Spinocerebellar Ataxia priežastys, simptomai ir gydymas

The spinocerebellar ataksija priklauso genetinių sutrikimų grupei, kuri išsiskiria dėl to, kad trūksta žygio koordinavimo, kuris per daugelį metų laipsniškai blogėja.

Jis taip pat dažnai prastas rankų, kalbos ir akių judesių koordinavimas, galbūt dėl ​​smegenų atrofijos; nors kartais taip pat veikia nugaros smegenys.

Konkrečiau kalbant, ji apima stuburo ir spinocerebelioarinius išplėtimus, priekinių ragų ląsteles, tilto branduolius, prastesnes olivines, bazines ganglijas ir net smegenų žievės dalį..

Šioje ligoje buvo sunku patikimai atskirti savo subjektus, nes toje pačioje šeimoje yra skirtingų klinikinių apraiškų, netgi tarp atskirų dalykų.

Šis sutrikimas labai priklauso nuo ataksijos tipo, todėl kai kurios rūšys gali progresuoti greičiau nei kitos. Tai pastebima per smegenų nuskaitymą, subjektas, kuriam liga progresuoja, vis labiau mato smegenėlių atrofiją.

Šio tipo ataksija yra paveldėta, tiek autosominiu dominuojančiu modeliu, tiek autosominiu recesyviniu modeliu; priklausomai nuo potipio, gali būti įtrauktos kelios chromosomos su skirtingais mechanizmais. Nors tai gali pasireikšti ir šeimose, kuriose anksčiau nebuvo buvę spinocerebelioarinių ataksijų.

Paprastai pasirodo anksti suaugusiems, po 18 metų.

Spinocerebelioarinės ataksijos tipai

Paveldimas ataksijas klasifikuojamos pagal paveldėjimo tipą ir priežastinį geną arba chromosomų lokusą.

„Harding“ 1981 m. Toliau vertino keletą šeimų, turinčių autosominį dominuojančią smegenėlių ataksiją. Tačiau paveldima ataksija jau buvo aprašyta neįtraukiant į Sanger Brown genetinius aspektus 1892 m. Ir Pierre Marie 1893 m..

Pirmasis genas, susijęs su šia ataksija, buvo rastas 1993 m., Vadinamas ATXN1; Liga klasifikuojama kaip „spinocerebellar ataxia type 1“ arba „SCA1“. Kaip ir vėliau, buvo rasti kiti papildomi dominuojantys genai, jie buvo apibrėžti kaip SCA2, SCA3 ir kt. Pažymėtina, kad spinocerebelioarinės ataksijos tipas atitiko tvarką, pagal kurią buvo aptikti nauji genai..

Tiesą sakant, šiuo metu yra apie 40 tipų spinocerebelioarinių ataksijų, kurios atsiranda dėl skirtingų genetinių mutacijų. Be to, skaičius ir toliau didėja, nes yra kitų šios ligos atvejų, kai tikslūs genai dar nerasta.

Paprastai dažniausiai ir apibrėžti potipiai yra SCA1, SCA2 ir SCA3:

- 1 tipo SCA: jis paveldimas autosominiu dominuojančiu modeliu. Paveiktas genas yra 6 chromosomoje. Šis potipis apibūdinamas dėl to, kad smegenys eina per degeneracijos procesą ir dažniau pasireiškia 30 metų ar vyresniems pacientams; abiejų lyčių.

Pirmiausia pastebėsime, kad nukenčia rankų koordinavimas, taip pat sunku išlaikyti pusiausvyrą vaikščiojant. Taip pat atsiranda sunkumų kalbant ir nurijus.

- SCA 2 tipas: pagal Sullivan Smith et al. (2004) mutuotas genas yra 12 chromosomoje ir skiriasi nuo kitų tuo, kad jo išvaizda yra vėlesnė, nuo 40 iki 50 metų.

Kita vertus, jam būdingas lėtas akių judėjimas ir sumažėję refleksai; gali pasireikšti kartu su kita liga, pvz., Parkinsono ar demencija.

- SCA 3 tipo arba Machado-Joseph ligos atrodo, kad tai labiausiai paplitęs tipas (21%). Jis išsiskiria distonija (raumenų tono pakitimai, judėjimo sutrikimas), išsipūtusių akių išvaizda, dvigubas regėjimas, Parkinsono ligos simptomai (bet nepateikia) ir nuovargis per dieną dėl miego problemų. Atrodo, kad paveiktas genas yra 14 chromosomoje.

Šie dažniausiai pasitaikantys tipai yra SCA6, 7 ir 8; likusios yra labai retos.

Kita vertus, 1981 m. Hardingo atlikta klasifikacija buvo skirta autosominės dominuojančios smegenėlių ataksijos (ACAD) klinikiniams pasireiškimams ir įtraukta:

- ACAD I: tai pasireiškia keliomis atsitiktinai pasiskirstytomis savybėmis, tokiomis kaip optinis atrofija, demencija, raumenų atrofija, ophthalmoplegija ir kt..

- ACAD IIkartu su pigmentoze retinitu (genetinio tipo regėjimo aštrumas), taip pat ekstrapiramidinėmis savybėmis (motorine sistema), demencija ir oftalmoplegija..

- ACAD III: tai būtų vadinamasis „grynas smegenų sindromas“.

Taip pat buvo atrasti keturi tipai, susiję su X chromosoma: 302500, 302600, 301790 ir 301840.

Šis sutrikimas skiriasi tuo, kaip toje pačioje šeimoje yra labai įvairūs pasireiškimai ir genai. Be to, dėl akivaizdaus simptomų sutapimo vienintelis būdas žinoti, kuris potipis yra pacientas, yra atlikti DNR tyrimus (ir tai galima nustatyti tik 60% pacientų, o likusioje - nežinoma, kur jis yra. nukentėjusi šalis).

Kokios yra jos priežastys?

Spinocerebelioarinės ataksijos priežastys yra susijusios su paveldimu šeimos perdavimu. Gebėjimas turėti autosominį dominuojantį paveldėjimo modelį, kuriame nukentėjęs žmogus paveldi sveiką geną iš vieno tėvo ir kito defekto iš kito tėvo; arba autosominis recesyvinis modelis, kuriame abu tėvai perduoda mutuotą geną.

Daugeliu atvejų yra pirmasis modelis, o šiek tiek rečiau - antrasis; „Friedreich“ ataksija.

Spinocerebeliozėje ataksijos gedimai yra asmens genetiniame kode arba DNR. Konkrečiau, atrodo, kad jie patenka į ligų, vadinamų „poliglutamino ligomis“ arba poliklinikais, tipus, kurie atsiranda, kai poliglutaminas, kuris yra aminorūgšties glutamino kartojimas, kartojasi daugiau nei įprastai.

Glutaminas yra medžiaga, kuri yra baltymų, vadinamų ataksinais, dalis, kuri atrodo labai svarbi spinocerebellar ataksijoje..

Šio tipo ligos taip pat gali būti vadinamos „pasikartojančiais CAG tripletiniais sutrikimais“, nes CAG yra nukleotidų tripletas, atsakingas už glutamino kodavimą..

Šeimos, turinčios dominuojančią smegenėlių ataksiją (ACAD), sudarytų 60–80%. Savo ruožtu, 12% nesukelia šeimos ligos, nors jie yra mutageninių genų nešiotojai, galintys perduoti jų palikuonims.

Vis dar atliekami tyrimai, siekiant nustatyti daugiau genetinių mutacijų, susijusių su spinocerebellar ataksija.

Kokie yra jūsų simptomai?

Svarbu pažymėti, kad ligos simptomai skiriasi priklausomai nuo spinocerebellar ataksijos, apie kurią kalbame, tipo ir pagal kiekvieną pacientą..

Rossi et al. (2014 m.) Buvo atlikta daug bibliografijų apžvalga, siekiant surinkti bendrus klinikinius spinocerebelioarinės ataksijos požymius ir simptomus. Jie rado:

• Tai, kad vidutinis gimimo amžius buvo 35 metai
• Tai, kad 68 proc
• Kiti simptomai, nesusiję su ataksija, buvo 50%.

Ligos pradžioje buvo pastebėta kai kurių tipų spinocerebelioarinių ataksijų: regėjimo sutrikimas, parkinsonizmas arba mioklonus (netyčia ir staigus tam tikros kūno dalies trūkčiojimas). Ligos metu dažniausiai pasitaikantys simptomai yra disartrija (90% pacientų) ir akių judėjimo pokyčiai (69%)..

Išsamiau apibūdinsime šios būklės simptomus:

- Nukentėjęs žmogus vaikščioja su atviromis kojomis, pristatydamas bėdą ir nestabilumą. Tai yra būdinga, kad organizmas sūpynės pirmyn ir atgal ir kelionė.

- Sunkūs, spazminiai ir bangūs kūno judesiai dėl problemų, susijusių su raumenų smulkiaisiais motoriniais įgūdžiais.

- Kalbos sujungimo problemos, dėl kurių lėtai kalbama ir kartais sunku ryti.

- Okultomotoriniai sutrikimai

- Pigmentinė retinopatija (progresuojančio regėjimo aštrumo sumažėjimas tamsesnėse vietose ir periferiniame regėjimo lauke).

- Nistagmas arba trumpi, savanoriški akių judesiai

- Variklio gedimas, kuris vyksta progresuojant, pamažu didėja.

- Praktiškai daugeliu atvejų paveldimos ligos, kurios fenotipas yra skirtingas toje pačioje šeimoje, šeimos istorija.

- Nepaisant laipsniško judėjimo praradimo, intelektiniai gebėjimai neturi įtakos.

- Periferinė neuropatija.

Apibendrinant, šios ataksijos apima platų apraiškų spektrą; smalsiai susiduria su labai dažnai ne ataksiniais simptomais.

Kaip tai diagnozuojama?

Turi būti patikrinta, ar pacientas pristato didelę pirmiau išvardytų simptomų dalį, stebėdamas, kaip jo posturinė kontrolė yra, jei jis gali teisingai nukreipti raumenis, kaip jis vaikšto, jei jis turi problemų dėl kalbos, akių judesių ir pan..

- Neurologinis tyrimas.

- Vaizdai, gauti naudojant smegenų nuskaitymą: kaip magnetinio rezonanso (MRI) arba kompiuterinės tomografijos (CT), jie pasireiškia atrofija arba reikšmingu smegenų sumažėjimu, kuris auga, kai liga progresuoja. Paprastai tai yra (bet ne visada) olivopontocerebelioarinė atrofija (OPCA).

- Genetiniai tyrimai: Kaip matėme, ši liga gali turėti didelį simptomų kintamumą pagal tipą arba progreso laipsnį. Todėl geriausias būdas sužinoti, kokio tipo ji atlieka DNR analizę.

Tačiau šie bandymai visais atvejais nebus naudingi, nes, kaip jau minėjome, šiuo metu yra žinomos tik apie 60% pacientų genetinės mutacijos. Todėl asmuo, turintis šią ligą, genetinio testo metu negali gauti nieko paprasto, nes paveikti genai dar nėra žinomi..

Tačiau tokio tipo bandymai nėra nereikalingi tiems, kurie anksčiau sirgo spinocerebelioarine ataksija ir turi vaikų (ar nori, kad jie būtų) žinoti, ar jis yra paveiktų genų nešėjas..

Sun, Lu & Wu (2016) teigimu, labai naudinga nustatyti ryšį tarp susijusių genų ir susijusių požymių bei simptomų (tai, ką jie vadina genotipo ir fenotipo santykiu), nes dėl šios priežasties diagnozė yra paprasta, prognozuojama. ligos eigą ir galimus simptomus.

Kokia jūsų prognozė?

Ligos eiga priklauso nuo kelių veiksnių, tokių kaip jo priežastys, tipai ar amžius. Jei tai atrodo ankstyva, tai yra neigiama, nes bus daugiau metų išsigimęs, bet jei tai bus vėliau, tai nebus toks sunkus.

Apskritai, pacientai, sergantys spinocerebelioarine ataksija, progresuoja tol, kol jie pasieks tam tikrą priklausomybę nuo kitų žmonių, kad galėtų vykdyti savo kasdienio gyvenimo veiklą. Sunkiausiu atveju jie gali patekti į vežimėlį.

Tiek simptomų pradžioje, tiek ligos trukmei gali skirtis. Jei ligą sukelia poliglutaminas, klinikiniai simptomai atsiras anksčiau ir radikaliau.

Koks gydymas?

Šiuo metu nėra gydymo spinocerebellar ataksijos gydymui. Tiesą sakant, ši sąlyga yra negrįžtama ir progresuoja vis daugiau. Todėl intervencijos yra skirtos mažinti ligos sukeltus simptomus ir kuo labiau užkirsti kelią jos vystymuisi. Yra keletas būdų, kaip padėti paveiktiems žmonėms:

- Fizioterapija: kur pacientas gali atlikti keletą pratimų, kad sustiprintų jų raumenis.

- Profesinė terapija: dirbti kasdienėje veikloje.

- Specialūs įrenginiai ir įrenginiai taip, kad asmuo pasiektų norimą nepriklausomybės lygį, sugebėdamas užsitikrinti save.

Čia mes naudosime daugybę priemonių, pavyzdžiui, vežimėlius, lazdeles, ramentus, vaikštynes ​​ir kt. palengvinti perkėlimą; rašymo, asmeninės priežiūros ar maisto prietaisai, jei yra silpnas akių koordinavimas; arba netgi kai kurie palengvina kalbą tiems, kurie turi sunkumų.

Dabar, kuriant naujas technologijas, yra daug mobiliųjų įrenginių ir programų, kurios gali būti labai naudingos šiems žmonėms.

- Jie taip pat naudojami narkotikų, daugiausia dėl ne ataksinių simptomų, susijusių su šia liga, pvz., drebulys, raumenų standumas, depresija, miego sutrikimai ir kt..

- Kamieninių ląstelių gydymas: tai yra mokslinių tyrimų etape ir tai nėra labai paplitusi, tačiau atrodo, kad tai yra didelis žingsnis gydant spinocerebellar ataksiją. Procedūra yra transplantuoti kamienines ląsteles juosmeninės punkcijos būdu, todėl gaunamas svarbus pacientų gyvenimo kokybės pagerėjimas. Tokiu būdu drebulys gerokai sumažėja, o gebėjimas vaikščioti žymiai padidėja.

Nuorodos

1. Informacijos apie Aksaksus ir smegenėlių ar spinocerebeliarų degeneraciją puslapis. (2016 m. Vasario 19 d.). Gauta iš Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto instituto
2. Browno ataksija (Sanger Brown). (s.f.). Gauta 2016 m. Liepos 5 d. Iš Whonamedit
3. Harding, A. E. (1981). Ankstyvosios smegenų ataksijos su sulaikytomis sausgyslių refleksomis: klinikinis ir genetinis sutrikimas, atskirtas nuo Friedreicho ataksijos. Neurologijos, neurochirurgijos ir psichiatrijos žurnalas; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Autosominė dominuojanti smegenėlių ataksija: sisteminė klinikinių požymių apžvalga. Europos Neurologijos leidinys, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (2006 m. Gegužės 27 d.). Klinikinis klinikinių tyrimų su spinocerebelioaris ataksija paciento įvertinimas. Gauta iš Bonos universiteto klinikos, Neurologijos katedros.
6. Spinocerebellar Ataxia. (s.f.). Gauta 2016 m. Liepos 5 d.
7. Spinocerebellar Ataxia (SCA). (2010 m. Lapkričio mėn.). Gauta iš raumenų distrofijos.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., ir Bennett, R. &. (2004 m. Lapkričio mėn.). Spinocerebellar Ataxia: informuotas pasirinkimas apie genetinį testavimą. Gauta iš Vašingtono universiteto Medicinos genetikos ir neurologijos.
9. Sun, Y., Lu, C. ir Wu, Z. (2016). Spinocerebellar ataksija: ryšys tarp fenotipo ir genotipo A apžvalga. Klinikinė genetika.