Dalintis:
Leigh sindromo simptomai, priežastys, gydymas
The Leigh sindromas yra viena iš klinikinių sutrikimų, dažniausiai susijusių su energijos apykaitos patologijomis (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ir Andreu, 2016).
Tai neurologinė liga, suskirstyta į nekrotizuojančią įgimtos kilmės encefalopatiją (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ir Pérez, 2007)..
Leigho sindromo ypatybės yra labai įvairios, jos gali turėti daugiaregistinį kursą, kuriame vyrauja pažeidimai centrinėje nervų sistemoje (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ir Pérez, 2007)..
Kai kurie požymiai ir simptomai yra susiję su bendru psichomotorinio vystymosi lėtėjimu, traukuliais, periferine neuropatija, ataksija, agresyviu elgesiu, regos atrofija, raumenų silpnumu ir pan. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ir Pérez, 2007).
Etiologiniu lygiu Leigh sindromo genetinė kilmė yra susijusi su mutacijomis mitochondrijų DNR (Camacho-Chamacho, 2015), susijusi su X chromosoma arba motinos paveldėjimu (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ir Pérez, 2007).
Šio sutrikimo diagnozei reikia naudoti neuropatologinius, biocheminius ir neurografinius rezultatus. Labai svarbu atlikti genetinį tyrimą su paveiktu asmeniu (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero ir Alonso Martín, 1996)..
Apskritai, Leigh sindromas yra prastos medicininės prognozės, nes trūksta veiksmingo gydymo metodo. Kai kurie gydymo būdai yra kofermento Q10, tianmino, natrio bikarbonato, dichloracetato arba THAM ir allopurinolio (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ir Goded Rambaud, 2005) perfuzija..
Leigho sindromo charakteristikos
Leigho sindromas laikomas retai degeneracine neurologine liga visai populiacijai, kurios klinikinė eiga pasireiškia ankstyvame amžiuje, ypač kūdikiams ir vaikams. nJaunesni vaikai (genetinių ir retųjų ligų informacijos centras, 2016).
Jis paprastai apibrėžiamas kaip įgimtos nekrotizuojančios encefalopatijos rūšis (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ir Pérez, 2007) ir (arba) neurometabolinis sutrikimas, susijęs su mutacijomis mitochondrijoje DNR (Cleveland Clinic, 2016).
Su terminu nekrotizuojanti encefalopatija mes kalbame apie neurologinį sutrikimą, daugiausia susijusį su vaikų populiacija (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Leonas, Brionesas ir Neilsonas, 2009).
Jį paprastai nutraukia ūminis progresuojančios encefalopatijos gimimas, susijęs su smegenų pažeidimų atsiradimu ir klinikiniu simptomu, kuriam būdingi traukuliai, ataksija, nistagmas, sąmonės pokyčiai arba netgi nukentėjusio asmens mirtis (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones ir Neilson, 2009).
Leigho sindromo atveju neurologiniai pakitimai yra susiję su energijos apykaitos sutrikimu (Cleveland Clinic, 2016).
Mūsų organizmui reikia nuolat tiekti biokurą (baltymines medžiagas, angliavandenius, lipidus). Tai būtina norint gauti energijos, kurią kiekvienas biologinis procesas reikalauja palaikant funkcionalumą ir kūno struktūrą (Camacho-Chamacho, 2015)
Šių medžiagų konversija į energiją ar kurą pasiekiama įvairiais būdais. Tačiau jie visi dirba dėl suderintų skirtingų elementų darbo (Camacho-Chamacho, 2015)
Efektyviai vystantis energijos apykaitai, mūsų organizmas gali gauti energiją cheminės molekulės forma, vadinama ATP (Camacho-Chamacho, 2015)
The ATP Tai labai svarbu įvairiems procesams: raumenų susitraukimui, ląstelių vėliavos judėjimui, medžiagų apyvartai per ląstelių membranas ir pan. (Camacho-Chamacho, 2015).
Šioje patologijoje genetinės anomalijos sukelia sudėtingų biocheminių grandinių, kurios yra energetinio metabolinio proceso dalis, pokyčius (Camacho-Chamacho, 2015).
Todėl didelė kūno audinių dalis negalės gauti energijos, reikalingos efektyviai jų funkcijoms atlikti.
Viena iš sričių, kurioms labiausiai būdingas didelis medžiagų apykaitos aktyvumas, yra centrinė nervų sistema, ypač bazinė ganglijos (juodoji medžiaga, caudatas, putamenas, subalalinis branduolys ir šviesiai globe), svarbios motoriniam valdymui (Camacho-Chamacho, 2015).
Oksidacinio metabolizmo anomalijos ir dėl to atsirandantis ATP trūkumas sukelia nekrotizuojančio proceso vystymąsi smegenų lygyje, kuris sukels būdingą Leigh sindromo klinikinį kelią (Camacho-Chamacho, 2015).
Ši patologija iš pradžių buvo aprašyta Denis Leigh 1951 m. Ir šiuo metu klasifikuojama kaip encefalopatija arba mitochondrijų liga (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ir Pérez, 2007)..
Pažeidžiami žmonės paprastai turi prastą medicininę prognozę, tačiau jie kinta individualiai (Cleveland Clinic, 2016).
Kai kurie iš jų gali pasiekti iki 6 ar 7 metų amžiaus ar net paauglystės etapą, o kiti paprastai miršta vėliau ir ankstyviausiuose vynuogynų etapuose (Cleveland Clinic, 2016).
Ar tai yra dažna patologija?
Leigh sindromas laikomas retu ar retu neurometaboliniu susirgimu bendroje populiacijoje.
Statistiniai tyrimai rodo, kad ne mažiau kaip 1 atvejis yra gyvas kiekvienam 40 000 naujagimiui (Genetics Home Reference, 2016).
Klasikinis klinikinis kursas paprastai prasideda kūdikių etape, nuo 3 mėnesių iki 2 metų. Be to, taip pat buvo nustatyti kai kurie pavėluoto pristatymo paauglystėje ar ankstyvo amžiaus atvejai (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).
Kalbant apie Leigho ligos sociodemografines charakteristikas, dažniausiai vyrams yra pranašumas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).
Vyrai patiria beveik du kartus daugiau Leigh sindromo atvejų, kaip ir moterims (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).
Nustatytas ir diferencinis paplitimas, susijęs su kai kuriais konkrečiais geografiniais regionais (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 atvejis už kiekvieną 2 000 naujagimių Saguenay regione Lac-Saint-Jean (Kanada).
- 1 atvejis už 1700 naujagimių Farerų salose (Danija).
Požymiai ir simptomai
Dažniausiai Leigho sindromo požymiai ir simptomai daugiausia priklauso nuo neurologinės sferos, nes centrinė nervų sistema (bazinė ganglija, smegenų kamienas, stuburo smegenys) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ir Andreu, 2016).
Per savo klinikinius kursus kai kurios dažniausios savybės yra: García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ir Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ir Goded Rambaud, 2005, Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija. , 2016):
Konvulsiniai traukuliai
Struktūriniai pažeidimai smegenų lygyje gali sukelti nenormalų neuronų elektrinį aktyvumą.
Tai apibrėžiama aritminiu ir neorganizuotu modeliu, kuris prisideda prie kūno drebėjimo epizodų, greitų, spazminių ir nekontroliuojamų raumenų judesių, sąmonės netekimo, nebuvimo epizodų ir kt..
Nors tai yra vienas iš dažniausių klinikinių Leigho sindromo simptomų, literatūroje, kurioje nurodoma jo savybė, nėra aprašytas priepuolių tipas..
Hipotonija ir raumenų silpnumas
Pažinimo sutrikimas labai prisideda prie sunkių raumenų silpnumo.
Raumenų tono trūkumas (hipotonija) yra vienas iš pagrindinių Leigho sindromo atradimų.
Ši medicininė būklė paprastai prisideda prie kitų medicininių ir psichomotorinių komplikacijų (vystymosi vėlavimo, ataksijos, disartrijos, spastingumo ir kt.) Vystymosi..
Nenormalūs judesiai
Be variklio deformacijos modelio, kurį galima laikinai stebėti priepuolių metu, tiems, kuriems pasireiškė Leigh sindromas, gali kilti kitų rūšių motorinių sutrikimų..
Dažniausiai yra nustatyti spazminių raumenų spazmų buvimą, ty dėl staigaus įtampos ir raumenų tono padidėjimo.
Gali būti, kad skirtinguose kūno nariuose gali būti akivaizdus nepatogumas ar drebulys. Drebulys turi paveikti ypač rankas, galvą ir kaklą.
Vizualiniu mastu paveiktieji turi lėtą judesio raštą, kojų standumą ir sausgyslių refleksų nebuvimą..
Aksaksija ir disartrija
Raumenų tono anomalijos ir priverstinių judesių buvimas gali sukelti didelių sunkumų ar nesugebėjimo suformuluoti kalbos garsus ir žodžius (disartrija)..
Lygiai taip pat gali būti paveiktas savanoriškų judėjimų koordinavimas ir kontrolė (ataksija), ypač gebėjimas savarankiškai važiuoti ar vaikščioti.
Psichomotorinio vystymosi uždelsimas
Be visų pirmiau aprašytų motorinių charakteristikų, pagrindinis Leigho sindromo atradimas yra įgytų motorinių įgūdžių regresijos nustatymas..
Vienas iš pirmųjų požymių yra laipsniškas visų tų motorinių įgūdžių, kurie buvo įgyti pirmaisiais gyvenimo momentais, praradimas.
Dažniausiai nustatomas galvos valdymo praradimas arba prastas siurbimo pajėgumas.
Standartinė pažanga plėtojant evoliucinius etapus yra linkusi vėluoti, palyginti su tuo, kas buvo tikimasi nukentėjusio asmens biologinio amžiaus atžvilgiu..
Didelį skaičių žmonių taip pat galima nustatyti reikšmingą įgytų kognityvinių ir intelektinių gebėjimų regresiją. Kai kuriais atvejais gali atsirasti kintanti intelektinė negalia.
Periferinė neuropatija
Klinikinę Leigh sindromo eigą taip pat galima apibrėžti periferinių periferinių nervų pakitimų.
Antriniai požymiai ir simptomai paprastai skiriasi priklausomai nuo paveiktų nervų terminalų, nors įprasta, kad nukentėjęs asmuo apibūdina ūminio skausmo, degimo pojūčių, dilgčiojimo ar galūnių tirpimo epizodus..
Kitų tipų medicininės komplikacijos gali pasireikšti tiek jutimo, tiek motorinio, tiek autonominio pobūdžio: motorinis koordinavimas, raumenų atrofija, spazmai, hipotonija, parestezijos, jautrumo sumažėjimas, prakaitavimo, galvos svaigimo, sąmonės sutrikimo, virškinimo trakto anomalijų ir kt..
Nistagmas, Oflmoplegia ir Vision Loss
Akių sritis yra dar viena, kurią paveikė leigh sindromas.
Kai kuriais atvejais galime nustatyti netyčinį greitų ir spazminių akių judesių modelį (nistagmą)..
Kitose, kurioms įtakos turėjo, pokyčius apibrėžia paralyžius arba didelis nesugebėjimas savanoriškai judėti akimis.
Abu sveikatos sutrikimai gali sukelti regos aštrumo sumažėjimą. Be to, kitais atvejais į klinikinį kursą gali būti įtrauktas strabizmas arba optinis atrofija.
Kvėpavimo sistemos sutrikimai
Kvėpavimo sutrikimų atsiradimas taip pat dažnai pasireiškia Leigh sindrome.
Juos lemia reikšmingi kvėpavimo sutrikimai (dusulys), laikinas kvėpavimo nutraukimas (apnėja), greiti kvėpavimo sutrikimai (hiperventiliacija) arba nenormalūs (Cheyne-Stokes)..
Kai kuriems nukentėjusiems vaikams taip pat galime nustatyti maitinimo problemas, atsirandančias dėl negalėjimo nuryti (disfagija)..
Dirginamumas ir agresyvus elgesys
Kartu su motorinių įgūdžių praradimu elgesio sutrikimai gali būti vienas pirmųjų Leigh sindromo požymių.
Klinikinės charakteristikos paprastai būna kartu su nuolatinėmis verkimo, dirglumo ar apetito praradimo akimirkomis.
Priežastys
Kaip jau minėjome anksčiau, Leigh sindromas atsirado dėl energijos apykaitos trūkumo (Lombes, 2006).
Naujausi tyrimai siejo šį trūkumą su genetinių pokyčių buvimu (Camacho-Chamacho, 2015)
Leigh sindromą gali sukelti specifinė mutacija viename ar daugiau kaip 75 skirtinguose genuose (Genetics Home Reference, 2016).
Konkreti niel, visi šie yra susiję su mitochondrijų DNR (mt) pokyčiais. Susiję genai vaidina svarbų vaidmenį gaminant energiją ląstelių mitochondrijose (Genetics Home Reference, 2016).
Dažniausia mutacija pacientams, paveikiantiems MT-ATP6 geną, svarbi gaminant biocheminius nurodymus ATP baltymų komplekso gamybai (Genetics Home Reference, 2016).
Nors tikslūs mechanizmai nėra tiksliai žinomi, tokio tipo medžiagų apykaitos pokyčiai gali lemti nukentėjusiųjų mirtį dėl to, kad sumažėja ląstelių energijos kiekis (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnozė
Klinikinės charakteristikos yra labai svarbios nustatant diagnostinį Leigho sindromo įtarimą.
Prenatalinės ir kūdikių stadijos metu neurologinių pokyčių, pvz., Psichomotorinės regresijos ar konvulsinių reiškinių, buvimas paprastai rodo, kad nervų sistemai yra nuolatinis arba laikinas pažeidimas..
Siekiant patvirtinti Leigho sindromo buvimą, būtina naudoti keletą laboratorinių tyrimų (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero ir Alonso Martín, 1996):
- Neuroimavimas (nervų sistemos struktūrų vientisumo tyrimas)
- Neuropatologinė analizė (nervų sistemos struktūrų vientisumo tyrimas) \ t
- Biocheminė analizė (ląstelių apykaitos tyrimas)
- Genetinis tyrimas (konkrečių mutacijų analizė).
Ar yra gydymas?
„Leigh“ sindromo išgydyti negalima (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).
Dauguma taikomų terapinių metodų nėra veiksmingi šios ligos progresavimo kontrolei, todėl nukentėję asmenys turi prastą medicininę prognozę (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ir Goded Rambaud, 2005)..
Pirmajame Leigh sindromo gydymo metode yra vitamino B1 arba tiamino, natrio bikarbonato arba natrio citrato vartojimas acidozei ir nekrozei gydyti (Cleveland Clinic, 2015)..
Kai kuriems pacientams gali pasireikšti reikšmingas simptominis pagerėjimas, sulėtėjęs progresavimas, tačiau ši nauda paprastai yra laikina (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).
Kiti gydymo būdai yra koenzimo Q10, dichloracetato arba THAM ir allopurinolio (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ir Goded Rambaud, 2005) perfuzija..
Nuorodos
- Camacho-Camacho, J. (22015). Leigho sindromas; gyvenimą grandinėje. Medicina ir moksliniai tyrimai.
- Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., ir Andreu, A. (2016). Mitochondrijų ligos. Protokolas dėl mitochondrijų ligų diagnozavimo ir gydymo.
- Cleveland klinika (2016). Leigho liga. Gauta iš Cleveland klinikos.
- García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., ir Perez, M. (2007). Leigho liga: apie ličio gydymą. Psiq Biol.
- Lombes, A. (2006). Leigh sindromas. Gauta iš „Orphanet“.
- López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P. ir Neilson, D. (2009). Ūminė nekrotizuojanti šeiminė ar pasikartojanti encefalopatija, kurią sukelia infekcijos. Pediatrijos Annals.
- Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., & Goded Rambaud, F. (2005). Leigh sindromas su mitochondrijų kvėpavimo grandinės I, III ir IV kompleksų trūkumu. An Pediatr (Barc).
- NIH. (2016). Leigh sindromas. Gauta iš Genetinių namų REFERENCIJOS.
- NIH. (2016). Leigh sindromas. Gauta iš genetinių ir retųjų ligų informacijos centro.
- NORD (2016). Leigh sindromas. Gauta iš retųjų ligų organizacijos.
- Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J. ir Alonso Martín, J. (1996). Leigh liga kūdikiui, turinčiam kompleksinį I mitochondrijų kvėpavimo grandinės trūkumą. „Esp Pediatr“.