Sulfonilkarbamidų klasifikacija, veikimo mechanizmas ir nepageidaujamas poveikis



The sulfonilurėjos yra geriamieji hipoglikeminiai vaistai, naudojami gydant 2 tipo cukrinį diabetą, kurie didina insulino išsiskyrimą nuo kasos beta ląstelių. Jie buvo pirmieji antidiabetiniai vaistai, kuriuos reikia aptikti, sukurti ir kliniškai nurodyti pasaulyje.

Šių darinių poveikį Janbon atrado tyrinėjant su nauju sulfonamidu pacientams, sergantiems vidurių šiltine. Jis pastebėjo, kad daugelis išsivysčiusių hipoglikemijų ir pasiūlė, kad Loubatiérs, tiriantis insuliną, išbandytų šį vaistą. Tai patvirtino minėto junginio hipoglikeminį poveikį cukriniu diabetu sergantiems pacientams.

Šis sulfonamidas - arba sulfonilurėja - pradžioje buvo tiriamas 1942 m., Todėl atsirado daugybė iš jo gautų junginių, turinčių akivaizdų hipoglikeminį poveikį 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams ir kurie, atlikdami nedidelius struktūrinius pakeitimus, pasiūlė daugybę terapinių galimybių..

Indeksas

  • 1 Klasifikacija
    • 1.1 Pirmoji karta
    • 1.2 Antroji karta
  • 2 Veikimo mechanizmas
  • 3 Nepageidaujamas poveikis
    • 3.1 Kontraindikacijos
    • 3.2. Vaistų sąveika
  • 4 Nuorodos

Klasifikacija

Pirmoji karta

Iš acilo sulfonilurėjos, turinčio diskretiškus pokyčius savo 1 radikale, atsirado pirmosios kartos sulfonilurėjos.

Tolbutamidas

Pirmasis šios grupės vaistas turi būti parduodamas. Dabar jis yra nenaudingas dėl neigiamo poveikio.

Chlorpropamidas

Tai vienintelis šios pirmosios kartos atstovas, kuris ir toliau naudojasi ir buvo parduotas nuo praėjusio šimtmečio penkiasdešimties metų.

Tolazamidas

Jie vis dar gali būti randami kai kuriose besivystančiose šalyse dėl jų mažos kainos ir paprastos dozės

Acetoheksamidas

Jis nustojo vartoti dėl didelės hipoglikemijos rizikos.

Antroji karta

Visai neseniai acilo sulfonilkarbamido 2 radikale atsirado daugiau pastebimų cheminių pokyčių ir atsirado antrosios kartos hipoglikemienai..

Gliburidas arba glibenklamidas

PSO laikė, kad 2007 m. Tai yra esminė medicina, tačiau ji išlieka viena iš populiariausių narkotikų per burnos hipoglikeminių medžiagų grupę..

Gliklazidas

Galbūt mažiausiai šios grupės naudojosi komerciniais klausimais. Gamintojai nusprendė dėl kitų junginių.

Glipizide

Šio vaisto masinė gamyba buvo pirmenybė prieš jos seserį gliklazidą, ir ji vis dar dažnai vartojama 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams..

Glibornuridas

Jo naudojimas tapo populiarus Europoje, kur jis vis dar vartojamas gydant 2 tipo cukriniu diabetu.

Gliquidone

Jis pasižymi dvigubu poveikiu: stimuliuoja insulino gamybą ir skatina cukraus patekimą į ląstelę. Jis parduodamas Afrikoje ir Europoje.

Glimepiridas

Šiuo metu jis yra vienas iš geriausiai parduodamų sulfonilurėjos pasaulyje, kartu su didžiule reklamos technika. 

Yra prieštaravimų dėl glimepirido, nes kai kurie autoriai mano, kad tai yra pirmosios trečiosios kartos sulfonilkarbamidas, nes jo 1 ir 2 radikaluose yra daugiau pakaitalų nei kitų antrosios kartos sulfonilurėjos..

Veikimo mechanizmas

Visi sulfonilkarbamidai turi veikimo mechanizmą: jie jungiasi su ATP priklausančiais kalio kanalais kasos beta ląstelių membranoje, kuri sukelia jų uždarymą..

Dėl to depolarizacija atidaroma kalcio kanalai, o tai padidina insulino transporterio granulių su ląstelių membrana suliejimą ir, galiausiai, padidina insulino sekreciją..

Kaip ir glikidono atveju, nustatyta, kad sulfonilkarbamidai jautrina beta ląsteles gliukozei, riboja gliukozės gamybą kepenyse, lipolizę ir insulino klirensą kepenyse.

Skatinant gliukozės patekimą į beta ląsteles ir kitas organizmo ląsteles, sumažėja cukraus kiekis kraujyje ir laboratoriniai tyrimai gali rasti normalų arba mažą glikemijos lygį..

Galiausiai, manoma, kad sulfonilurėjos sumažina gliukagono, insulino antagonisto, atsakingo už kepenų gliukozės gamybą, sekreciją, taip sumažindamos glikemijos lygį kraujyje.

Nepageidaujamas poveikis

Sulfonilkarbamidai paprastai yra gerai toleruojami ir saugūs vaistai. Šių vaistų poveikis yra nedidelis, iš kurių svarbiausia yra hipoglikemija.

Kai kurie šios grupės atstovai turi labai ilgą pusinės eliminacijos laiką ir aktyvius metabolitus, kurie gali sukelti hipoglikemiją, ypač jei pacientas praleidžia valgį. Pacientams, kuriems yra inkstų ar kepenų nepakankamumas, reikia būti labai atsargiems.

Tolbutaminas, kuris šiuo metu yra nevartojamas, buvo susijęs su dideliu mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų keliama rizika.

Chlorpropamidas sukėlė cholestazinį gelta ir dilutacinę hiponatremiją; vartojant alkoholį, gali atsirasti pykinimas, vėmimas, aplastinė anemija, neutropenija, trombocitopenija ir odos pažeidimai..

Kontraindikacijos

- Jie neturėtų būti skiriami 1 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, vaikams, pacientams, sergantiems ketoacidoze arba hiperosmoline būsena, miokardo infarktu arba ūminiu smegenų kraujagyslių liga..

- Nėščioms pacientėms arba laktacijos metu jo vartojimą reikia vengti.

- Pacientus, kuriems yra inkstų ar kepenų nepakankamumas, reikia stebėti gydant šį vaistą ir, jei įmanoma, šiuos vaistus reikia pakeisti saugesniais vaistais..

- Jie yra kontraindikuotini pacientams, alergiškiems sulfatams.

Vaistų sąveika

Dauguma jau nebenaudojamų pirmosios kartos sulfonilkarbamidų, pvz., Tolbutamido ir chlorpropamido, kurie yra transportuojami serumo albuminu, gali būti pakeisti kitais panašiais būdais junginiais, pvz., Aspirinu, varfarinu, fenilbutazonu ir kiti ilgai veikiantys sulfai.

Kai kurie sulfonilkarbamidai metabolizuojami kepenyse per citochromo P450 fermento subvienetus, todėl tam tikri vaistai, aktyvuojantys šiuos fermentus, gali padidinti sulfonilkarbamido klirensą, kaip tai yra rifampicino atveju, antibiotikas, kuris mažai naudojamas tokioms ligoms kaip tuberkuliozė..

Kiti junginiai turi antagonistinį poveikį bet kokio tipo geriamiesiems hipoglikeminiams vaistams, tokiems kaip steroidai, tiazidai, nikotino rūgštis, fenobarbitalis, kai kurie antipsichotikai arba antidepresantai ir geriamieji kontraceptikai..

Sulfonilurėjos nėra veiksmingos, jei visiškai nėra insulino, kaip ir ilgalaikio tipo 1 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams arba pacientams, kurių kasa buvo chirurgiškai pašalinta.

Šiuo metu sulfonilkarbamidai gali būti derinami su kitais geriamaisiais hipologiniais vaistais, pvz., Metforminu ir sitagliptinu, kad būtų pasiekta geresnė glikemijos kontrolė, visada lydi šią paraišką su tinkama mityba ir gera mankšta..

Nuorodos

  1. Amerikos diabeto asociacija (2015). Kokie yra mano variantai?. Gyvenimas su diabetu. Geriamieji vaistai. Atkurta iš diabeto.org
  2. Ghosh, Sujoy ir Collier, Andrew (2012). Diabeto gydymas. Čerčilio diabeto lizdų knygelė, antrasis leidimas, 3 skyrius, 83-125.
  3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Geriamieji hipoglikeminiai agentai. Diabetas. Redakcija Disinlimed, VI skyrius, 91-117.
  4. Basit, Abdul; Riaz, Musarrat ir Fawwad, Asher (2012). Glimepiridas: įrodymais pagrįsti faktai, tendencijos ir stebėjimai. Kraujagyslių sveikata ir rizikos valdymas. 8: 463-472.
  5. Sola, Danielle ir cols (2015). Sulfonilurėjos ir jų naudojimas klinikinėje praktikoje. Medicinos mokslo archyvai, 11 (4), 840-848.
  6. Wikipedia (s. F.). Sulfonilurėja. Gauta iš en.wikipedia.org