Mitochondrijų ligos Simptomai, priežastys, gydymas



The mitochondrijų ligos jie yra labai nevienalytė sutrikimų grupė, atsirandanti dėl mitochondrijų kvėpavimo grandinės sutrikimų (Chinnery, 2014).

Jie yra spontaniškų arba paveldimų mutacijų, atsiradusių mitochondrijų DNR (mtDNA) arba branduolinės DNR (nDNA), rezultatas, dėl kurio pasikeičia baltymų arba RNR molekulių (ribonukleino rūgšties), kurios paprastai būna mitochondrijose, funkcijos. Uited mitochondrijų ligų fondas).

Mitochondrijų kvėpavimo grandinė (CRM) susideda iš penkių kompleksų (I, II, III, IV ir V) ir dviejų molekulių, kurios veikia kaip jungtis, Qenzenas ir citochromo c. Įvairių mitochondrijų oksidacinių medžiagų apykaitos pokyčių, nevienalyčių karkasų, apimančių mitochondrijų ligų pavadinimą, spektras (Eirís, 2008).

Tačiau, norint geriau suprasti, ką sudaro šie sutrikimai, turime žinoti, kas yra mitochondrija.

Kas yra mitochondrija?

Mitochondrijos yra citoplazminiai organeliai, susiję su oksidaciniu fosforilinimu. Jie yra atsakingi už tai, kad būtų sukurta daugiau kaip 90% energijos, reikalingos organizmui, kad išlaikytų gyvybę ir remtų augimą.

Kai mitochondrijos nepavyksta, kiekvieną kartą ląstelėje generuojama mažiau energijos, sukelianti ląstelių pažeidimą ir netgi ląstelių mirtį.

Jei šis procesas kartojamas visą kūną, visos sistemos pradės žlugti, o jo kenčiančio asmens gyvenimas gali būti rimtai pažeistas..

Liga dažniausiai pasireiškia vaikams, tačiau suaugusiųjų liga tampa vis dažnesnė (Jungtinis mitochondrijų ligų fondas)..

Kai mitochondrijos yra aiškios, žinoma, kad kiekvienoje žmogaus ląstelėje yra tūkstančiai mitochondrijų DNR (mtDNA) kopijų. Gimimo metu jie paprastai yra identiški, vadinami homoplasmy. Priešingai, asmenys, turintys mitochondrijų sutrikimų, atsiradusių dėl mtDNA mutacijos, gali turėti mutacijos ir laukinio tipo mtDNA mišinį kiekvienoje ląstelėje, kuri vadinama heteroplazmu. (Chinnery, 2014).

Nors kai kurie mitochondrijų sutrikimai paveikia tik vieną organą, pavyzdžiui, Leberio paveldimos optinės neuropatijos akis, daugelis kitų mitochondrijų sutrikimų yra susiję su daugeliu organų sistemų ir dažnai pasižymi neurologinėmis ir miopatinėmis savybėmis. Mitochondrijų sutrikimai gali atsirasti bet kuriame amžiuje (Chinnery, 2014).

Mitochondrijų ligų paplitimas

Kaip paplitimas, Mitochondrijų sutrikimai yra labiau paplitę, nei buvo manoma, ir yra vienas iš dažniausių paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų..

Remiantis turimais duomenimis, konservatyvus mitochondrijų ligų paplitimas yra 11,5 100 000 gyventojų (Chinnery, 2014)..

Arpa ir bendradarbiai (2003) apskaičiavo, kad Ispanijoje apskaičiuotas paplitimas yra 5,7: 100 000 vyresnių nei 14 metų žmonių.

Dažniausių mitochondrijų ligų sąrašas

Kadangi mitochondrijos atlieka tiek daug skirtingų funkcijų įvairiuose audiniuose, yra pažodžiui šimtai mitochondrijų ligų.

Kiekvienas sutrikimas sukelia įvairių simptomų ir požymių, kurie gali būti painūs pacientams ir gydytojams ankstyvosiose diagnozavimo stadijose.

Dėl sudėtingos sąveikos tarp šimtų genų ir ląstelių, kurios turi bendradarbiauti, kad mūsų medžiagų apykaitos mašinos veiktų sklandžiai, tai yra mitochondrijų ligų, kurios identiškos mtDNR mutacijos gali sukelti ne identiškas ligas, bruožas (Jungtinis mitochondrijų ligų fondas).

Taigi, kai kurie dažniausiai pasitaikantys mitochondrijų patologijos sindromai ir požymiai yra šie (Chinnery, 2014; Asociacija su mitochondrijų patologija):

  • Alpers-Huttenlocher sindromas: Jai būdinga hipotonija, traukuliai ir kepenų nepakankamumas.
  • Aksaksinė neuropatijos sindromas: Jiems būdinga epilepsija, disartrija ir (arba) miopatija.
  • Lėtinė progresuojanti išorinė oftalmoplegija (CPEO): Kursas su išorine oftalmoplegija, dvišaliu ptoze ir lengvu proksimaliniu miopatija.
  • Kearns-Sayre sindromas (KSS): Progresyvi išorinė oftalmoplegija, kuri prasideda iki 20 metų amžiaus, pigmentinė retinopatija, ataksija, miopatija, disfagija, cukrinis diabetas, hipoparatiroidizmas, demencija.
  • Pearsono sindromas: Sideroblastinė anemija vaikystėje, pancitopenija, eksokrininė kasos nepakankamumas, inkstų kanalėlių defektai.
  • Myopathy ir infantile laktatacidozė: Hipotonija pirmaisiais gyvenimo metais, maitinimo ir kvėpavimo sunkumai. Mirtina forma gali būti siejama su kardiomiopatija ir (arba) Toni-Fanconi-Debre sindromu.
  • Leigh sindromas: Smegenų ir smegenų protrūkio encefalopatijos požymiai, motinos anamnezėje neurologinė liga arba Leigh sindromas.
  • Mitochondrijų DNR išeikvojimo sindromas (MDS): Pradėkite vaikystėje ir pasižymi raumenų silpnumu ir (arba) kepenų nepakankamumu.
  • Neurogeninis silpnumas su ataksija ir rinitu pigmentosa (NARP): Periferinė neuropatija suaugusiųjų pradžioje arba vėlyvoje vaikystėje, ataksija, pigmentinė retinopatija.
  • Mitochondrijų encefalomyopatija su laktatacidoze ir insulto epizodais (MELAS sindromas): Epizodai, imituojantys insultus iki 40 metų amžiaus, traukuliai ir (arba) demencija ir pieno rūgšties acidozė.
  • Miokloninė miokloninė epilepsija su jutimo ataksija (MEMSA): Jam būdinga miopatija, traukuliai ir smegenėlių ataksija.
  • Miokloninė epilepsija su raudonais pluoštais (Merrf): Mioklonijos, traukuliai, smegenėlių ataksija, miopatija, demencija, regos atrofija ir spazmas.
  • Mitrochondrijų neurogastrointestinalinė encefalopatija (MNGIE): Pradėkite prieš 20 metų amžiaus, progresyvią išorinę oftalmoplegiją, ptozę, galūnių silpnumą ir virškinimo sutrikimus, be kita ko.
  • Optinė neuropatija paveldima Leber (Lhon): Šviesus dvišalis subakusis regos nepakankamumas. Vidutinis amžius nuo 24 metų. Daugiau paplitimo moterų nei vyrų, santykis 4: 1. Jiems būdingas distonijos ir prieširdžių sužadinimo sindromas.

Simptomai

Mitochondrijų ligų simptomai yra labai įvairūs ir priklauso nuo to, kur yra žala.

Kai kurie mitochondrijų sutrikimai paveikia tik vieną organą, tačiau dauguma jų apima daugelį sistemų.

Todėl, dažniausiai pasitaikantys bendri simptomai mitochondrijų ligos yra:

  • Augimo trūkumas
  • Psichomotorinis atsilikimas
  • Parpebralinė ptozė
  • Išorinės ophthalmoplegia
  • Akių sutrikimai
  • Proksimalinė miopatija
  • Netoleravimas naudotis
  • Centrinė ar periferinė hipotonija
  • Kardiomiopatija
  • Sensoriškasis kurtumas,
  • Optinė atrofija
  • Pigmentinė retinopatija
  • Cukrinis diabetas
  • Virškinimo trakto sutrikimai
  • Malabsorbcijos sindromas
  • Endokrininiai sutrikimai
  • Hematologiniai sutrikimai

The simptomai, susiję su centrine nervų sistema Jie dažnai svyruoja ir tarp jų yra:

  • Encefalopatija
  • Priepuoliai
  • Demencija
  • Migrena
  • Epizodai, panašūs į insultą
  • Aksaksija
  • Spastiškumas

(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)

Priežastys

Mitochondrijų sutrikimus gali sukelti branduolinės DNR (nDNR) arba mitochondrijų DNR (mtDNA) defektai..

Branduoliniai genetiniai defektai gali būti paveldimi autosominiu arba autosominiu recesyviniu būdu. Mitochondrijų DNR defektai perduodami per motinos paveldėjimą.

Mitochondrijų DNR ištrynimai paprastai būna de novo ir todėl sukelia ligą viename šeimos naryje.

Nukentėjusio asmens tėvas nekelia pavojaus patogeniniam mtDNR variantui, tačiau nukentėjusio asmens motina paprastai turi mitochondrijų patogeninį variantą ir gali turėti simptomų (Chinnery, 2014).

 Mitochondrijų ligų diagnostika

Su daugiau nei 1000 branduolinių genų, kurie koduoja mitochondrijų baltymus, molekulinė diagnozė gali būti iššūkis. (Chinnery, 2014).

Todėl mitochondrijų ligų diagnozė pagrįsta klinikiniais įtarimais, kuriuos rodo anamnezės duomenys, fizinis tyrimas ir bendrų papildomų tyrimų rezultatai. Vėliau atliekami specifiniai mitochondrijų disfunkcijos tyrimai.

The paprastai reikia atlikti tyrimus ligos tyrimo metu:

  • Fondo tyrimas, leidžiantis stebėti akies obuolio vidų diagnozuoti ligą.
  • Elektroencefalografija (EEG).
  • Klausos sukeltas potencialas, somatosensorinis potencialas ir vizualiai sukeltas potencialas.
  • Electromyogram (EMG).
  • Elektro-neurografinis tyrimas, taip pat neuromedicininiai tyrimai, pvz., Smegenų CT ir ypač smegenų magnetinis rezonansas (MR), galintys būti labai naudingi spektroskopiniai MR.

Pavyzdžiui, jis buvo pastebėtas kaip dvišaliai hiperintensiniai signalai bazės branduoliuose yra būdingi Leigh sindromui.

Infekciniai panašūs pakitimai galiniuose smegenų pusrutuliuose yra MELAS sindrome, o difuziniu būdu nenormalūs smegenų baltumo signalai yra matomi Kearn-Sayre sindromo metu..

MELAS ir Kearn-Sayre sindromo paplitusios bazės ganglijų kalcifikacijos (Eirís, 2008).

Paprastai tai daroma ir a pradinis metabolinis tyrimas tuomet atlikti diagnostinius patvirtinamuosius tyrimus, tokius kaip morfologiniai ir histoenziminiai tyrimai, elektronų mikroskopija, biocheminis tyrimas ir genetinis tyrimas, kuriuo siekiama įrodyti mtDNA pokyčius ir DNR ateitį..

Kaip genetinis tyrimas, nustatyta, kad kai kuriems asmenims klinikinis vaizdas būdingas konkrečiam mitochondrijų sutrikimui, o diagnozę galima patvirtinti nustatant patogenišką mtDNA variantą..

Priešingai, daugeliui žmonių tai nėra, ir reikia labiau struktūrizuoto požiūrio, tiriant iš šeimos istorijos, kraujo analizės ir (arba) smegenų skysčio laktato koncentracijos į neuromedicininius tyrimus, širdies vertinimą, ir molekuliniai genetiniai tyrimai.

Galiausiai daugeliui asmenų, kuriems molekulinis genetinis tyrimas nepateikia daug informacijos arba negali patvirtinti diagnozės, gali būti atliekami įvairūs klinikiniai tyrimai, pvz. raumenų biopsija kvėpavimo grandinės funkcijai (Chinnery, 2014).

Gydymas

Nėra specifinio gydomojo gydymo mitochondrijų ligoms. Mitochondrijų ligos gydymas daugeliu atvejų yra palaikomasis, paliatyvus ir gali apimti ankstyvą cukrinio diabeto diagnozavimą ir gydymą, širdies ritmą, ptozės korekciją, intraokulinių lęšių pakeitimą katarakta ir cochlearinį implantavimą. sensorineural klausos praradimas (Chinney, 2014).

Tarp bendrosios priemonės jie susitinka (Eirís, 2008):

  • Terminio streso išvengimas (karščiavimas ar žemos temperatūros)
  • Venkite intensyvaus fizinio krūvio. Tačiau aerobinis pratimas gali pagerinti raumenų energiją.
  • Mitochondrijų kvėpavimo grandinės slopinamųjų vaistų (fenitoino, barbitūratų), taip pat mitochondrijų baltymų (chloramfenikolio, tetraciklinų) arba karnitino (valproinės rūgšties) metabolizmo inhibitorių (Eirís, 2008) slopinimas.

Tarp farmakologinių priemonių jie susitinka (Eirís, 2008):

  • Kofermentas Q10 (ubikinonas): galingas antioksidantas, kuris perduoda elektronus iš I ir II kompleksų į citochromą C.
  • Idebenonas: panašus į CoQ10. Jis kerta kraujo ir smegenų barjerą ir turi antioksidacinę galią.
  • Vitaminai: kaip ir riboflavinas ir natrio sukcinatas. Gydymas vitaminu K ir C pagerina oksidaciją. Kai kuriuose mitochondrijų kvėpavimo grandinės pokyčiuose buvo pranešta apie atskirus klinikinio pagerėjimo stebėjimus, skiriant tiaminą, niacinamidą ir riboflaviną, nes jie veikia kaip kofaktoriai mitochondrijų elektronų transportavimo grandinėje. Lipoinė rūgštis taip pat gali būti veiksminga didinant ląstelių ATP sintezę ir palengvinant gliukozės panaudojimą bei oksidaciją.
  • Kortikosteroidai ir monoamino oksidazės inhibitoriai: jie gali būti veiksmingi, nes slopina peroksidaciją ir apsaugo membranas.
  • L-karnitinas: pagerina raumenų silpnumą, kardiomiopatiją ir kartais encefalopatiją.
  • L-triptofanas: kartais kai kuriems pacientams, sergantiems MERRF, gali pagerėti mioklonus ir vėdinimas.
  • Natrio dichloracetatas: slopina gliukozės kepenų sintezę ir skatina jo naudojimą periferiniuose audiniuose, gerindamas smegenų oksidacinį metabolizmą. Jis turėtų būti naudojamas kartu su tiaminu.

Prognozė

Mitochondrijų ligos paprastai yra degeneraciniai procesai, nors tam tikrais atvejais jie gali turėti lėtinį stacionarųjį kursą, pasikartojančių neurologinių pasireiškimų pavidalu ir netgi spontanišką pagerėjimą iki atkūrimo, kaip atsitinka su gerybiniu COX deficitu..

Paprastai prognozė yra geresnė grynose miopatinėse formose nei encefalopatinėse. Vaikų liga paprastai yra agresyvesnė nei žmonių, kuriems jis jau pasireiškia kaip suaugusieji.

Apskritai gydymas tik sulėtina natūralų procesą, o kai kurios išimtys yra pagrindiniai CoQ10 arba karnitino trūkumo procesai (Eirís, 2008).

Jei norite gauti daugiau informacijos iš nukentėjusio asmens požiūriu, galite pereiti prie šio aiškinamojo vaizdo.

Nuorodos

  1. Chinnery, P. F. (2014). Mitochondrijų sutrikimų apžvalga. Genų apžvalgos,
  2. Arpa, J., Cruz-Martinez, A., Campos, Y., Gutierrez-Molina, M., et al. (2003). Mitochondrijų ligų paplitimas ir progresavimas: 50 pacientų. Raumenų nervas, 28, 690-695.
  3. Eirís, J., Gómez, C., Blanco, M. O. & Castro, M. (2008). Mitochondrijų ligos. AEP terapiniai diagnostiniai protokolai: vaikų neurologija, 15, 105-112.