išskirtines fizines savybes, tačiau, kai yra šeimos istorija, suderinama su šia patologija, galima diagnozuoti prieš gimimą..

Kadangi „Fragile X“ sindromas turi genetinį pobūdį, kai kurie prenataliniai testai, pvz., Amniocentezė arba chorioniniai vilos mėginiai, leidžia nustatyti FMR1 mutaciją (Vaikų sveikata ir žmogaus raida, 2013)..

Tačiau dažniausiai yra stebėti sinusus po gimimo, todėl diagnozė nustatoma kūdikių etape.

Paprastai atliekamas fizinis ir neurologinis tyrimas, kartu su genetiniu tyrimu, siekiant nustatyti klinikinių charakteristikų pobūdį (Vaikų sveikata ir žmogaus raida, 2013)..

Gydymas

Klasikinius gydymo metodus, taikomus trapiam X sindromui, iš esmės sudaro medicininė pagalba, specialusis ugdymas, pažinimo stimuliavimas, logopedinė terapija arba elgesio modifikavimo programos ir psichologinė priežiūra..

Nors silpnojo X sindromo gydymas nėra išgydytas, daugybė medicininių metodų buvo skirti simptomams ir medicininėms komplikacijoms, atsirandančioms dėl šios patologijos, gydyti..

Be to, šiuo metu vyksta įvairūs su baltymų terapija susiję klinikiniai tyrimai, ty FMRP farmakologinis papildymas..

Nuorodos

1. CDC. (2015). Faktai apie trapų X sindromą. Gauta iš ligų kontrolės ir prevencijos centrų.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., ir Buesa Casaus, L. (2016). VI skyrius. X trapus sindromas. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., ir López-Pérez, G. (2003). Kognityviniai ir kalbiniai aspektai vaikams su silpnu X sindromu. Rev. Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Istorinis įvadas. G. d. -GIRMOGN, trapus X sindromas. „Consuclta“ knyga šeimoms ir profesionalams.
5. NFXF. (2016). Silpnas X sindromas. Gauta iš „Natoinal Fragile X“ fondo.
6. NIH. (2013). Silpnas X sindromas: būklės informacija. Gauta iš vaikų sveikatos ir žmogaus raidos.
7. NORD (2010). Silpnas X sindromas. Gauta iš retų sutrikimų nacionalinio organizavimo.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., ir Ramos Fuentes, F. (2010). Silpnas X sindromas. Diagnostinis protokolas pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M., ir Sánchez-Teruel, D. (2013). Silpno X sindromo gydymas ankstyvos priežiūros metu Ispanijoje. Klinika ir sveikata, 19-26.