Apertinių simptomų sindromas, priežastys, gydymas



The Apertų sindromas arba Acrocephalosyndactyly I (ACS1) tipas yra genetinė liga, kuriai būdingas įvairių pakitimų ir apsigimimų kaukolės, veido ir galūnių buvimą (Vaikų ligoninės Boston, 2016).

Klinikinio lygio, Apert sindromas yra būdinga tai, kad buvimo ar plėtros smailiu arba pailgos kaukolės, veido sritis įdubusios su į dantų projekcija pakeitimo, lydymosi ir uždarymo pirštų kaulų ir sąnarių, protinio atsilikimo kintamos kalbos sutrikimai, ir tt (Nacionalinė kaukolės ir veido asociacija, 2016).

Nors ši patologija gali būti paveldima, daugeliu atvejų Apertės sindromas atsiranda be šeimos istorijos, iš esmės dėl de novo mutacijos nėštumo laikotarpiu (Ruíz Cobo ir Guerra Díaz, 2016).

Genetiniai mechanizmai, kurie sukelia Apertės sindromą, nėra tiksliai žinomi. Šiuo metu buvo nustatyti keli genetiniai pokyčiai, galintys sukelti šią patologiją, iš esmės susijusią su FGFR2 geno mutacijomis (Nacionalinis sveikatos institutas, 2015).

Kita vertus, Apertino sindromo diagnozė paprastai prasideda klinikiniais įtarimais prieš gimdymą, po to, kai nustatomi įprastiniai ultragarsiniai ultragarsiniai sutrikimai, ir patvirtinama genetiniu tyrimu (Ruíz Cobo ir Guerra Díaz, 2016 m..

Kalbant apie gydymą, Apertino sindromui gydymo intervencijos nėra. Tačiau per visą šios ligos istoriją buvo sukurtos įvairios specifinės intervencijos, kurios dažnai apima neurochirurgiją, kranio-veido chirurgiją, žandikaulių chirurgiją, farmakologinį gydymą, fizinę terapiją, psichologinę ir neuropsichologinę intervenciją, be kita ko („Ruíz Cobo“). ir Guerra Díaz, 2016).

Apertų sindromo ypatybės

Apertų sindromas yra genetinė patologija, kuriai būdingas skirtingų skeleto apsigimimų buvimas galvos, veido ir (arba) galūnių lygiuose (Genetics Home Referece, 2016).

Esminį „Apert“ sindromo pasikeitimą sudaro ankstyvas ar ankstyvas kaukolės skilimo uždarymas, dėl kurio atsiranda neįprastas likusios veido ir kaukolės struktūros augimas. Be to, gali atsirasti viršutinių ir apatinių galūnių apsigimimų, pvz., Pirštų ir pirštų susiliejimas (Genetics Home Referece, 2016).

Kita vertus, taip pat gali būti paveikta žmonių, kenčiančių nuo Apertės sindromo, kognityviniai gebėjimai, kurių sunkumo laipsnis yra lengvas arba vidutinio sunkumo (Genetics Home Referece, 2016)..

Nors Baumgartner (1842) ir Wheaton (1894) nurodė, kad pirmoji pamini šį sveikatos būklę, tai buvo ne iki 1906, kai Prancūzijos medicinos specialistas Eugenijus Apert, tiksliai apibūdina šį sindromą ir skelbia pirmąjį klinikinį pranešimą (Pi et kt., 2003).

Savo leidinyje Eugenijus Apertas apibūdina naujus atvejus, kai pacientai patyrė gerai apibrėžtą malformacijos modelį ir jiems būdingi šios patologijos požymiai ir simptomai (Arroyo Carrera ir kt., 1999).

Taigi, tik iki 1995 m., Kai buvo nustatyti eterinio sindromo etiologiniai veiksniai. Konkrečiai, Wilkie ir kolegos apibūdino dviejų FGFR2 geno mutacijų buvimą maždaug 40 paveiktų pacientų (Arroyo Carrera ir kt., 1999).

Be to, „Apert“ sindromas yra medicininė būklė, suskirstyta į ligas arba patologijas, kurioms būdinga craniosinostozė (ankstyvas galvijų siūlių uždarymas)..

Kitos patologijos, priklausančios šiai grupei, yra Pfeiffero sindromas, Krouzono sindromas, Saethre-Chotzcen sindromas ir Carpenter sindromas (Ruíz Cobo ir Guerra Díaz, 2016)..

Statistika

Apertų sindromas laikomas retai ar retai patologija, ty, tai yra mažiau nei vienas atvejis už kiekvieną 15 000 gyventojų..

Konkrečiai, Apertino sindromas pasireiškia maždaug vienam asmeniui kas 160 000-200 000 gimimų ir, be to, yra 50% tikimybė, kad ši būklė bus perduodama paveldimame lygyje (Vaikų Craniofacial asociacija, 2016)..

Be to, kalbant apie lytį, vyrų ar moterų nebuvo nustatytas didesnis paplitimas, taip pat nebuvo susijęs su etninėmis grupėmis ar konkrečiomis geografinėmis vietomis..

Šiuo metu ir atsižvelgiant į tai, kad Apert sindromas buvo nustatytas maždaug 1984 m., Klinikiniuose pranešimuose ir medicinos literatūroje, paskelbusioje daugiau kaip 300 šios patologijos atvejų (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2007).

Požymiai ir simptomai

Aperto sindromo klinikiniai požymiai paprastai apima krano struktūros sutrikimus arba neužbaigtą vystymąsi, netipinį fenotipą ar veido raštą ir galūnių kaulų pokyčius..

Apertinio sindromo atveju centrinis dalyvavimas yra susijęs su kaukolės kaulų struktūros formavimu ir uždarymu. Embriono vystymosi metu vyksta procesas, vadinamas creneosinostosis, kuriam būdingas ankstyvas kaukolės siūlių uždarymas (Landete, Pérez-Ferrer ir Chiner, 2013)..

Plyšiai arba kaukolės siūlai yra pluoštinių audinių juostos, kurių pagrindinis tikslas - sujungti kaulus, sudarančius kaukolę (priekinė, pakaušio, parietinė ir laikina) (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2015).

Nėštumo ir ankstyvo postnatalinio laikotarpio metu kaukolę sudaranti kaulų struktūra kartu su šiais pluoštiniais ir elastiniais audiniais (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2015).

Paprastai kaukolės kaulai paprastai nesudaro iki 12 ar 18 mėnesių. Erdvių ar minkštų dėmių buvimas tarp galvos kaulų yra įprastos vaikystės raidos dalis (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2015).

Todėl per visą kūdikio etapą šie siūlai arba lankstūs regionai leidžia smegenims augti sparčiau ir, be to, apsaugo jį nuo poveikio (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2015).

Taigi, Apertės sindromo atveju, ankstyvas šių kaukolinių siūlų ir kaukolės kaulų uždarymas užkerta kelią normaliam kranialinio ir smegenų augimo vystymuisi (Vaikų Craniofacial Association, 2016).

Dėl to dažniausiai pasireiškia Apertės sindromo požymiai ir simptomai (Ruíz Cobo ir Guerra Díaz, 2016):

Pakeitimai ir kraniofacinės anomalijos

  • Kraniosinostozė: Ankstyvas kaukolės siūlių uždarymas sukelia daugybę kraniofacinių pokyčių, tarp kurių gali būti nepakankama smegenų struktūrų plėtra, papiliarinės edemos vystymasis (akies akies dėmės uždegimas, kur atsiranda regos nervas), regos atrofija (sužalojimas). arba trūkumas, turintis įtakos akies funkcionalumui) ir (arba) intrakranijinė hipertenzija (nenormalus kraujospūdžio padidėjimas)
    smegenų skystis).
  • Vienašalis arba dvišalis veido hipoplazija: galva yra netipiška išvaizda, kurios kai kurios jo pusės yra nepakankamai ar neišsamiai. Vizualiniu lygmeniu yra nugrimzdęs veidas su išsikišusiomis akimis ir nykstančiais akių vokais.
  • Proptosis arba exophthalmos: reikšmingas ir nenormalus akių iškyšas iš akies ertmės.
  • Macroglossia: Padidėjęs liežuvio dydis dėl to, kad audinio tūris viršija normalią.
  • Mandibulinė triktis: dažnai būna skirtingų pokyčių, susijusių su žandikaulio kaulų struktūros augimu, kad būtų išvengta tinkamo veikimo ir uždaroma sistema arba mastiravimo aparatas.
  • Palatalinis skilimas: skylės / skilimo buvimas centrinėje ar vidurinėje gomurio dalyje.

Pakeitimai ir kaulų ir raumenų sistemos sutrikimai

Šio tipo pokyčiai daugiausia susiję su viršutinėmis ir apatinėmis galūnėmis, paprastai su pirštais.

  • Syndactyly: nenormalus ir patologinis vieno ar kelių pirštų susiliejimas vienas su kitu, rankose ar kojose. Galima išskirti skirtingus variantus, I tipo (2, 2 ir 4 pirštų suliejimas), II tipo (5-ojo piršto sintezė), III tipo (visų pirštų suliejimas).

Paprastai I tipo syndactylia yra dažnesnė rankose, o III tipo syndactylia dažniau pasireiškia kojose..

Be šių, yra galimybė stebėti kitus klinikinius rezultatus Skeleto, raumenų ir sutrumpinti įvairių kaulų (spindulys, žastikaulio, šlaunikaulio), hipoplazija mentės ar dubens, stuburo lydant gimdos kaklelio lygį.

Todėl daugeliui nukentėjusių asmenų bus sumažėjęs sąnarių judumas ir dėl to gali kilti įvairių sunkumų, susijusių su bruto ir smulkių motorinių įgūdžių įgijimu.

Pakeitimai ir odos / dermatologiniai sutrikimai

Šios rūšies anomalijos yra labai nevienalytės ir kintamos tarp nukentėjusių asmenų, tačiau kai kurios dažniausiai nustatytos:

  • Hiperhidrozė: padidėjęs prakaitavimas, ypač rankose ir kojose.
  • Maculo-vezikuliniai arba crusted pažeidimai: Dažniausiai tai yra akneformuoti odos pažeidimai.
  • Hipopigmentacija: odos spalvos pokyčiai, kurie reiškia pigmentacijos sumažėjimą.
  • Odos tankinimas: nenormalus odos storio padidėjimas vienoje ar keliose srityse.

Pakeitimai ir visceraliniai anomalijos

Etiologinis šios patologijos pakeitimas gali sukelti antrinių pakitimų ar patologijų atsiradimą morfologiniu ir struktūriniu lygiu įvairiose kūno vietose, kai kurie iš jų yra:

  • Centrinės nervų sistemos sutrikimas: kai kuriais atvejais buvo pastebėta korpusinio skilvelio agenezės ar hipoplazijos išsivystymas (nebuvimas ar dalinis vystymasis) ir įvairios libido sistemos struktūros. Be to, taip pat buvo aprašytas nenormalus ar pakeistas smegenų baltos medžiagos vystymasis.
  • Genito-šlapimo pakitimai: Poveikio patyrusių vyrų atveju gali atsirasti užpakaliniai šlaplės vožtuvai, kurie sukelia inkstų nepakankamumą ir hidronefrozę. Kita vertus, nukentėjusių moterų atveju klitoryje esama apsigimimų.
  • Širdies sutrikimai: Su širdies funkcija ir širdimi susiję pokyčiai paprastai siejami su kairiojo skilvelio hipoplazija arba intraventrikuline komunikacija..

Pakeitimai ir pažinimo / psichologiniai sutrikimai

Nepaisant to, kad daugeliu atvejų galima stebėti, ar egzistuoja bendras kognityvinių funkcijų ir intelektualinio lygio pasikeitimas, psichinis atsilikimas nėra vienareikšmiškas visuose Apertino sindromo atvejuose..

Be to, tais atvejais, kai egzistuoja intelektualinio lygio sutrikimas, jis gali būti įvairus, nes yra lengvas arba vidutinio sunkumo laipsnis.

Kita vertus, lingvistinėje erdvėje yra dažnas deficito vystymasis, daugiausia susijęs su mandibuliarinės ir burnos malformacijų garsų produkcijos suformavimu..

Priežastys

Apertų sindromas atsiranda dėl specifinės FGFR2 geno mutacijos. Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad šis genas yra atsakingas už baltymų, vadinamų receptorių 2 fibroblastų augimo faktorių (Genetics Home Reference, 2016), gamybą..

Tarp šio veiksnio funkcijų aprašyta, kad skirtingų cheminių signalų siuntimas į nesubrendusias ląsteles gali sukelti kaulų ląstelių transformaciją ir diferenciaciją vaisiaus ar prenatalinio vystymosi fazėje (Genetics Home Reference, 2016).

Todėl FGFR2 geno mutacijų buvimas keičia šio baltymo funkcionavimą ir todėl gali sukelti ankstyvą kaukolės, rankos ir kojų kaulų suliejimą (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnozė

Daugelis klinikinių Apert sindromo požymių gali būti nustatomos nėštumo metu, ypač ultragarsu kontroliuojant nėštumą ir vaisiaus vystymąsi..

Tokiu būdu, kai yra klinikinis įtarimas, iš naujo pradedamas genetinis tyrimas, siekiant nustatyti genetinės mutacijos, suderinamos su Apertės sindromu, buvimą..

Kita vertus, kai požymiai yra subtilūs arba nebuvo nustatyti prieš gimimą, po to galima atlikti išsamią fizinę analizę ir įvairius genetinius tyrimus, kad būtų patvirtinta diagnozė.

Ar yra gydymas Apert sindromu??

Nors nėra specifinio gydymo Apert sindromui, buvo aprašyti keli būdai šiai patologijai būdingų simptomų ir medicininių komplikacijų gydymui..

Efektyviausios terapinės intervencijos yra tos, kurios įgyvendinamos anksti, pirmosiomis gyvenimo akimirkomis ir apima specialistų iš įvairių sričių (Vaikų kraniofacinė asociacija, 2016)..

Paprastai nukentėjusių vaikų gydymui reikalingas individualus planavimas, daugialypių operacijų programavimas (Vaikų kraniofacinė asociacija, 2016).

Taigi šios patologijos valdymas grindžiamas skeleto ir kraniofacinių anomalijų korekcija, psichologine ir neuropsichologine parama (Ruíz Cobo ir Guerra Díaz, 2016)..

Neurochirurgija siekia atstatyti kaukolės skliautą, o žandikaulių chirurgijos specialistai stengiasi ištaisyti veido defektus (Ruíz Cobo ir Guerra Díaz, 2016).

Kita vertus, taip pat dažnai dalyvauja traumų chirurgai, atkuria rankose ir kojose esančias apsigimimus.

Be to, individualizuotų ankstyvosios stimuliacijos, komunikacijos reabilitacijos, socialinių įgūdžių lavinimo ar psichopedagoginės stebėsenos programų kūrimas yra naudingas norint pasiekti optimalų, funkcinį ir nepriklausomą nukentėjusių asmenų vystymąsi (Ruíz Cobo ir Guerra Díaz, 2016). ).

Nuorodos

  1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). „Síndrme de Apert“: klinikinis-epidemiologinis nuoseklių serijų serijų tyrimas. Vaisiaus medicina ir neonatologija.
  2. Bostono vaikų ligoninė. (2016). Apertų sindromas. Gauta iš „Boston Childre“ ligoninės.
  3. Vaikų Creniofacial asociacija. (2016). „Apert“ sindromo supratimo vadovas. Vaikų Creniofacial asociacija. Gauta iš vaikų creniofacial asociacijos.
  4. Genetikos namų nuorodos. (2016). Apertų sindromas. Gauta iš Genetikos namų nuorodos.
  5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apertės sindromas ir miego apnėja. Arch Bronconeumol, 364-368.
  6. NIH. (2015). Apertų sindromas Gauta iš „MedlinePlus“.
  7. NIH. (2015). Krano siūlės. Gauta iš „MedlinePlus“.
  8. NORD (2007). Apertų sindromas Gauta iš retųjų ligų organizacijos.
  9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., Ortiz, M. (2014). Prenatalinė Apert sindromo diagnozė pagal FGFR2 geno mutacijos mutaciją. An Peditr, 104-105.
  10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). X skyrius. Apertės sindromas. Gauta iš „Feaps“.