Crouzon sindromas Simptomai, priežastys, gydymas

The Kruzono sindromas tai yra kraniofacinė anomalija, atsiradusi dėl nenormalaus spenelių uždarymo ar vystymosi, todėl susidaro įvairios veido ir kaukolės anomalijos (Shneider ir kt., 2011).

Tai įgimtos kilmės patologija, susijusi su FGFR2 geno dalinės ar pilnos mutacijos, susijusios su fibroblastų augimo faktoriu (FGFR), buvimu (Seattle vaikų ligoninė, 2016).

Klinikiniu požiūriu Kruzono sindromui būdinga kaukolės priekinės dalies išsipūtimas arba išsisukimas, bendras galvos tūrio sutrumpinimas, žandikaulio hipoplazija arba normalus akių lizdų vystymasis (Bostono vaikų ligoninė, 2016 m..

Kalbant apie diagnozę, klinikiniai požymiai paprastai nėra aiškiai matomi gimimo metu. Apskritai fizinės savybės pasireiškia maždaug dviejų metų amžiaus. Taigi diagnozė patvirtinama remiantis išsamia fizine apžiūra ir genetiniu tyrimu (Orphanet, 2013)..

Nors Kruzono sindromo gydymas nėra veiksmingas, yra daugybė gydymo metodų, kurie gali žymiai pagerinti medicinines komplikacijas, atsirandančias dėl šios patologijos..

Visais atvejais pasirenkamas gydymas yra pagrįstas daugiadisciplininės komandos darbu: stomatologija, neurochirurgija, oftalmologija, traumatologija, fizioterapija, logopedija, neuropsiologija ir kt. (Dentofacial malformacijų ir anomalijų asociacija, 2012).

Kruzono sindromo charakteristikos

Konkrečiai, ši patologija pirmą kartą buvo aprašyta 1912 m., Prancūzijos kilmės chirurgas Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas ir Jorges, X)..

Jau pirmaisiais medicinos ir eksperimentinėje literatūroje aprašytais klinikiniais atvejais buvo galima rasti aiškią craniofacialinių požymių sąsają su nenormaliu kraninių siūlių formavimu (Beltrán, Rosas ir Jorges, X)..

Naujausi teiginiai apie šią patologiją apibūdina jį kaip genetinį sutrikimą, atsirandantį dėl craniosinostozės ar ankstyvo kaulų, sudarančių kaukolę, uždarymo (Genetics Home Reference, 2016).

Kaukolės konfigūracija kūdikių ar vystymosi stadijoje turi ovalo formos struktūrą, kuri yra platesnė užpakalinėje srityje. Taigi kaulinės dalys (pakaušio, laiko, parietalinės ir frontalinės) paprastai susidaro penktąjį nėštumo mėnesį ir kartu pateikiamos jungiamuoju ar pluoštiniu audiniu, kaukolės siūlais (Villareal Reyna, 2016).

Todėl, atsižvelgiant į jo lankstumą, galvos ir smegenų tūris auga. Be to, jo uždarymas pradeda vystytis palaipsniui nuo 9 iki 24 mėnesių (Villareal Reyna, 2016).

Kai vyksta šio proceso pakeitimas, pvz., Craniostenozė, atsiranda ankstyvas šių pluoštinių struktūrų uždarymas (Villareal Reyna, 2016).

Tokiu būdu šis įvykis neleidžia formuotis kaukolės, veido ir smegenų struktūrai. Dėl šios priežasties nukentėjęs asmuo išsivystys kelis apsigimimus, kurie paveikia akis, žandikaulio padėtį, nosies formą, dantis arba lūpų ir gomurio formavimąsi (Genetics Home Reference, 2016).

Nepaisant to, kad dauguma Krouzono sindromo asmenų turi savo amžiaus grupei normalią arba tikėtiną neveiklumą, įprasta smegenų raida gali sulėtėti ir dėl to gali pasireikšti įvairūs mokymosi sunkumai, kartu su anomalijomis Dantų ir žandikaulių dantys žymiai sulėtins kalbos įgijimą (Genetics Home Reference, 2016).

Be dažniausiai vartojamo Krouzono sindromo, ši patologija taip pat gali būti susijusi su kitų tipų pavadinimais: Crouzon tipo craniostenozė, kraniofacinė dysostosis arba Crouzon craniofacial dysostosis (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2007).

Statistika

Kruzono sindromo dažnis yra maždaug 16 atvejų milijonui naujagimių visame pasaulyje (Genetics Home Reference, 2016).

Konkrečiau, Sietlo Chindre ligoninė (2016) teigia, kad Kruzono sindromas yra patologija, kuri gali pasireikšti 1,6 proc..

Be to, tai yra viena iš dažniau atsirandančių patologijų, atsiradusių dėl craniosinotozės. Maždaug 4,5% žmonių, kenčiančių nuo craniosintezės, kenčia nuo Kruzono sindromo (Sietlo vaikų ligoninė, 2016 m.)..

Kita vertus, kalbant apie paplitimą pagal lyties skirtumus, statistinių duomenų nerasta, rodančių reikšmingą atvejų skaičiaus padidėjimą bet kuriame iš jų. Be to, Krouzono sindromo atsiradimas nebuvo susijęs su konkrečiais geografiniais regionais ar konkrečiomis etninėmis grupėmis.

Simptomai ir simptomai

Kruzono sindromo klinikinės charakteristikos ir tipinės medicininės komplikacijos gali labai skirtis. Vis dėlto kardininis nustatymas yra craniosinostozės buvimas.

Kraniosinostozė

Autoriai, tokie kaip Sanahuja ir kt. (2012), apibrėžia craniosinostozę kaip patologinį įvykį, dėl kurio ankstyvas vienos ar kelių kaukolės siūlių susiliejimas..

Tokiu būdu kaukolės vystymasis deformuojasi, auga lygiagrečiai nukentėjusioms vietovėms, ty augimas sulėtėja lydytose siūlėse ir tęsiasi palaipsniui atvirose (Sanahuja et al., 2012).

Kruzono sindromo atveju galvijų kaulų plokštelių uždarymas vyksta 2–3 metų amžiaus, tačiau kitais atvejais jis gali būti akivaizdus gimimo metu (Sietlo vaikų ligoninė, 2016)..

Be to, dalyvavimo laipsnis gali būti įvairus, priklausomai nuo sričių ar siūlių, kuriuos paveikė sintezė.

Sunkiausiomis aplinkybėmis galima stebėti kaulų dalių siūlių, formuojančių kaktą ir viršutines kaukolės šonines dalis, ty koronalinių ir sagitinių siūlų, ir, antra, parietinių siūlių, suliejimą. Be to, kitais atvejais taip pat galima aptikti užpakalinių užpakalinių kaulų struktūrų siūles (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2007 m.)..

Taigi, craniosynostozė yra etiologinis įvykis, dėl kurio atsiranda kitų simptomų ir medicininių komplikacijų, būdingų Kruzono sindromui (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2007)..

Kranialinės pakitimai

Kraninių siūlių suliejimas gali sukelti didelį galvos smegenų anomalijų ir apsigimimų modelį, tarp dažniausiai pasitaikančių:

- Brachycephaly: galima stebėti galvos struktūros pasikeitimą, rodantį mažesnį ilgį, padidėjusį plotį ir užpakalinių ir pakaušio sričių plokštumą..

- Scaphocephaly: kitais atvejais stebime ilgą ir siaurą galvą. Dauguma priekinių plotų auga į priekį ir į viršų, o pakaušio zonose galima stebėti banguotą arba smailią formą..

- Trigonocephaly: šiuo atveju galvutė turi trikampio formos deformaciją, turinčią didelę kaktos smailą ir artimą abiejų akių padėtį..

- Kaukolės arba dobilų arba Keeblattschadel tipo Craneosinotosis: šis pakitimas yra specifinis sindromas, kuriame galvas gauna dobilų formą. Konkrečiai, galima pastebėti laikinų teritorijų ir galvos viršūnės dvišalę reikšmę.

Akių sutrikimai

Oftalmologinė sritis yra viena iš labiausiai kenčiančių nuo Kruzono sindromo, kai kurios iš labiausiai paplitusių patologijų gali būti:

- Proptosis: kaulų struktūra akių lizduose, jie išsivysto mažai giliai, todėl akies obuoliai yra pažengę, ty atrodo, kad jie išsiskiria iš šių ertmių.

- Poveikio keratitas: nenormali akių obuolių padėtis lemia didesnį jų konstrukcijų poveikį, todėl dažnas tų akių struktūrų, esančių pirmose vietose, uždegimas..

- Konjunktyvitas: Kaip ir ankstesniais atvejais, akių struktūrų ekspozicija gali sukelti infekcijų, pvz., Konjunktyvito, atsiradimą, kuris sukelia jungiamojo audinio uždegimą..

- Akių hipertelorizmas: kai kuriems asmenims galima pastebėti, kad tarp abiejų akių yra žymiai padidėjęs atstumas.

- Skirtingas strabizmas ar egzotropija: šiuo atveju galima pastebėti, kad nėra abiejų akių simetrijos ar lygiagretumo, ty kai viena ar abi akys nukreipiamos į šonines sritis..

- Optinė atrofijaTaip pat gali atsirasti progresuojančių nervų terminalų, kurie yra atsakingi už vaizdinės informacijos perdavimą iš akių zonų į smegenis, degeneracija..

- Nistagmas: kai kurie asmenys nuolat patiria nepageidaujamus akių judesius.

- Kriokliai: tokiu atveju akies lęšis tampa nepermatomas ir dėl to trukdo šviesai judėti į teriną. Susiję asmenys turės gerokai pabloginti savo vizualinį pajėgumą.

- Iris koloboma: gali atsirasti dalinis ar visiškas rainelės nebuvimas, t. y. akių spalvos plotas.

- Vizualinis sutrikimas: didelė dalis nukentėjusių žmonių gerokai pablogina vizualinį pajėgumą, daugeliu atvejų tai gali įvykti aklumo forma su kintančiu sunkumu.

Veido pažeidimai

- Priekinis patinimas: Vienas iš būdingiausių Kruzono sindromo bruožų yra išsipūtęs arba iškilus kaktos buvimas. Priekinė kaulų struktūra linkusi augti neįprastai į priekį.

- Nosies iškraipymas: kai kuriais atvejais galima stebėti nosį „papūga“, tai yra, kai nosies antgalis krenta arba nuleidžia.

- Trečiojo veido vidurio hipoplazija: šiuo atveju yra dalinė ar lėtesnė centrinių veido dalių plėtra.

Burnos ir žandikaulių defektai

- Maksimali hipoplazija: didelėje gyventojų dalyje jie pristatys mažą arba nepakankamai išsivysčiusį viršutinį žandikaulį.

- Mandibulinė prognozė: Ši patologija pasižymi ryškumu ar polinkiu palikti apatinį žandikaulį, ty jis yra aukštesnėje padėtyje nei viršutinis..

- Palatalinis skilimas: Kai kuriais atvejais galima stebėti netobulą gomurio stogo uždarymą, net ir iš laboratorinės struktūros.

- Dantų sutrikimas: dantų nesutapimas arba kojų padėties pasikeitimas yra vienas dažniausių žandikaulių ir žandikaulių nustatymų..

Neurologiniai ir neuropsichologiniai pokyčiai

Kraninės anomalijos gali trukdyti normaliam ir eksponentiniam smegenų struktūrų augimui, todėl atsiranda kintančių anomalijų, tokių kaip:

- Galvos skausmas ir pasikartojantis galvos skausmas.

- Konvulsiniai epizodai.

- Psichikos atsilikimas.

- Progresyvus hidrocefalija.

- Padidėja intrakranijinis spaudimas.

Priežastys

Kruzono sindromo genetinė kilmė yra susijusi su specifine FGFR2 geno mutacija (Genetics Home Reference, 2016).

Konkrečiai kalbant, šis genas turi esminę funkciją - pateikti reikiamas instrukcijas fibroblastų augimo faktoriaus gamybai.

Be kitų dalykų, jie yra atsakingi už nesubrendusių ląstelių signalizaciją apie jų konversiją ar diferenciaciją į kaulų ląsteles embriono vystymosi stadijoje (Genetics Home Reference, 2016).

Kruzono sindromo atveju specialistai siūlo padidinti arba pervertinti FGFR2 baltymų signalizaciją, todėl kaukolės kaulai turi būti saugomi anksčiau (Genetics Home Reference, 2016).

Nors pagrindinė mutacija buvo nustatyta 10 chromosomoje esančiame FGFR2 gene, kai kurie klinikiniai pranešimai sieja klinikinę šios patologijos eigą su FGFR3 geno mutacija 4 chromosomoje (Kraniofacinė asociacija, 2016)..

Diagnozė

Kaip jau minėjome, labiausiai nukentėję žmonės vaikystės etape pradeda kurti akivaizdžius fizinius bruožus, kurie paprastai prasideda nuo 2 metų amžiaus. Yra keletas atvejų, kai būdingiausi požymiai ir simptomai pastebimi tiesiogiai gimimo metu (Sietlo vaikų ligoninė, 2016).

Paprastai pradinis Crouzono sindromo žingsnis iš esmės grindžiamas klinikinių kranio ir veido požymių nustatymu. Be to, siekiant patvirtinti tam tikras savybes ar kaulų pakitimus, gali būti naudojami įvairūs laboratoriniai tyrimai: tradiciniai rentgenogramos, kompiuterinė ašinė tomografija, odos biopsija ir kt. (Sietlo vaikų ligoninė, 2016).

Be to, genetiniai tyrimai yra būtini norint nustatyti genetinių mutacijų buvimą ir nustatyti galimą paveldimą modelį (Seattle vaikų ligoninė, 2016).

Gydymas

Šiuo metu eksperimentiniai tyrimai nepavyko nustatyti jokio gydymo, kuris lėtina kaukolės sintezę. Todėl intervencijos yra orientuotos į simptominį valdymą ir kontrolę.

Komandas, atsakingas už šios patologijos gydymą, paprastai moko įvairių sričių specialistai: chirurgija, pediatrija, fizioterapija, logopedija, psichologija, neuropsichologija ir kt..

Dėl dabartinių chirurginių procedūrų ir įrankių pažangos daugelis kraniofacinių pažeidimų gali būti koreguojami didelės sėkmės procentais.

Nuorodos

1. AAMADE. (2012). Kruzono sindromas. Gauta iš dentofacialinių malformacijų ir anomalijų asociacijos.
2. Aguado, A., Lobo-Rodríguez, B., Blanco-Menéndez, R., Álvarez-Carriles, J., ir Vera de la Puente, E. (1999). Neuropsichologinės sindromo pasekmės
   de Crouzon: atvejo tyrimas ... Rev Neurol, 1040-1044.
3. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Kruzono sindromas. Neurologijos žurnalas.
4. Bostono vaikų ligoninė. (2016). Kruzono sindromas vaikams. Gauta iš Bostono vaikų ligoninės.
5. Vaikų craniofacial asociacija. (2016). Kruzono sindromo dalyvavimo vadovas. Vaikų craniofacial asociacija.
6. NIH. (2016). Kruzono sindromas. Gauta iš Genetikos namų nuorodos.
7. NORD (2016). Kruzono sindromas. Gauta iš retųjų ligų organizacijos.
8. Orphanet. (2013). Crouzon liga. Gauta iš „Orphanet“.
9. Sietlo vaikų ligoninė. (2016). Kruzono sindromo simptomai. Gauta iš Sietlo vaikų ligoninės.
10. Sheneider, E., Gómez Ocampo, E., Rios Gómez Ocampo, D., Jorge Vázquez, D., Brites Samaniego, M., & Carbajal, E. (2011). Kruzono sindromas.
    Radiografinė diagnozė ir klinikinio atvejo ortognatinis gydymas ... Rev ADM, 188-191.
11. Vidal Sanahuja, R., Gean Molins, E., Sánchez Garré, C., Quilis Esquerra, J., García Fructuoso, G., ir Costa Clara, J. (2012). Krouzono sindromas: apie 2 atvejai. FGFR genų aleliniai kraniostatiniai vienetai. An Pedratr (Baras), 272-278.