Waardenburgo sindromas Simptomai, priežastys, gydymas



The Waardenburgo sindromas (SW) yra genetinės kilmės patologija, klasifikuojama kaip neurokristopatijos rūšis (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez ir Virguez, 2010).

Jo klinikines charakteristikas apibrėžia kurtumas ar klausos praradimas, akių pigmentacijos sutrikimai, plaukai ar oda ir įvairūs veido pokyčiai (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez ir Galán Gómez, 1998)..

Šiai patologijai būdingas platus simptominis kintamumas, todėl yra keletas tipų: I tipo, II tipo, III tipo (Klein-Waardenburg sindromas arba psudo Waardenburg) ir IV tipo (Shah-Waardenburg sindromas) (Parpar Tena, 2016). ).

Etiologiniu lygmeniu Waardenburgo sindromui būdingas autosominis dominuojantis paveldimumo modelis (Lattig ir Tamayo, 1999). Jis paprastai siejamas su specifinėmis mutacijomis genuose EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 ir MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnozė nustatoma remiantis įvairiais pagrindiniais ir nedideliais klinikiniais kriterijais. Tačiau būtina atlikti keletą papildomų laboratorinių tyrimų (Lalliré ir kt., 2010).

Waardenburgo sindromo gydymas ar gydymas nėra gydomas (Lalliré ir kt., 2010).

Interviu su šia patologija dažniausiai skiriamas klausos pokyčių (chirurginių procedūrų, cochlearinių implantų ir kt.), Logopedinės ir neuropsichologinės reabilitacijos gydymas, be psichologinio (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves ir González Serrano). , 2012, Parpar Tena, 2016).

Waardenburgo sindromo charakteristikos

Waardenburgo sindromas yra įgimto pobūdžio genetinis sutrikimas, kurio požymiai ir simptomai dažniausiai skiriasi tarp ligonių (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015 m.).

Dažniausi bruožai yra išskirtiniai veido sutrikimai, odos, akių ar plaukų pigmentacijos pakitimai ir kurtumas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015).

Medicininėje literatūroje šis sindromas paprastai laikomas tipu genodermatozė o neurokristopatija (Touraine, 2008).

Terminas genodermatozė reiškia plačią ligų grupę, kuriai būdingos anomalijos ir genetiniai genetiniai pokyčiai (Falcón Lincheta, 2016).

Kita vertus, terminas „neurocristopatía“ reiškia patologijų grupę, atsirandančią dėl anomalijų ir defektų, atsiradusių migracijos metu ir diferenciacijos metu neuroninio keteros metu (Espinosa ir Alonso Calderón, 2009)..

Neurinis karkasas yra embrioninė struktūra, sudaryta iš didelio kiekio nediferencijuotų ląstelių, kurių vystymasis sukels craniofacial struktūrą ir neuronų bei glijų ląsteles, kurios sudarys gerą nervų sistemos dalį (Díaz Hernández ir Méndez Herrera, 2016)..

Tarp nėštumo 8 ir 10 savaičių paprastai prasideda neuronų šerdį sudarančių ląstelių migracijos procesas (Vázquez Rueda ir kt., 1998).

Kai šiame procese veikia įvairūs patologiniai veiksniai arba genetiniai anomalijos, gali atsirasti svarbių kognityvinių ir (arba) fizinių anomalijų, kaip ir Waardenburgo sindromo atveju (Vázquez Rueda ir kt., 1998).


Pradžioje šį sindromą 1848 m. Aprašė Olandijos genetikas ir oftalmologas Petrus Johannes Waardenburg (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa ir Ramos Cruz, 2011)..

Savo klinikinėje ataskaitoje jis nurodė pagrindines klinikines charakteristikas (Parpar Tena, 2016):  

  • Dantopijos kantoras
  • Nosies hiperplazija
  • Akių pigmentiniai pokyčiai
  • Kintamas kurtumas
  • Anoniminiai pigmentiniai plaukai

Vėlesnės analizės metu nustatyta, kad Waardenbur sindromas labai kinta. Be to, Mckusick šį sindromą siejo su kitais panašiais klinikiniais kursais, pavyzdžiui, Hirschsprungo liga (Vázquez Rueda ir kt., 1998)..

Šiuo metu laikoma reta patologija, kuri pasireiškia kintančiu klausos sutrikimu, kuris gali sukelti reikšmingus pokyčius mokymosi procese ir vėlesnį nukentėjusio asmens vystymąsi (Castro Pérez ir kt., 2011).

Waardenburgo sindromo prognozė yra palanki, nors ji gali būti siejama su reikšmingu sergamumu ir mirtingumu, susijusiu su medicininėmis komplikacijomis, ypač žarnyne (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)..

Statistika

Apskaičiuota, kad Waardenbur sindromo paplitimas yra 1 atvejis per 40 000 žmonių visame pasaulyje (Genetics Home Reference, 2016).

Nuo pat atradimo medicinos ir eksperimentinėje literatūroje aprašyta apie 1400 skirtingų atvejų (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Atrodo, kad ji vienodai veikia vyrus ir moteris. Nėra asociacijų, susijusių su geografiniais regionais ar konkrečiomis etninėmis ir rasinėmis grupėmis (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Waardenbugo sindromas sudaro 2-5% visų diagnozuotų įgimtų klausos praradimų atvejų (Genetics Home Reference, 2016).

Nors buvo nustatyti keli klinikiniai kursai, I ir II tipai yra labiausiai paplitę. III ir IV tipai yra reti (Genetics Home Reference, 2016).

Požymiai ir simptomai

Waardenburgo sindromui būdingi trys esminiai pokyčiai: galvos ir veido pokyčiai, pigmentinės anomalijos ir kurtumas (Nacionalinė retųjų disroderių organizacija, 2016, Lalliré ir kt., 2010, Lattig ir Tamayo, 1999):

Kaukolės ir veido sutrikimai

  • Dantopijos kantoras: vidinis akių kampas paprastai yra išdėstymas, nukreiptas į šoninę sritį.
  • Hiperherizmas: atstumas tarp abiejų akių paprastai yra didesnis nei įprasta.
  • Lūpos: skilimas arba skilimas, esantis vienoje ar keliose viršutinės lūpos vietose.
  • Sinofridija: antakiai paprastai vystosi nepertraukiamai arba be plaukų ploto.
  • Nosies hipoplazija: nosies tiltas paprastai turi didelę struktūrą, kai kuriose srityse yra mažiau išsivysčiusių ar tam tikros rūšies apsigimimų.

Pigmentinės anomalijos

  • Akys: jie dažniausiai žymiai sumažina jų spalvą arba pigmentaciją. Paprastai vienas ar abu turi labai aiškų melsvą atspalvį. Taip pat galima nustatyti kintamąjį heterochromiją, dėl to abiejų akių tonusai skiriasi.
  • Plaukai: Jam būdingas ankstyvas kanito ar pigmentacijos praradimas. Galvos, antakių ar blakstienų plaukai įgauna baltą spalvą. Dažnai matomas baltas plaukas (poliozė).
  • Oda: nors tai retas, kai kuriems asmenims galima stebėti odos spalvos pakitimus su balta išvaizda (vitiligo). Taip pat gali pasireikšti jungiamojo audinio vystymosi sutrikimai.

Įgimtas kurtumas

Kitas Waardenburgo sindromo medicininis atradimas yra klausos gebėjimas ir aštrumas.

Dažniausiai tai yra nustatoma, kad nukentėjusieji turi skirtingą kurtumo laipsnį arba sensorineurinį klausos praradimą..

Terminas sensorineural klausos praradimas reiškia girdimojo gebėjimo praradimą, atsiradusią dėl vidinių sužalojimų, susijusių su nervų terminalais, kurie atlieka klausos informaciją iš vidinės ausies į smegenų centrus (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2016).

Ar turite skirtingus klinikinius kursus?

Waardenburgo sindromas yra suskirstytas į 4 pagrindinius tipus, atsižvelgiant į klinikinį kursą ir specifinius simptomus, kurie pasireiškia nukentėjusiems žmonėms (Castro Pérez ir kt., 2011):

  • I tipas: šis potipis apibrėžiamas atsižvelgiant į visus pokyčius, susijusius su cranio-veido struktūra ir akių pigmentu. Maždaug 25 proc. Nukentėjusiųjų turi tam tikrą sensorinio pobūdžio kurtumą.
  • II tipas: Akių ir veido anomalijos yra mažiau paplitusios šiame potipyje. Daugiau kaip 70% nukentėjusiųjų susiduria su sensorineuriniu kurtumu ir neturi distopijos kantorumo.
  • III tipas (Waardenburg-Klein sindromas): Jo klinikinė eiga yra panaši į I tipą. Be to, nukentėjusiems yra tam tikrų raumenų ir kaulų ir neurologinių sutrikimų. Įprasta stebėti mikrocefaliją ar protinę negalią.
  • IV tipas (Waardenburg-Shah sindromas): I tipo charakteristikos paprastai yra susijusios su kitų anomalijų, pvz., Įgimto megakolono, buvimu.

Priežastys

Waardenbuug sindromas turi įgimtą kilmę, susijusią su įvairiais genetiniais pokyčiais (Lattig ir Tamayo, 1999).. 

Atvejų analizė leido šias anomalijas įterpti į genus: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 ir MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Atrodo, kad šis genų rinkinys dalyvauja kuriant ir formuojant įvairius ląstelių tipus, įskaitant tuos, kurie atsakingi už melanocitų gamybą (Genectics Home Reference, 2016).

Melanocitai yra atsakingi už melanino, pigmento, kuris prisideda prie akių, plaukų ar odos spalvos, generavimą (Genectics Home Reference, 2016).

Priklausomai nuo skirtingų klinikinių kursų, galime nustatyti skirtingus genetinius pokyčius (Genectics Home Reference, 2016):

  • I ir III tipas: PAX3 genas.
  • II tipas: MITF ir SNAI2 genai.
  • IV tipas: gs SOX10, EDN3 ir EDNRB.

Diagnozė

Kaip nurodėme pradiniame aprašyme, Waardenbug sindromas diagnozuojamas remiantis keliais pagrindiniais ir nedideliais kriterijais (Llalliré ir kt., 2010):

Pagrindiniai kriterijai

  • Klausos gebėjimas, susijęs su sensorineuriniu kurtumu.
  • Akių pigmentacijos ir spalvos pakitimas: mėlynasis rainis, dvigubas raudonis ir (arba) heterochromija.
  • Plaukų pigmentacijos pakeitimas: balti plaukai ant galvos, antakių, blakstienų ir tt.
  • Lūpos.
  • Dantopijos kantoras.

Mažesni kriterijai

  • Odos pigmentacijos pakeitimas.
  • Priešlaikinis pilkų plaukų vystymasis.
  • Nuolatinis antakių vystymasis.
  • Nenormaliai platus nosies tiltas.

Siekiant nustatyti galutinę diagnozę, būtina nustatyti, ar yra du pagrindiniai kriterijai, arba bent vienas pagrindinis ir du nepilnamečiai.

Be to, būtina naudoti keletą papildomų tyrimų: biopsija, audiometrija arba genetiniai tyrimai (Lalliré ir kt., 2010).

Gydymas

Waardenbug sindromo gydymas nėra veiksmingas, nors gali būti naudojami simptominiai metodai.

Dažniausių požymių ir simptomų gydymui paprastai reikia medicininės intervencijos dermatologų ir oftalmologų.

Kita vertus, jutikliniu kurtumu gydant, cochlearinį implantą galima atlikti kartu su logopedine ir neuropsichologine intervencija..

Nuorodos

  1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P., ir Ramos Cruz, M. (2011). Waardeburgo sindromas. Šeimos kintamumas Sandino, Pinar del Río, Kuba. Medicinos mokslai.
  2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., & González Serrano, H. (2012). Waardenburgo sindromas: neįgalumas ir fizinė išvaizda, ryšys su akademiniais pasiekimais ir socialiniais santykiais. Medicinos mokslai.
  3. Espinosa, R., ir Alonso Calderón, J. (2009). Neurochistopatijos ir Hirschsprungo liga. Cir. Pediatras, 25-28.
  4. Genetikos namų nuorodos. (2016). Waardenburgo sindromas. Gauta iš Genetikos namų nuorodos.
  5. Lattig, M., ir Tamayo, M. (1999). Waardenburgo sindromas.
  6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., ir Virguez, E. (2010). Waardenbugo sindromas. Archas Oftalas. B. Aires. .
  7. NIH. (2016). Waardenburgo sindromas. Gauta iš „MedlinePlus“.
  8. NORD (2016). Waardenburgo sindromas. Gauta iš retųjų ligų organizacijos.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Waardenburgo sindromas. Dėžutės su pigmentine glaukoma pristatymas. Mex. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shah sindromas. Gauta iš „Orphanet“.
  11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., & Galán Gómez, E. (1998). Waardenbug sindromas ir Hirschsprungo liga. „Esp Pediatr“.