Joubert sindromo simptomai, priežastys, gydymas



The Jouberto sindromas tai yra genetinės kilmės sutrikimas, kuriam būdingas raumenų tono sumažėjimas, koordinavimo problemos, nenormalūs akių judesiai, pakitę kvėpavimo modeliai ir intelekto sutrikimas (Jouberto sindromo fondas, 2016).

Visi šie pokyčiai atsirado dėl autosominės genetinės transmisijos, kuri sukels svarbius smegenų sutrikimus, smegenų vermio sumažėjimą (Joubert sindromo fondas, 2016), taip pat smegenų kamieno struktūros sutrikimus (Nacionalinis neurologijos institutas). Sutrikimai ir insultas, 2016).

Be to, Joubert sindromas yra dalis sutrikimų, vadinamų ciliopatijomis, grupės? tai yra su ląstelių dalimi, vadinama blakstiena, disfunkcija. Jouberto sindromo fondas, 2016).

Pradinį šio patologijos aprašą pateikė Marie Joubert ir bendradarbiaujantys 1968 m., Kuriuose aprašyti keturi atvejai. Pacientams pasireiškė dalinis arba visiškas smegenų vermio, naujagimių epizodinės ampnėjos hipernėjos sindromo, nenormalių akių judesių, ataksijos ir protinio atsilikimo nebuvimas (Angemi ir Zucotti, 2012)..

Be to, šis sindromas taip pat buvo susijęs su įvairiais daugiaorganiniais pokyčiais, pvz., Kepenų fibroze, polidaktiniu, nephronophthisis arba tinklainės distrofija (Angemi ir Zucotti, 2012)..

Kalbant apie gydymą, šiuo metu Joubert'o sindromo išgydyti negalima. Terapinės intervencijos skirtos simptominei kontrolei ir paramai, kūdikių fizinei ir intelektinei stimuliacijai ir profesinei terapijai (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016)..

Jouberto sindromo charakteristikos

The Jouberto sindromas (SJ) yra genetinės kilmės patologija, kuriai būdingas įgimtas galvos smegenų ploto sutrikimas ir agenezė (dalinis ar visiškas nebuvimas) arba hipoplazija (nepilnas smegenų vermio vystymasis), kuris gali sukelti (Ophatnet, 2009).

Konkrečiau kalbant, anatominiu lygmeniu jam būdinga tai, kas vadinama?molinis ženklas? mesencephalon: smegenėlių vermio agenezija ar hipoplazija, geresnių smegenėlių lūžių susiaurėjimas su įsišaknijimu, pailgėjimu ir plyšimo trūkumu bei giliu tarpslanksteliu (Angemi ir Zuccoti, 2012).

Tai sutrikimas, kuris gali paveikti daugelį kūno vietų ir organų, todėl požymiai ir simptomai labai skiriasi tarp žmonių (JAV Nacionalinė medicinos biblioteka, 2011).

Dauguma nukentėjusiųjų kenčia nuo susilpnėjusių raumenų tonų (hipotonijos) ir motorinių koordinavimo sunkumų (Ataxia). Kiti būdingi bruožai yra pakitęs kvėpavimas, nistagmas (nenoras ir aritminis akių judėjimas), uždelstas motorinis vystymasis ir kintantys intelektiniai sunkumai (JAV Nacionalinė medicinos biblioteka, 2011).

Statistika

Joubertio sindromo paplitimas buvo maždaug 1/80 000–1 / 100,0000 atvejų, kai vaikai gimė gyvai. Pasaulyje užregistruota daugiau kaip 200 klinikinių atvejų (Angemi ir Zuccoti, 2012).

Daugelis ekspertų mano, kad šie skaičiai yra nepakankamai įvertinti, nes Joubert'o sindromas turi platų poveikį ir yra plačiai nepakankamai diagnozuotas (JAV Nacionalinė medicinos biblioteka, 2011).

Simptomai

Daugelis klinikinių Joubert'o sindromo simptomų yra labiau nei akivaizdūs vaikystėje, daugeliui nukentėjusių vaikų pastebimas didelis motorinis vėlavimas (Nacionalinė retųjų ligų organizacija, 2011).

Dažniausi klinikinio kurso požymiai yra raumenų kontrolės trūkumas (ataksija), pakitę kvėpavimo takai (hiperkapnija), miego apnėja, nenormalūs akių judesiai (nistagmas) ir mažas raumenų tonusas (Nacionalinė retųjų ligų organizacija, 2011).

Kita vertus, kai kurie pokyčiai, kurie gali būti susiję su Joubert'o sindromu, yra: pakitusi tinklainės raida, rainelės, strabizmo, inkstų ir (arba) kepenų pokyčių pakitimai, kitose membranose išsikišusios smegenys. Nacionalinė retųjų ligų organizacija, 2011).

Visi su šiuo sindromu susiję pokyčiai apima keletą sričių: neurologiniai, akių, inkstų ir raumenų ir raumenų pokyčiai (Bracanti ir kt., 2010).

Neurologiniai pokyčiai ( Bracanti ir kt., 2010)

Joubert'o sindromui būdingiausi neurologiniai pokyčiai yra Bracanti ir kt., 2010): hipotonija, ataksija, generalizuotas vėlesnis vystymasis, intelektualūs pokyčiai, kvėpavimo takų pokyčiai ir nenormalūs akių judesiai.

  • Hipotonija: Raumenų silpnumas yra vienas iš simptomų, kurį galima pastebėti anksčiau, naujagimių laikotarpiu arba ankstyvoje vaikystėje. Nors raumenų silpnumas yra klinikinė išvada, kuri yra įvairiose patologijose, bendras pateikimas su kitais pakeitimais leidžia diagnozuoti Joubert'o sindromą.
  • Aksaksija: pradinis raumenų silpnumas paprastai išsivysto į didelę motorinę ataksiją ar nesuderinamumą. Įprasta, kad pirmaisiais nepriklausomo žygio metais atsiranda didelis disbalansas ir nestabilumas.
  • Kvėpavimo sistemos sutrikimai: Netrukus po gimimo kvėpavimo anomalijos atsiranda ir paprastai vystosi, net išnyksta maždaug šešių mėnesių amžiaus. Labiausiai būdingas pakitimas yra trumpų apnėjos epizodų (kvėpavimo nutraukimas), po kurių pasireiškia hiperpnėjos epizodai (kvėpavimo pagreitis)..
  • Nenormalūs akių judesiai: okulomotorinė ataksija yra viena iš dažniausiai pasitaikančių savybių, ji pateikiama kaip sunku sekti objektus, kurie vizualiai lydimi kartu su kompensaciniais galvos judesiais, lėtai stebimas akių sekimas. Be to, dažnai stebimas nistagmo stebėjimas šiems pacientams. Visi šie pokyčiai nepriklauso nuo specifinių fizinių pakitimų.
  • Vėlavimas kūrime: Visais atvejais kyla kintantis vėlyvojo brandinimo vystymosi lygis, ypač kalbant apie lingvistinius ir motorinius įgūdžius. Kita vertus, intelektinių pokyčių buvimas taip pat yra dažnas, tačiau tai nėra esminė savybė, daugeliu atvejų gali atsirasti normalus intelektas ir kitose ribose.
  • CNS defektai: Be pirmiau aprašytų klinikinių pokyčių, yra įvairių centrinės nervų sistemos pokyčių, kurios paprastai yra susijusios su Joubert sindromo atsiradimu: hidrocefalija, užpakalinės fosos išplitimas, corpus callosum pokyčiai, baltos medžiagos cistos, hipotalaminės hematomos, liaukos nebuvimas hipofizė, nervų migracijos sutrikimai, žievės organizavimo pokyčiai ir defektai.

Akių sutrikimai (Bracanti ir kt., 2010)

Fiziniu lygmeniu tinklainė yra vienas iš organų, paveiktų Jouberto sindromą. Šio organo pokyčiai pateikiami tinklainės distrofijos pavidalu, nes ląstelės, atsakingos už fotografijos priėmimą, progresuoja..

Klinikiniu lygmeniu akių pokyčiai gali skirtis nuo įgimto tinklainės aklumo iki progresuojančios tinklainės degeneracijos..

Kita vertus, taip pat galima stebėti kolobomos buvimą. Šis akies pakitimas yra įgimtas defektas, kuris veikia akies rainelę ir yra kaip anga arba skilimas..

Inkstų sutrikimai (Bracanti ir kt., 2010)

Patologijos, susijusios su inkstų funkcija, veikia daugiau kaip 25% pacientų, kuriems pasireiškė Joubert sindromas.

Daugeliu atvejų inkstų pakitimai gali išlikti asimptominiai jau keletą metų arba pradėti pasireikšti nespecifiniais požymiais, kol jie pasireiškia kaip ūmus ar lėtinis inkstų nepakankamumas..

Gleivinės ir raumenų sistemos sutrikimai (Bracanti ir kt., 2010)

Iš pirmųjų šio patologijos aprašymo dažnas klinikinis atradimas yra polidaktialija (genetinis sutrikimas, kuris padidina pirštų skaičių ant rankų ar kojų)..

Be to, taip pat būdinga stebėti, ar stuburo lygmenyje yra orofacialinių ar struktūrinių anomalijų.

Priežastys

Eksperimentiniai tyrimai parodė Jouberto sindromą kaip autosominį recesyvinį sutrikimą (Nacionalinė retųjų ligų organizacija, 2011).

Autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas reiškia, kad dviem nenormalaus genų egzemplioriais turi būti požymių ar ligų atsiradimas (Nacionaliniai Healo institutai, 2014).

Todėl recesyvinis genetinis pakitimas atsiranda tada, kai asmuo paveldi tą patį nenustatytą geną, kurio kiekvienas iš tėvų turi tą patį bruožą. Jei asmuo gauna tik su patologija susijusio geno kopiją, jis bus nešiklis, bet nerodys simptomų (Nacionalinė retųjų ligų organizacija, 2011).

Be to, buvo nustatyta, kad bent dešimt genų yra viena iš galimų Joubert sindromo priežasčių (Nacionalinė retųjų ligų organizacija, 2011 m.)..

Mutacija gene AH1 yra atsakingas už šią patologinę būklę maždaug 11 proc. Žmonėms, turintiems tokį genetinį pasikeitimą, dažni matyti regėjimo pokyčius dėl tinklainės distrofijos (Nacionalinė retųjų ligų organizacija, 2011).

Geno mutacija nphp1 tai yra maždaug 1-2% Joubert'o sindromo atvejų priežastis. Asmenims, turintiems šį genetinį pakitimą, dažnai pasireiškia inkstų pakitimai (Nacionalinė retųjų ligų organizacija, 2011)..

Kita vertus, geno mutacija CEP290 yra 4-10% Joubert'o sindromo atvejų (Nacionalinė retųjų ligų organizacija, 2011 m.).

Be to, mutacijos genuose TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 ir JBTS9, jie taip pat susiję su Joubert'o sindromo (Nacionalinė retųjų ligų organizacija, 2011) vystymu..

Diagnozė

Joubert'o sindromo diagnozė pagrįsta fizine simptomologija. Būtina atlikti išsamią fizinę apžiūrą ir naudoti įvairius diagnostinius tyrimus, ypač magnetinio rezonanso tyrimus (Ophatnet, 2009)..

Be to, molekuliniai genetiniai tyrimai taip pat dažnai naudojami nustatant genetinius pokyčius, įrodytus 40% Joubert sindromo (Nacionalinės retųjų ligų organizacijos, 2011) atvejų..

Kita vertus, taip pat galima atlikti šios patologijos prenatalinę diagnozę ultragarsu ir molekuline analize, ypač šeimose, turinčiose genetinę Joubert sindromo istoriją (Ophatnet, 2009)..

Diagnostinė klasifikacija

Kai būdingiausi Joubert'o sindromo bruožai yra pateikiami kartu su viena ar daugiau papildomų fizinių patologijų, gali būti, kad diagnozuojama?Joubert sindromas ir susiję sutrikimai (JSRD)? (JAV medicinos nacionalinė biblioteka, 2011).

Todėl, priklausomai nuo susijusios patologijos tipo, yra susijęs su Joubert sindromo buvimu, galime rasti jo potipius. Tačiau Jouberto sindromo klasifikavimo sistema vis dar yra evoliucijos fazėje dėl genetinių įnašų ir didesnių fenotipinių koreliacijų pažinimo..

Todėl mes galime rasti (Bracanti ir kt., 2010):

  • Pure Joubert sindromas (SJ): Be anomalijų, susijusių su? pacientams pasireiškia neurologiniai simptomai, kuriems būdinga ataksija, vėlyvas vystymasis ir kvėpavimo pokyčiai bei akių koordinavimas. Jis nėra susijęs su kitais fizinio lygio pakeitimais.
  • Joubert sindromas su akių defektais (JS-O): Be neurologinių charakteristikų yra fizinių pokyčių, susijusių su tinklainės distrofija.
  • Joubert'o sindromas su inkstų defektais (JS-R): Be neurologinių savybių, yra fizinių pokyčių, susijusių su inkstų patologijomis.
  • Joubert'o sindromas, turintis okuliarinių sutrikimų (JS-OR): Be neurologinių savybių, yra fizinių pokyčių, susijusių su tinklainės distrofija ir inkstų patologijomis.
  • Jouberto sindromas su kepenų defektais (JS-H): būdingi Joubert'o sindromo simptomai yra susiję su kepenų, chorioretinanano arba klobomos pokyčiais regos nerve..
  • Jouberto sindromas su skaitmeniniu auksu-veido defektu (JS-OFD): neurologinius simptomus lydi fiziniai pokyčiai, pvz., liežuvio ar bifidinė liežuvis, bukalinis frenulumas, polidaktinis..

Gydymas

Joubert'o sindromo gydymas yra simptominis ir palaiko pagrindines patologijas. Be farmakologinių intervencijų, įprasta naudoti ankstyvą stimuliavimą fiziniame ir kognityviniame lygyje (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir stokų institutas, 2016)..

Kai kvėpavimo sistemos sutrikimai yra reikšmingi, ypač ankstyvosiose gyvenimo stadijose, būtina stebėti kvėpavimo funkciją (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir stoko institutas, 2016)..

Kita vertus, akių degeneracijos, inkstų komplikacijų ir kitų su Joubert'o sindromu susijusių komplikacijų identifikavimas ir kontrolė turėtų būti atliekami kuo anksčiau, kad būtų koreguojamos terapinės priemonės (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir stoko institutas, 2016).

Nuorodos

  1. Angemi, J., ir Zuccotti, J. (2012). „Joubert“ sindromo atnaujinimai. ALCMEON.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B., Valente, E. (2010). Jouberto sindromas ir susiję sutrikimai. Gauta iš „Orphanet Journal of Rare Diseases“: http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. Medicina, U. N. (2011). Jouberto sindromas. Gauta iš Genetikos namų nuorodos: https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH. (2016). Kas yra Joubert sindromas? Gauta iš Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto instituto: http://www.ninds.nih.gov/
  5. NORD (2011). Jouberto sindromas. Gauta iš retųjų ligų organizacijos: http://rarediseases.org/
  6. Orphanet. (2009). Jouberto sindromas. Gauta iš http://www.orpha.net/.