Pearsono sindromo simptomai, priežastys ir gydymas

The Pearsono sindromas Tai yra viena iš žinomų kaip retų ligų dėl mažo paplitimo. Jis susideda iš mitochondrijų ligos, kuri paveikia visą kūną, ty jos poveikis yra daugialypis. Jo atsiradimas vyksta vaikystėje ir atsiranda dėl mitochondrijų DNR ištrynimo.

Šį sindromą pirmą kartą 1979 m. Apibūdino hematologijos specialistas Howard Pearson. Po dešimties metų buvo aptikta mitochondrijų DNR, sukeliančių šį sindromą, ištrynimai.

Pearsono sindromo priežastys

Ši multisisteminė liga sukelia oksidacinio fosforilinimo anomaliją, kuri yra medžiagų apykaitos procesas, kuriuo maistinių medžiagų oksidacijos metu išsiskirianti energija naudojama adenozino trifosfatui (ATP) gaminti. Šio proceso anomalija susijusi su mitochondrijų DNR dubliavimu.

Nepaisant to, kad ji yra mitochondrijų liga, kurią perduoda motina, buvo padaryta išvada, kad Pearsono sindromas paprastai būna atsitiktinis. Todėl yra mitochondrijų DNR ištrynimai, kurie naudojami kaip diagnostiniai kriterijai, tačiau šios rūšies DNR atsitiktinis pasiskirstymas sukelia normalių ląstelių konvergenciją ir kitus su mutacijomis.

Šis faktas, vadinamas heteroplazmu, kuris atsiranda, kai žmogus pateikia įvairių mitochondrijos populiacijų mišinį, yra priežastis, dėl kurios klinikinė ligos išraiška yra labai įvairi. Šis terminas reiškia faktą, kad, nepaisant to, kad atsakas į tą pačią diagnozę, skirtingi individai pasireiškia skirtingais simptomais ir skirtingais poveikio lygiais..

Kas yra jo paplitimas?

Būdama reta liga, ji paveikia mažumą gyventojų. Europos retųjų ligų portalo „Orphanet“ duomenimis, Pearsono sindromas yra paplitęs <1 / 1.000.000.

Be to, jis priduria, kad aprašyta ne daugiau kaip 60 atvejų. Pearsono sindromo perduodamas paveldėjimo tipas, nes jis nėra susijęs su lytimi, taip pat veikia tiek berniukus, tiek mergaites..

Kokie yra jūsų simptomai?

Pearsono sindromas prasideda kūdikių etape ir yra keletas atvejų, kurie yra naujagimių. Pirmieji požymiai matomi žindymo laikotarpiu ir prieš šešis gyvenimo mėnesius.

Šis sindromas atvaizduoja labai įvairų vaizdą, skirtingas sąlygas. Yra trys charakteristikos, kurias pateikia visi, kurie kenčia nuo Pearsono sindromo ir kurie yra šie:

Atsparios sideroblastinės anemijos

Tai yra svarbiausias Pearsono sindromo požymis ir susijęs su hemoglobino sintezės kaulų čiulpų pirmtakuose keitimu. Tokiu būdu gaminami vadinamieji žiediniai sideroblastai.

Dėl gydymo patogu kontroliuoti anemiją ir, be to, išvengti geležies perkrovos.

Kartais ši anemija yra susijusi su gilia neutropenija, kurią sudaro neutrofilų (paprastai vadinamų leukocitais arba baltųjų kraujo kūnelių) skaičiaus sumažėjimas..

Taip pat trombocitopenija; kai yra nenormali hematologinė situacija ir trombocitų skaičius yra mažesnis. Jis atsiranda dėl eritrocitų audinio naikinimo kaulų čiulpuose.

Kaulų čiulpų pirmtakų vakuolizavimas

Ląstelių, kurios yra kaulų čiulpų pirmtakai, Pearsono sindromo atveju, jų dydis padidėja žymiai.

Kasos eksokrininė disfunkcija

Ši disfunkcija yra egzokrininės kasos nesugebėjimas normaliai atlikti virškinimo funkciją. Tai paprastai sukelia staigus kasos sekrecijos sumažėjimas. Jis yra glaudžiai susijęs su prastu virškinimu ir dėl to sukelia nepraskiestų maisto produktų, kurie dažnai sukelia prastos mitybos būseną, malabsorbciją..

Pearsono sindromo išraiška labai skiriasi, nes patogeninės ląstelės yra kartu su įprastomis. Kad asmuo pateiktų patologinius požymius, jis turi sukaupti pakankamą kiekį mutavusios DNR. Kartais, atsižvelgiant į skirtingus organus ir sistemas, kurios yra paveiktos, manoma, kad Pearsono sindromas susideda iš „nenuoseklaus“ simptomų sąsajos..

Madride esančioje Doce de Octubre universiteto ligoninėje, kurioje buvo atliktas trijų Pearsono sindromo atvejų tyrimas, matyti, kad kiti simptomai, kurie paprastai būna vėliau, yra akių, endokrininė, širdies ir neurologinė liga. Dėl širdies ligų kai kuriems pacientams reikėjo implantuoti širdies stimuliatorių.

Mažesniu mastu yra pacientų, kuriems diagnozuota Pearsono sindromas, turintys smegenų ir (arba) smegenų kamieno pokyčius, kurie matomi per magnetinį rezonansą..

Be to, kai kurie iš jų pateikia hiperlaktatorokviumą, taip pat žinomą kaip hipoglikorraquia, kuri numato gliukozės kiekio sumažėjimą smegenų skystyje. Be to, hiperproteinorraquia, baltymų padidėjimas smegenų skystyje ir folio rūgšties sumažėjimas šiame skystyje yra dažni.

Kaip diagnozuoti Pearsono sindromą?

Paprastai diagnozę galima atlikti remiantis pastebimais simptomais. Tačiau, kaip nurodė Pearsono sindromo asociacija, būtina atlikti skirtingus tyrimus ir egzaminus, kad būtų galima nustatyti šio sindromo diagnozę..

Pirma, jei įtariamas mitochondrijų sindromas, galima atlikti prevencinę analizę, siekiant nustatyti dažniausius genetinius pokyčius mitochondrijų DNR..

Kitas labai svarbus Pearsono sindromo tyrimas yra raumenų biopsija ir tuo atveju, kai susilieja skirtingi simptomai. Šis tyrimas apima mažo tiriamo ir analizuojamo raumenų audinio mėginio pašalinimą. Tai greitas ir minimaliai invazinis testas, kuris taip pat nėra skausmingas.

Neuroradiologija yra naudinga diagnozuojant šį sindromą, nes ji pateikia smegenų būklės vaizdus ir bus galima nustatyti anomalijos egzistavimą. Laboratorinių tyrimų dėka bus matuojamas pieno rūgšties ir smegenų skysčio kiekis, todėl bus galima nustatyti, ar jie reaguoja į vidutinį lygį, ar, jei yra kokių nors sutrikimų.

Paskutinis, bet ne mažiau svarbus, yra bandymai, kurie analizuoja fermentų aktyvumą.

Tais atvejais, kai yra širdies simptomų arba kurie veikia kitus organus ar sistemas, pvz., Regėjimą, reikia atlikti atitinkamus tyrimus, kad būtų galima taikyti jiems reikalingą gydymą. Gastroenterologiniai ir mitybos tyrimai taip pat gali būti atliekami siekiant patikrinti, ar tinkamai atliekama maistinių medžiagų absorbcija.

Gydymas

Šiuo metu Pearsono sindromui reikia simptominio gydymo. Tai reiškia, kad nėra gydymo ar vaistų, skirtų ligai išgydyti, todėl gydymo tikslas yra sumažinti simptomus, kuriuos sukelia šis sindromas žmonėms..

Tam, ir, visų pirma, labai svarbu atlikti išsamią analizę, pagal kurią gaunami duomenys apie nepilnamečio sveikatos būklę ir kokie jų trūkumai, kad būtų galima kuo geriau kreiptis į gydymą. Be to, būtini medicininiai patikrinimai, siekiant patikrinti evoliuciją ir patikrinti, ar gydymas yra tinkamas.

Paprastai gydymas bus skirtas infekcinių epizodų ir medžiagų apykaitos problemų palengvinimui.

Tais atvejais, kai anemija yra sunki, bus paskirti kraujo perpylimai. Tam tikrais atvejais šis gydymas bus papildytas eritropoetino terapija, kurią sudaro hormono, kuris prisidės prie raudonųjų kraujo kūnelių, taip pat vadinamų eritrocitais, panaudojimo..

Taip pat, jei yra, bus gydomi endokrininiai sutrikimai ar simptomai, kurie turi įtakos kitiems organams, kurie nebuvo paminėti šiame skyriuje ir kuriuos minėjau anksčiau, pavyzdžiui, regos sistema, širdis ir pan..

Ar tai mirtina?

Deja, Pearsono sindromas paprastai baigia šių vaikų gyvenimą iki trejų metų amžiaus. Priežastys yra įvairios ir tarp jų yra:

• Sepsio rizika, kuri yra masinis atsakas į infekcinį procesą.
• Metabolinės krizės su laktatacidoze arba hepatoceliuliniu nepakankamumu.

Nėra duomenų, kurie mums pasakytų apie šio sindromo paveiktų vaikų išgyvenamumą. Tačiau, jei šie nepilnamečiai išgyvena simptomologiją, Pearsono sindromas išnyksta dėl fenotipinės evoliucijos, spontaniškai išnykęs hematologinius simptomus..

Dėl neurologinių ir miopatinių požymių gali padidėti arba išnykti. Kai kuriais atvejais Pearsono sindromas sukelia kitą mitochondrijų ligą, ty Kearns-Sayre sindromą.

Kas yra Kearns-Sayre sindromas??

Šis sindromas, taip pat ir mitochondrijų tipas, pasižymi progresyvia išorine oftalmoplegija (progresuojančiu akies raumenų silpnumu ir akies voko liftais), piginozės retinitas (degeneracinių akių ligų grupavimas) ir jo atsiradimas prasideda prieš 20 metų. Kai kurie papildomi bendri bruožai yra kurtumas, smegenėlių ataksija ir širdies blokas.

Orphanet pateikiami skaičiai apie jo paplitimą rodo, kad Kearns-Sayre sindromas paveikia vieną 125 000 žmonių.

Paprastai liga pasireiškia kūdikių stadijoje, kurioje yra šie simptomai: ptozė (visiškas ar dalinis organo atsiskyrimas), pigmentinė retinopatija ir progresuojanti išorinė oftalmoplegija. Toliau kiti simptomai pasireiškia priklausomai nuo molekulinės anomalijos pasiskirstymo, kaip ir Pearsono sindromo atveju.

Kiti simptomai, susiję su šiuo sindromu, yra dvišaliai sensorineuriniai kurtumai, širdies sutrikimai, centrinės nervų sistemos sutrikimai (smegenų ataksija, disartrija, dvišalis veido silpnumas, intelektinis deficitas), skeleto raumenų miopatija, žarnyno ir endokrininės sistemos sutrikimai (lėtinis brendimas). , hipoparatiroidizmas, diabetas) ir inkstų nepakankamumas. Ligos progresavimas yra lėtas ir gali trukti iki dešimtmečių. Šiais metais gali atsirasti naujų simptomų arba pabloginti jau esančių simptomų.

Kearns-Sayre sindromą taip pat sukelia mitochondrijų DNR fragmentų ištrynimas, turintis įtakos oksidacinio fosforilinimo procesui. Yra išskirtinių atvejų, kai šis sindromas atsiranda be mitochondrijų DNR ištrynimo ir yra tos pačios taško mutacijų pasekmės..

Paprastai diagnozė nustatoma remiantis pasireiškimais ir vėliau atliktais bandymais patvirtinti. Bandymai paprastai yra tokie patys kaip ir Pearsono sindromo atveju. Paprastai diagnozė nėra atliekama prieš gimdymą.

Dauguma šio sindromo atvejų atsitinka. Išimtiniais atvejais iš vienos kartos į kitą perduodami mitochondrijų DNR ištrynimai. Apskaičiuota, kad mažiau kaip 4% moterų perduoda savo palikuonis į mitochondrijų DNR ištrynimą. Vyrų atveju jie neperduoda.

Tokiu pačiu būdu šio sindromo gydymas bando sušvelninti sukeltus simptomus. Rekomenduojama reguliariai tikrinti širdies specialistą. Tais atvejais, kai atsiranda širdies blokadų, jiems reikės implantuoti širdies stimuliatorių arba prietaisą, kuriuo defibriliatorius pagerina šių pacientų gyvenimo kokybę..

Neįgalūs pacientai gali naudoti klausos aparatus. Be to, nustatyta, kad kai kuriais atvejais koenzimo Q10 priedas yra naudingas. Oftalmologinių apraiškų atveju jie gali būti gydomi chirurginiu būdu, nors pasikartojimo ir galimų akių komplikacijų rizika yra didelė..

Asmens, kenčiančio nuo Kearns-Sayre sindromo, prognozė priklausys nuo paveiktų organų ir dalyvavimo kiekvienoje iš jų laipsnio. Šis faktas yra glaudžiai susijęs su kiekvienos iš jų paveiktų ir sveikų mitochondrijų DNR dalimi.

Daugeliu atvejų dėl šio sindromo kenčiančių žmonių gyvenimo trukmė gali būti normali, jei jie gauna tinkamą medicininę priežiūrą, laikydamiesi sveikatos priežiūros specialistų nustatyto gydymo ir gairių..

Bibliografija

1. McShane, M.A. (1991) Pearsono sindromas ir mitochondrijų encefalomyopatija pacientui, ištyrus mtDNA. Neurologijos klinika, sergančių vaikų ligoninė, Karalienės aikštė, Londonas.
2. Kearns-Sayre sindromas. Orphanet (2014). 
3. Pearsono sindromas. Orphanet (2006). 
4. Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Sideroblastinės anemijos (2001). Vidaus medicinos tarnyba ir katedra. UPV / EHU. „Cruces“ ligoninė. Barakaldo.
5. Martín Hernández, M.T. García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M.Á. Martin „Pearson“ ir „Kearns-Sayre“ sindromai: dvi daugiasisteminės mitochondrijų ligos, atsiradusios dėl išbraukimo mitochondrijų DNR (2010 m.).
6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Gallardo, E., Emperor, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Pearsono sindromas. Pranešimas apie bylą (2011).