Žydėjimo sindromas Simptomai, priežastys ir gydymas

The Bloom sindromas (BS) yra retas autosominės recesyvinio paveldėjimo liga, kurią daugiausia apibūdina trys aspektai: augimo sulėtėjimas, padidėjęs jautrumas saulei ir kaukangektazija veido (kapiliarų išsiplėtimas). Šie pacientai turi genominį nestabilumą, kuris leidžia jiems lengvai vystytis vėžiui.

Dermatologas Davidas Bloomas atrado 1954 m. Stebėdamas kelis pacientus, kurie pateikė dwarfizmą ir telangiektatinę eritemą (paraudusią odą dėl kraujo kapiliarų išsiplėtimo) (Elbendary, 2015).

Šis sindromas taip pat gali būti vadinamas įgimtu telangiektatiniu eritema arba „Bloom-Torre-Machacek“ sindromu..

„Bloom“ sindromo priežastys

„Bloom“ sindromas yra autosominė recesyvinė liga, ty mutacija turi pasireikšti abiejuose BLM geno aleliuose, tiek iš motinos, tiek iš tėvo (Ellis ir kt., 1995). Tėvai nebūtinai turi pateikti šią ligą, bet gali būti mutageninio geno nešiotojai be simptomų.

BLM geno aptikta daugiau kaip 60 mutacijų Bloom sindrome, dažniausiai - 6 nukleotidų išbraukimas 2281 pozicijoje ir pakaitalas 7 kitais (Elbendary, 2015).

Pagal Genetics Home Reference (2016), BLM genas yra atsakingas už instrukcijų siuntimą RecQ baltymo, kuris yra helikazės šeimos dalis, kūrimui.. 

Kas helikazės yra prisijungti prie DNR ir laikinai atskirti dvi jo dalis, kurios paprastai yra susietos spirale, siekiant sukurti tokius procesus kaip replikacija (arba DNR kopija), pasirengimas ląstelių dalijimui ir remontui. DNR pažeidimų.

Trumpai tariant, RecQ helikazės yra svarbios siekiant išlaikyti DNR struktūrą ir todėl yra žinomos kaip „genomo globėjai“..

Pavyzdžiui, kai ląstelė suskaidys, kad sudarytų dvi naujas ląsteles, turi būti nukopijuota chromosomose esanti DNR, kad kiekviena nauja ląstelė turi dvi kiekvienos chromosomos kopijas: vieną iš tėvo ir kitą motiną.

Iš kiekvienos chromosomos nukopijuota DNR turi dvi identiškas struktūras, vadinamas sesers chromatidais, ir jos yra prijungtos pradžioje, kol vyksta ląstelių pasiskirstymas..

Šiame etape jie tarpusavyje keičiasi kai kurių DNR vienetų; tai, kas vadinama sesers chromatidų mainais. Atrodo, kad šis procesas pasikeitė Bloom liga, nes BLM baltymas yra pažeistas ir tai kontroliuoja tinkamą seserų chromatidų mainus ir kad DNR kopijavimo metu išlieka stabili..

Tiesą sakant, „Bloom“ sindromo chromatidų vidurkis yra 10 kartų didesnis nei normalus (Seki ir kt., 2006).

Kita vertus, šios ligos genetinė medžiaga taip pat yra pertrauka, kuri sukelia normalios ląstelių veiklos pablogėjimą, kuris dėl BLM baltymo trūkumo negali būti pašalintas..

Tiesą sakant, kai kurie ekspertai šį sindromą klasifikuoja kaip „chromosomų lūžio sindromą“, nes jis susijęs su daugybe kromosomų pertraukų ir pertvarkymų..

Šis chromosomų nestabilumas sukelia didesnę ligų atsiradimo tikimybę. Pavyzdžiui, dėl to, kad trūksta BLM baltymų, jie negali atsigauti nuo DNR pažeidimų, kurie gali sukelti ultravioletinę šviesą, todėl šie pacientai yra jautrūs šviesai.

Be to, nukentėjusieji turi imuninį trūkumą, dėl kurio jie yra jautresni infekcijai.

Kita vertus, jie turi didelę tikimybę susirgti vėžiu bet kuriame organe, nes nekontroliuojamas ląstelių pasiskirstymas, pasireiškiantis daugiausia leukemija (tai yra kraujo vėžio tipas, kuriam būdingas baltųjų kraujo ląstelių perteklius) ir limfoma (vėžys sistemos limfmazgiuose). imuninė).

Gedimai aptikti ir FANCM geno, kuris yra atsakingas už MM1 ir MM2 baltymų kodavimą, veiksmai, kurie taip pat padeda atkurti DNR pažeidimus..

Tai yra tie, kurie susiję su šiuo sindromu ir Fanconi anemija. Todėl matome, kad šios dvi ligos yra panašios į jų fenotipą ir į polinkį į hematologinius navikus ir kaulų čiulpų nepakankamumą..

Bet kokiu atveju, molekuliniai mechanizmai, turintys įtakos Bloom sindromo chromosomoms, vis dar tiriami.

Kas yra jo paplitimas?

„Bloom“ sindromas yra gana retas, žinoma tik apie 300 medicinos literatūroje aprašytų atvejų. Nors šis sutrikimas pasireiškia daugelyje etninių grupių, atrodo, kad tai yra daug labiau paplitęs Ashkenazi žyduose, o tai sudaro 25% šio sindromo pacientų..

Iš tiesų, šioje etninėje grupėje sindromo pateikimo dažnis gali siekti 1%. Jis taip pat buvo rastas, nors ir rečiau, japonų šeimose.

Kalbant apie lytį, vyrai, atrodo, yra šiek tiek labiau linkę susirgti šia liga nei moterys, o jų dalis yra 1,3 vyrai.

Kokie yra jūsų simptomai?

Ši būklė jau yra pirmaisiais gyvenimo mėnesiais, ir iki šiol nė vienas pacientas negyveno daugiau nei 50 metų.

- Piktybiniai navikai: dėl genomo nestabilumo, kaip paaiškinta pirmiau, yra pagrindinė mirties priežastis tiems, kuriems yra šio sindromo. Pasak Nacionalinės retųjų sutrikimų organizacijos (2014 m.), Apie 20 proc. Nuo Bloom sindromo nukentėjusių asmenų sukels vėžį. Šiems pacientams yra nuo 150 iki 300 kartų didesnė rizika susirgti vėžiu nei žmonėms, neturintiems šio sutrikimo.

- Imunodeficitas priklausomai nuo paciento, ir kuri gali sukelti įvairių infekcijų. Tai atsiranda dėl limfocitų (baltųjų kraujo kūnelių) proliferacijos trūkumo, imunoglobulino sintezės problemų (imuninės sistemos antikūnų) ir mažo atsako į stimuliavimą mitogenais (kurie kontroliuoja ląstelių pasiskirstymą ir augimą)..

- Yra dažnai T ir B limfocitų defektai, kuris veikia imuninės sistemos vystymąsi.

- The imuninės sistemos sutrikimas gali sukelti ausų infekciją (daugiausia vidurinės ausies uždegimą), pneumoniją ar kitus požymius, tokius kaip viduriavimas ir vėmimas.

- Šviesos jautrumas: tai yra per didelis DNR jautrumas ultravioletiniams spinduliams, sugadintas. Tai laikoma fototoksiškumo ar ląstelių mirties forma, kuri kenkia paveiktos odos saulei.

- Sumažintas vaisingumas arba nevaisingumas. Iš tiesų, vyrams yra nesugebėjimas gaminti laukimo. Moterims pasireiškia labai ankstyva menopauzė.

- Odos apraiškosBe fotosensibilizacijos taip pat yra poikiloderma, odos poveikis, kuris atsiranda daugiausia kakle, pasireiškia hipopigmentuotomis sritimis, kitomis hiperpigmentuotomis sritimis, telangiektazijomis ir atrofija. Dažniausiai ant odos pastebimos raudonos dėmės, susijusios su saulės poveikiu (ypač ant veido)..

- Kita pastebėta odos problema yra telangiektazija, Panašu, kad veido rausvai bėrimai, kuriuos sukelia smulkių kraujagyslių išsiplėtimas. Pasirodo kaip „drugelis“, apimantis nosį ir skruostus.

- Jie taip pat gali pasirodyti nenormalios rudos dėmės arba pilka kitose kūno vietose („kavinė“).

- Vėlesnis vystymasis kad jau pasireiškia kūdikiuose. Maži vaikai paprastai turi savitą galvą ir veidą, siauresnius ir mažesnius nei įprastai.

- Apie 10 proc diabetas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2014 m.).

- Labai ryškus balsas.

- Dantų pakeitimai.

- Akių sutrikimai, ausys (pastebimos ausys), rankas ar kojas (pvz., polidaktinis, kuris atsiranda, kai pacientas turi daugiau pirštų nei įprasta).

- Pilonidinės cistos.

- Maitinimo problemos: jie pastebimi ypač kūdikiuose ir mažuose vaikuose, kurie rodo, kad trūksta mitybos. Kartu su daugybe sunkių gastroezofaginio refliukso.

- Intelektiniai gebėjimai yra įvairūs, tam tikriems pacientams jie yra blogesni, o kitose - normalūs.

Kaip tai diagnozuojama?

Jis gali būti diagnozuotas bet kuriuo iš šių testų:

- Citogenetiniai tyrimai kurie matuoja chromosomų aberacijas ir seserinių chromatidų keitimosi lygį.

Galima stebėti keturių radialinių asociacijų (keturių rankų chromatidų mainų) buvimą kraujyje auginamuose limfocituose, siekiant patikrinti, ar yra aukštas sesuo chromatidų mainų lygis bet kurioje ląstelėje, chromatidinių tarpų, pertraukų ar pertvarkymų; arba, tiesiogiai matyti, ar yra BLM geno mutacijų.

Šie testai gali aptikti sveiką asmenį, turintį BLM geno mutacijas ir gali juos perduoti savo palikuonims.

Jungtinių Amerikos Valstijų Maisto ir vaistų administracija (FDA) 2015 m. Vasario mėn. Paskelbė apie „23andMe“ atlikto genetinio testo komercializavimą, kuris gali būti naudingas nustatant ankstyvą šios ligos buvimą..

Šių sindromų buvimas turėtų būti įtariamas, jei yra šių klinikinių sąlygų:

- Delsimas dideliu augimu tai pastebima nuo gimdos laikotarpio.

- Esant eritemai ant odos susidūrus su saule.

Negalima painioti su ...

Prieš nustatant Bloom sindromą reikia atsižvelgti į šiuos sindromus:

- Kiti autosominiai recesyviniai chromosomų nestabilumo sindromai kurie susiję su chromosomų pertraukomis ir pertvarkymais, todėl subjektas yra ypač pažeidžiamas tam tikriems vėžio tipams, tokiems kaip: Fanconi anemija, ataksija telangiektazija arba xeroderma pigmentosa, kuriuose dalyvauja kiti genai, o ne BLM.

- Cockayne sindromas, kurį sudaro paveldimas sutrikimas, pasireiškiantis vėlyvu vystymusi, šviesos jautrumu ir senėjimo išvaizda jauname amžiuje. Tai reta dwarfizmo forma.

- Rothmund-Thomson sindromasJis yra labai retas ir pasireiškia būdingais odos pakitimais, plaukų defektais, jaunikių katarakta, trumpais augalais ir skeleto pokyčiais, pvz., Kraniofaciniais sutrikimais. Jis panašus į Bloom sindromą odos uždegimuose, poikiloderma, odos degeneracijoje (atrofija) ir telangiektazijose..

Gydymas

Nėra specifinio gydymo Bloom sindromui, ty dėl pernelyg daug mutacijų. Veikiau intervencijos tikslas - sumažinti simptomus, teikti paramą ir užkirsti kelią komplikacijoms.

- Stenkitės neatskleisti savęs tiesiogiai po saule.

- Naudokite tinkamą apsaugą nuo saulės.

- Dermatologo stebėjimas, skirtas odos dėmėms, paraudimui ir uždegimui gydyti.

- Naudokite antibiotikus infekcijoms.

- Periodiškai atliekamos medicininės apžiūros, siekiant nustatyti galimus vėžio atvejus, dažniausiai, kai šie pacientai pasiekia suaugusiųjų amžių. Turime stengtis atidžiai stebėti galimus simptomus, nes yra auglių, kuriems reikalingas ankstesnis chirurginis pašalinimas. Kai kurie ankstyvo vėžio diagnozavimo metodai yra mammografija, paprikos ar makšties citologija arba kolonoskopija..

- Kontroliuokite, kad šie vaikai gautų būtinas maistines medžiagas, kurios bando įsikišti į virškinimo refliuksą. Tam, kad miego metu būtų galima maitinti papildomai, žarną galima įdėti į viršutinę žarnyno dalį. Tai gali padidinti šiek tiek mažų mažai riebalų, tačiau atrodo, kad tai neturi įtakos pačiam augimui.

- Išnagrinėkite diabeto egzistavimą, kad ją gydytumėte kuo greičiau.

- Jei asmuo turi vėžį, gali būti svarstoma kaulų čiulpų transplantacija.

- Šeimos ir kitų grupių bei panašių ligų asociacijų parama, kad nukentėjęs asmuo vystytųsi kaip asmuo, turintis aukščiausią įmanomą gyvenimo kokybę.

- Jei šios ligos atvejų buvo pranešta šeimoje ar sutuoktinio šeimoje, genetinis konsultavimas būtų naudingas norint gauti informacijos apie tokio pobūdžio sutrikimų pobūdį, paveldėjimą ir pasekmes, kad būtų prisidedama prie medicinos sprendimų priėmimo ir asmeninis.

Nuorodos

1. Bloom sindromas. (s.f.). Gauta 2016 m. Birželio 23 d. Iš „Wikipedia“.
2. Bloom sindromas. (2014). Gauta 2016 m. Birželio 23 d. Iš Nacionalinės retųjų sutrikimų organizacijos.
3. Elbendary, A. (2015 m. Gruodžio 14 d.). Žydėjimo sindromas (įgimta telangiektinė eritema). Gauta iš „Medscape“.
4. Ellis, N. A., Groden, J., T. T. T., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). „Bloom sindromo genų produktas yra homologiškas RecQ helikazėms“. Cell 83: 655-666.
5. Vokiečių, J., & Sanz, M. &. (s.f.). BLOOMO SYNDROME. Aprašoma santrauka, kurią parengė Bloom sindromo registras registruotiems asmenims ir jų šeimoms. Gauta 2016 m. Birželio 23 d. Iš BLOOMO SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, M. G. (2016 m. Balandžio 7 d.). Bloom sindromas. Gauta iš „Gene Reviews“.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Bloom helikazė ir DNR topoizomerazė III alfa dalyvauja tirpinant sesers chromatidus. Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Šaltinis.