Wernerio sindromas, simptomai, priežastys, gydymas

The Wernerio sindromas tai genetinės kilmės patologija, kuri ankstyvame amžiuje sukelia ankstyvą ar pagreitintą senėjimą (Ošima, Sidorova, Monnat, 2016).

Nors klinikiniu lygmeniu jis yra kintamasis kursas ir jam būdinga jauniklių katarakta, trumpas augimas, nutukimas, odos atrofija, be kitų senėjimo požymių (Labbé ir kt., 2012).

Etiologiniu lygmeniu Wernerio sindromas atsiranda dėl specifinės mutacijos WRN geno, esančio 8 chromosomoje, nors taip pat galėtų dalyvauti ir kitų tipų veiksniai (Hyun, Choi, Stevnsner ir Ahn, 2016)..

Kalbant apie diagnozę, tai iš esmės pagrįsta klinikiniais klinikiniais aspektais, remiantis diagnostiniais kriterijais, kuriuos pasiūlė Tarptautinis Wernerio sindromo registras. Be to, ji laikoma retai vaikystėje ar paauglystėje, iki ankstyvo suaugusio amžiaus atsilieka (Sanjuanelo ir Otero, 2012).

Šiuo metu gydymas Werner sindromu nėra. Dėl ekologinio senėjimo pažangos nukentėjusių žmonių gyvenimo trukmė paprastai neviršija 50 metų.

Tačiau yra keletas terapinių metodų, kaip pagerinti kai kuriuos simptomus, kataraktos operacijas, odos transplantatus, širdies aplinkkelius ir kt. (Gragera, Rojas ir Salas Campo, 2006).

Apskritai pagrindinės Wernerio sindromo mirties priežastys yra susijusios su navikų, aterosklerozinių patologijų ar smegenų infarktų vystymusi (Yamamoto ir kt., 2015)..

Wernerio sindromo charakteristikos

Wernerio sindromas yra sutrikimas, kuriam būdinga eksponentinė savybių, susijusių su ankstyvu biologiniu senėjimu, plėtra (Genetics Home Reference, 2016).

Be to, šis sindromas klasifikuojamas patologijų, vadinamų progerijomis, grupei, kuriai būdingi ankstyvo ar pagreitinto senatvės požymiai ir simptomai (Sanjuanelo ir Otero, 2010).

Programoje yra aprašyti du pagrindiniai potipiai - suaugusieji ir kūdikiai. Vaikų klinikinės formos atveju šis sutrikimas vadinamas Hutchisnson-Gilford sindromu, o suaugusiųjų forma vadinama Werner sindromu (SW) (Sanjuanelo ir Otero, 2010).

Senėjimas yra fenomenas arba fiziologinis procesas, tačiau teorijos apie jos biologinius mechanizmus ir klinikines charakteristikas yra daugiafunkcinės. Vis dėlto apibendrintai visi šie dalykai yra susiję su esminiais veiksniais, susijusiais su genetika ar oksidaciniu stresu, arba su išoriniais veiksniais, susijusiais su gyvenimo būdais ir aplinkos elementais (Jaeger, 2011)..

Normaliomis sąlygomis su senėjimu susiję fiziologiniai ir anatominiai pokyčiai prasideda prieš kelerius metus iki jų išorinių pasireiškimų, kurie prasideda nuo 40 metų amžiaus ir palaipsniui progresuoja iki individo mirties (Jaeger, 2011).

Tačiau esant įvairioms patologinėms sąlygoms, pvz., Wernerio sindromui, organinių funkcijų, audinių ir kūno išvaizdos nuosmukis (Jaeger, 2011) gali būti per anksti susijęs su genetiniais pokyčiais..

Taigi Wernerio sindromas (SW) iš pradžių buvo aprašytas Vokietijos oftalmologo specialisto Carl Wilhelm Otto Werner. Daktaro disertacijos centrinę temą jis skyrė 4 atvejų aprašymams su ankstyvo senėjimo požymiais (Gragera, Rojas ir Salas Campo, 2006).

Konkrečiai kalbant, Werner pranešė apie keletą atvejų, priklausančių tai pačiai šeimai, kurios nariai nuo 31 iki 40 metų rodė nedidelį augimą, dvišalius jaunikių kataraktus ir kitus senatvės požymius, pvz., Pilkas plaukus (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Tačiau iki 1934 m., Kai terminas „Werner“ sindromas yra naudojamas kaip klinikinis vienetas. Tai naudojo Oppenheimer ir Kugel, norėdami remtis nauju atveju, o 1945 m. Tannhauserin pateikė išsamią šios patologijos klinikinę apžvalgą (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Vėliau, dėl mokslinių tyrimų metodų pažangos, 1996 m. Buvo identifikuotas genetinis veiksnys, susijęs su jo etiologija (Yu ir kt., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Galiausiai, kaip jau minėjome, Wernerio sindromas šiuo metu apibrėžiamas kaip retas sutrikimas, kuriam būdingas laipsniškas nenormaliai pagreitinto senėjimo proceso vystymas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015)..

Daugeliu atvejų Wernerio sindromas nustatomas maždaug trečią ar ketvirtą gyvenimo dešimtmetį, ty nuo 30 iki 40 metų amžiaus. Tačiau kai kurie klinikiniai duomenys, kurie bus aprašyti žemiau, gali būti pateikti jau paauglystėje arba suaugusio amžiaus pradžioje..

Statistika

Daugelis institucijų ir autorių, kurie savo tyrimus sutelkė į Wernerio sindromo tyrimus, nurodo, kad tai yra atsitiktinis ar retas genetinis patologija (Orphanet, 2012).

Apskritai visos ligos, susijusios su ankstyvu senėjimu, yra retos bendroje populiacijoje ir dėl to yra nedaug statistinių tyrimų, kurie tiria jų paplitimą ir dažnumą (Sanjuanelo ir Muñoz Otero, 2010)..

Tačiau iki 2002 m. Medicinos ir mokslinėje literatūroje buvo pranešta apie 1300 Wernerio sindromo (Sanjuanelo ir Muñoz Otero, 2010)..

Be to, apskaičiuota, kad Wernerio sindromas gali paveikti maždaug vieną asmenį iš 200 000 JAV gyvenančių asmenų (Genetics Home Reference, 2016).

Nors ši patologija, specifinio genetinio pakeitimo produktas, gali patirti bet kokio tipo asmenį (Genetics Home Reference, 2016).

Be to, tai dažniau pasitaiko Japonijoje. Dauguma aprašytų klinikinių atvejų kilo iš šio geografinio regiono (Genetics Home Reference, 2016).

Be to, apskaičiuota, kad jis paveikia vieną asmenį kas 20 000–40 000 gyventojų (Genetics Home Reference, 2016).

Požymiai ir simptomai

Visi klinikiniai duomenys, susiję su Wernerio sindromu, yra susiję su ankstyvu senėjimu, tačiau jie gali skirtis priklausomai nuo patologijos pradžios ir klinikinės eigos (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova ir Monnat, 2016):

Paauglystė ir paauglystė

Apskritai anomalijos paprastai nenustatomos po gimdymo ar vaikystės. Dažniau šią ligą nustatyti brendimo ar paauglystės metu, nes yra lėtas augimas ar vystymasis. 

Daugumoje asmenų galima nustatyti mažą svorį ar žemę, palyginti su tikėtina jų lytimi ir amžiaus grupe.

Todėl diagnozės patvirtinimas šiame etape yra nedažnas, nors pradinis vėlesnis vystymasis ir biologinis augimas paprastai seka kitų tipų pokyčius, susijusius su eksponentiniu organizmo pablogėjimu..

Ankstyvasis suaugusiųjų amžius

Apie 20–30 metų amžiaus galima nustatyti aiškesnius ankstyvo senėjimo požymius.  

Be to, kad paauglystėje nėra normalizuotos augimo stadijos, pridedama daugybė su amžiumi susijusių pokyčių: oftalmologiniai, odos pakitimai ir kt..

Kai kurie dažniausiai yra:

- Dvišalė jauniklių katarakta: katarakta - tai oftalmologinės patologijos rūšis, kurioje yra akies lęšio neskaidrumas, kuris trukdo nustatyti regėjimą. Paprastai šis sutrikimas yra susijęs su senėjimu ir pažengusiu amžiumi, tačiau yra keletas ankstyvo pateikimo atvejų, susijusių su genetiniais pokyčiais..

- Canicie: terminas „canicie“ vartojamas nurodant plaukų pigmentacijos nebuvimą arba laipsnišką praradimą. Žmonėms, sergantiems Wernerio sindromu, yra įprasta, kad per anksti matosi pilki arba balti plaukai.

- Alopecija: Terminas alopecija vartojamas plaukų slinkimui, paprastai vadinamam nuplikimu. Nors Wernerio sindrome jis paprastai siejamas su genetiniu polinkiu ir senėjimu, jis taip pat gali būti pastebėtas per anksti.

- Riebalinio audinio praradimas ir raumenų atrofija: Kaip ir ankstyvame amžiuje, labai dažnai stebimas didelis svorio sumažėjimas, susijęs su raumenų ir riebalų praradimu. Be to, kartu su šiais degeneracijos požymiais taip pat galima nustatyti progresuojančius kaulų praradimus ir minkštųjų audinių sukietėjimą arba nusodinimą, pvz., Nenormalaus kalcio kaupimosi sausgyslių struktūrą..

- Odos degeneracija: Odos anomalija yra vienas iš dažniausių klinikinių Wernerio sindromo atradimų. Dažniausiai pasireiškia hiperpigmentacija (dėmių atsiradimas ir padidėjusi spalva), hipopigmentacija (odos spalvos pakitimas), pūslės ir paraudimas dėl kraujagyslių (telangiektazijų) išplitimo, lokalizuotų zonų tankinimas, ypač alkūnėse ar keliuose ( hiperkeratozė) arba paviršinių atvirų opų vystymas.

Be šių požymių ir simptomų, Wernerio sindromas sukelia svarbių medicininių komplikacijų, taip pat susijusių su ankstyvu ir pagreitintu senėjimu (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015 m., Sanjuanelo ir Muñoz Otero, 2010):

- Hipogonadizmas: tiek vyrams, tiek moterims galima stebėti nepakankamą lytinių hormonų gamybą, daugelyje nukentėjusių žmonių tai susiję su nevaisingumo vystymusi..

- Cukrinis diabetas: Nepakankama insulino sintezė yra dar vienas iš labiausiai paplitusių medicininių simptomų, todėl gliukozės kiekis kraujyje yra prastai reguliuojamas, todėl reikia gydymo..

- Osteoporozė: kaulų tankio sumažėjimas gali būti sumažintas patologiškai, kad būtų pasiektas perdėtas silpnumas įvairiuose kauluose.

- Neoplazmai: dėl pernelyg didelio ląstelių susidarymo arba pernelyg didelio susidarymo gali atsirasti gerybinių ir kancerogeninių navikų arba navikų;.

- Neurologiniai pokyčiai: šioje srityje pokyčiai iš esmės susiję su refleksų sumažėjimu arba parestezijų raida.

- Širdies pokyčiai: dažniausios anomalijos yra susijusios su širdies sutrikimais ir kitais pokyčiais, kurie dažniausiai pasireiškia esant širdies nepakankamumui.

Priežastys

Wernerio sindromo priežastis yra genetinė, ji yra susijusi su WRN geno mutacijomis, esančiomis 8 chromosomoje 8p-12 vietoje (Genectis Home Reference, 2015).

Nors skirtingi mokslininkai nurodo, kad 90% pacientų, kuriems diagnozuotas Wernerio sindromas, yra nustatyta mutacija, 10% nukentėjusių asmenų neįmanoma nustatyti reikšmingų pokyčių genetiniame lygmenyje (Sanjuanelo ir Otero, 2010).

WRN genas yra atsakingas už biocheminių instrukcijų gamybą baltymų gamybai, kurie vaidina svarbų vaidmenį DNR palaikymo ir taisymo srityje (Genectis Home Reference, 2015).

Apskritai ląstelės, turinčios tokio tipo baltymų trūkumą, turi mažesnį pasiskirstymo greitį arba praranda šį pajėgumą, todėl atsiranda svarbių vystymosi problemų. („Genectis“ namų nuorodos, 2015 m.).

Diagnozė

Wernerio sindromo diagnozė yra labai klinikinė, analizuojant šeimos ir individualią medicininę istoriją ir fizinę apžiūrą, tai yra centrinių medicininių savybių nustatymas.

Apskritai, dažniausiai naudojami tarptautinio Wernerio sindromo registro kriterijai, juose žymenys nurodo (Genectis Home Reference, 2015):

- Dvišalių kataraktų buvimas.

- Altera odos (atrofinė ir sklerozinė oda, spalvos pakitimai, opos ir kt.).

- Trumpas arba sumažintas aukštis.

- Ankstyvas senėjimas.

- Puikus ar pilkas plaukai.

Be to, taip pat įtraukiami kiti papildomi požymiai ir simptomai, tokie kaip diabetas, hipogonadizmas, osteoporozė, minkštųjų audinių kalcifikacija, navikai ar ankstyvas arteriosklerozė (Genectis Home Reference, 2015).

Be to, norint nustatyti galimas specifines mutacijas ir paveldimus raštus, susijusius su šia patologija, rekomenduojama atlikti genetinį tyrimą..

Ar yra veiksmingas gydymas?

Kaip pažymėjome įvade, Wernerio sindromas yra degeneracinė liga, kuriai nėra nustatytas išgydymas. Daugeliu atvejų gyvenimo trukmė nesiekia vyresnių nei 50 metų amžiaus (Gragera, Rojas ir Salas Campo, 2006), kurie yra dažniausios mirties priežastys - insultai, širdies priepuoliai arba auglių vystymasis (Gragera, Rojas ir Salas Campo, 2006).

Todėl gydymas iš esmės yra simptominis. Įvairios medicininės komplikacijos yra gydomos farmakologiniu ar chirurginiu lygiu, pavyzdžiui, katarakta, diabetu ar širdies pokyčiais.

Kita vertus, atsižvelgiant į odos patologijas, ypač svarbu atlikti periodinius patikrinimus ir kontrolę, kad būtų išvengta infekcijų, kurios pablogina paciento klinikinę būklę ir, be to, kelia pavojų jų išlikimui.

Be to, atsižvelgiant į raumenų atrofiją, fizinės terapijos ir įprastinės veiklos palaikymas yra būtini, siekiant ilgainiui pratęsti nukentėjusio asmens autonomiją..

Nuorodos

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., ir Salas Campos, E. (2006). Suaugusiųjų progresija (Wernerio sindromas). Tolesni veiksmai po 2 pirminės priežiūros atvejus. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., ir Ahn, B. (2016). Caenorhabditis elegansWerner sindromo baltymas dalyvauja DNR Caenorhabditis
   elegansWerner sindromo baltymas dalyvauja DNR dvigubos grandinės pertraukose. Mobilusis signalizavimas, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Senėjimo fiziologija. EMC.
4. Labbé ir kt .; , (2012). Wernerio sindromo genų produktas (WRN): yra hipoksijos indukuojamo 1 faktoriaus aktyvumo slėgis. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Wernerio sindromas. Gauta iš Genetikos namų nuorodos.
6. NORD (2015). Wernerio sindromas. Gauta iš Nacionalinės retųjų sutrikimų organizacijos:.
7. Orphanet. (2012). Wernerio sindromas. Gauta iš „Orphanet“.
8. Ošima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Wernerio sindromas: klinikiniai požymiai, patogenezė ir galimos terapinės intervencijos. Senėjimo tyrimų apžvalgos.
9. Sanjuanelo, A., ir Muñoz Otero, c. (2010). Netipinis Wernerio sindromas: netipinis progeroidų sindromas. An Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto ir kt. (2015). Wernerio sindromo atvejis su širdies sindromu X ir širdies nepakankamumu su konservuota išstūmimo frakcija. Kardiologijos atvejų leidinys, 195-198 m.