DiGeorge sindromo simptomai, priežastys, gydymas

The DiGeorge sindromas (SDG) yra genetinės kilmės patologija, kuri pasireiškia dėl širdies, veido, tymų ir skydliaukės liaukos struktūros atsiradusių apsigimimų (Aglony et al., 2004)..

Klinikiniu lygmeniu jie sukurs daugybę medicininių komplikacijų, tarp kurių imunologiniai trūkumai, hipokalcemija, širdies patologijos ir psichikos pokyčiai išsiskiria (Vásquez-Echeverri ir kt., 2016).

Kalbant apie etiologinę kilmę, jis susijęs su 22 chromosomos genetiniu pakeitimu. Dėl šios priežasties jis taip pat gauna deklamavimo sindromo 22q11.2 pavadinimą (Sainz de los Terreros y Cecilio, 2010)..

Diagnozė pagrįsta klinikinių klinikinių požymių nustatymu atliekant fizinį patikrinimą ir įvairius laboratorinius tyrimus: analitinį, imunologinį tyrimą, pilvo ultragarsu, echokardiogramas ir genetinį tyrimą, iš esmės paremtą fluorescenciniu in situ hibridizavimu (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ir Martín Guitiérrez, 2014).

Galiausiai, šios patologijos gydymas orientuotas į organinių apsigimimų korekciją ir medicininių komplikacijų kontrolę. Taigi paprastai naudojamos T limfocitų terapijos, kalcio papildų, korekcinės chirurgijos ir pan. (PrimaryInmune, 2011).

. \ T DiGeorge sindromas

DiGeorge sindromas, dar vadinamas 22q11.2 ištrynimo sindromu, ligos, kurią sukelia genetinis defektas, dėl kurio atsiranda įvairių kūno ir organinių sutrikimų (Mayo Clinic, 2014).

Šia prasme šis sindromas iš esmės kyla iš defektinių vystymosi procesų ikimokyklinio ar nėštumo laikotarpiu, daugiausia per 3 ir 8 nėštumo savaitę (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López ir Gamarra Cabrerizo, 2007).

Konkrečiai, apie penktą nėštumo savaitę, embrioninės struktūros pradeda formuoti ir plėtoti skirtingas struktūras ir organus (Vera de Pedro ir kt., 2007).

Taigi, nustatytų ląstelių grupė sukels veido, įvairių smegenų dalių, tymų, širdies, aortos ir paratiorideso liaukų vystymąsi (PrimaryInmune, 2011).

Šis „ląstelių laukas“ paprastai yra aplink plotą ar plotą po embriono kaklo. Tokiu būdu, kad likusios struktūros pradėtų formuotis ir diferencijuoti, būtina, kad šios ląstelės pereitų prie skirtingų konkrečių kiekvienos struktūros sričių (PrimaryInmune, 2011).

Šiame vystymosi etape susidaro maišeliai, arkos ir ryklės žarnos, tymų ir skydliaukės liaukos, vėliau - dalis kaukolės ir veido struktūros ar įvairių jungiamojo audinio dalių (Vera de Pedro ir kt., 2007)..

Tokiu būdu, DiGeroge sindromui būdingos genetinės anomalijos sukelia sistemingą šio prenatalinio formavimosi procesą, sukeldami rimtus gedimus vystymosi procese (Vera de Pedro ir kt., 2007).

Todėl labiausiai nukentėjusiose vietovėse paprastai yra:

- Širdis: ši struktūra yra vienas iš gyvybiškai svarbių mūsų išgyvenimo organų. Ji yra kraujotakos sistemos dalis ir jos pagrindinė funkcija yra kraujo pumpavimas į likusį kūną.

- Veido konfigūravimas: veido struktūros formavimas priklauso nuo teisingo kaukolės, akių, burnos sistemos, ausų ir pan..

- Timo: ši struktūra atlieka esminį vaidmenį imuninėje sistemoje, nes ji yra atsakinga už limfocitų ar T ląstelių brandinimą.

- Paratiroidiniai liaukos: juos sudaro endokrininių liaukų rinkinys, kuriam būdingas kalcio reguliavimas, be kitų veiksnių..

Taigi labiausiai nukentėję DiGeorge sindromo plotai yra susiję su embriono formavimosi defektu srityse, susijusiose su kaklu ir gretimais regionais..

Ši patologija iš pradžių buvo aprašyta amerikiečių pediatrijos specialisto Angelo M. DiGeorge 1965 m. (Vásquez-Echeverri ir kt., 2016).

Savo klinikinėje ataskaitoje DiGeroge apibūdino įgimto pobūdžio patologiją, kurią apibrėžia nepakankamas paratiroidinės liaukos ir tymų protrūkio vystymasis arba nebuvimas (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Vėliau Chapelle 1918 m. Konkrečiai apibūdino įgimtus defektus, atsiradusius dėl šios patologijos. Taigi DiGeorge sindromas buvo vadinamas antrąja įgimtų širdies defektų priežastimi po Dauno sindromo (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ir Martín Guiérrez, 2014)..

Galiausiai, ši patologija buvo kliniškai apibūdinta per klasikinę imunodeficito triadą, endokrinopatiją su hipokalcemija ir širdies ligomis (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Be to, daugeliu atvejų 22-ojoje chromosomoje esančių didelių simptominių heterogeniškumas reiškia trijų skirtingų tipų patologijų diferenciaciją klinikiniu lygiu (McDonald-McGinn ir Zackay, 2012).

- DiGeorge sindromas

- Velokardiofacinis sindromas

- Kardiofacinis sindromas

Statistika

DiGeroge sindromo paplitimas yra 1 atvejis, tenkantis 4 000 žmonių visai populiacijai (Genetics Home Reference, 2016).

Tačiau daugelis epidemiologinių tyrimų rodo, kad dažniau paplitęs dėl to, kad jos klinikinė eiga yra nevienalytė ir sunku nustatyti ankstyvą diagnozę (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)..

Be to, JAV ir tarptautiniu mastu DiGeorge sindromas laikomas viena iš dažniausių įgimtų širdies defektų ir veido sutrikimų priežasčių (Bawle, 2016)..

Kita vertus, kalbant apie sociodemografinio pobūdžio epidemiologines charakteristikas, buvo nustatytas 1 atvejis kiekvienam 6000 žmonių, kilusių iš kaukazo, azijos ir afro-palikuonių, o ispanų atveju paplitimas yra vienas atvejis kiekvienam 3800 asmenų (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madridas ir Saldarriaga, 2016).

Simptomai ir simptomai

Dažniausių DiGeorge sindromo požymių ir simptomų atveju turime atkreipti dėmesį į tai, kad jis yra klinikinis kintamasis ekspresyvumas (Vásquez-Echeverri ir kt., 2016).

Tokiu atveju, kai kuriose paveiktose medicininėse komplikacijose yra sunki būklė, kuri gali sukelti ankstyvą mirtį. Kitais atvejais charakteristikos paprastai prisiima minimalų įsipareigojimą dėl nukentėjusio asmens išlikimo ir funkcionalumo (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Todėl ne visi Di Džordžo sindromo paveikti asmenys turės tokį patį poveikį, tačiau jie paprastai apima vieną ar kelis susijusius sutrikimus (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016; Primary Immune, 2011)

Veido konfigūracijos sutrikimai

Su veido konfigūracija susiję pakeitimai yra vienas iš ryškiausių DiGeorge sindromo vaizdinių bruožų, kuriuos paprastai apibrėžia (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Mikrocefalija: galva išsivysto mažesniu ar mažesniu matmeniu, nei tikėtasi paveikto asmens išsivystymo ir chronologinio amžiaus. Be to, paprastai atsiranda vamzdinė nosies struktūra, kurią lydi plokšti arba šiek tiek pabrėžti skruostai.

- Mandibulinė hiploplazija ir retrognatija: žandikaulio struktūra nevisiškai išsivysto. Taigi daugeliu atvejų jis yra mažesnis arba pakeistas, kuris yra toliau už įprastą.

- Akių keitimas: paprastai akys paprastai įtraukiamos į žemesnę plokštumą, be to, aplink akis gali atsirasti mikroftalmija (vienos iš akių obuolių išsivystymas), katarakta (akių lęšio nepermatomumas) arba cianozė (mėlyna spalva)..

- Auksinio paviljono pakeitimas: galima nustatyti ausų konfigūracijos asimetriją. Paprastai jie turi mažą implantaciją, o šonuose ir kituose išoriniuose akies kraštuose yra apsigimimų..

- Burnos defektai: burnos konfigūracija paprastai yra išlenkta į viršutinę plokštumą, kuriai būdingas ilgas ir ryškus nasolabialus sulcus ir garbanotasis gomurys..

Klaidos ir defektai širdies

Širdies sutrikimai paprastai apima daugybę defektų. Tačiau labiausiai nukentėjusiose vietose yra aortos ir susijusios širdies struktūros (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Septiniai defektai: sieną ar struktūrą, atskiriančią širdies ertmes, atsakingas už kraujo pumpavimą, galima sukurti ne visai arba netinkamai.

- Aortos arkos defektai: Aortos segmente tarp kylančio ir mažėjančio kelio taip pat gali būti aprašyti įvairūs sutrikimai.

- Fallot tetralogija: ši patologija reiškia skilvelių pertvaros defekto pokyčius, reikšmingą plaučių arterijos susiaurėjimą, nenormalią aortos padėtį ir dešinės skilvelio srities sutirštėjimą..

Imunodeficitas

Žmonės, nukentėję nuo DiGeorge sindromo, dažniausiai yra linkę susirgti įvairių tipų patologijomis, daugiausia infekcinio pobūdžio (virusai, grybai, bakterijos ir kt.) (PrimaryInmune, 2011).

Taip yra dėl to, kad yra imuninės sistemos disfunkcija dėl nepakankamo limfocitų ir T ląstelių tipo ir gamybos vystymosi (PrimaryInmune, 2011).

Imuninę sistemą sudaro įvairūs organai, struktūros, audiniai ir ląstelės, kurios kartu apsaugo mus nuo aplinkos ir vidinių patologinių veiksnių (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2016)..

Šia prasme DiGeorge sindromas sukelia nepakankamą arba neišsamią čiurnos formavimąsi, sukeldama jo funkcionalumą ir galutinę vietą (PrimaryInmune, 2011).

Paprastai ryškiausia anomalija yra T limfocitų hipofunkcionalumas, būtinas imunoglobulinų ir antikūnų gamybai (PrimaryInmune, 2011).

Hipokalcemija

Šiuo atveju žmonės, nukentėję nuo Digeorge sindromo, paprastai turi neįprastai mažą kalcio kiekį organizme ir kraujotakoje (PrimaryInmune, 2011).

Ši medicininė būklė iš esmės atsiranda dėl nenormalių skydliaukės sutrikimų, atsirandančių dėl nepakankamo jo komponentų išsivystymo (PrimaryInmune, 2011).

Šios liaukos yra ant kaklo ir yra arti skydliaukės. Tačiau šiuo atveju jie mažina tūrį, kuris turės didelį poveikį metabolizmo ir kalcio pusiausvyros kontrolei organizme (PrimaryInmune, 2011).

Tokiu atveju kalcio kiekis kraujyje paprastai yra mažesnis nei 2,1-8,5 mm / dl, sukeldamas skirtingas medicinines komplikacijas, tokias kaip mėšlungis, raumenų dirglumas, tirpimas, nuotaikos svyravimai, pažinimo trūkumai ir pan. (Chemocare, 2016).

Neurologiniai ir psichikos sutrikimai

Be pirmiau aprašytų požymių ir simptomų, galima identifikuoti kitus, susijusius su pažintiniu ir intelektualiu jų pažeidžiamumu (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016, Primary Immune, 2011).

Ypač diagnozuotais atvejais aprašyti mokymosi sunkumai, vidutinio sunkumo intelektinis deficitas, dėmesio trūkumas, nuotaikos pokyčiai, nerimo sutrikimai (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

Priežastys

DiGeorge sindromo genetinė kilmė siejama su 22 chromosomos pokyčių buvimu, ypač 22q11.2 vietoje (Genetics Home Reference, 2016).

Konkrečiai tai yra dėl to, kad nėra DNR sekos, susidedančios iš 30–40 skirtingų genų (Genetics Home Reference, 2016).

Nepaisant to, kad didelė dalis susijusių genų dar nebuvo išsamiai nustatyta, šios didelės grupės nebuvimas atsiranda daugiau kaip 90% atvejų kaip de novo mutacija, o apie 7% - dėl Paveldėti veiksniai (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)

Diagnozė

Nustatant DiGeorge sindromo diagnozę, būtina nustatyti šios patologijos klinikinius klinikinius požymius:

- Veido defektai.

- Širdies defektai.

- Imunodeficitas.

- Hipokalcemija.

Šia prasme, kartu su klinikinės istorijos ir fizinio tyrimo analize, labai svarbu atlikti įvairius laboratorinius tyrimus, tokius kaip ehokardiografija, ultragarsas, imunologiniai tyrimai ir serumo analizės tyrimai (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno). ir Martín Guitiérrez, 2014).

Be to, svarbus aspektas yra genetinis tyrimas, kuris atliekamas iš esmės naudojant fluorescencinę in situ hibridizaciją (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ir Martín Guitiérrez, 2014)..

Gydymas

Kaip nurodėme pradiniame aprašyme, gydymas visų pirma skirtas kontroliuoti ir ištaisyti požymius ir simptomus, kuriuos sukelia šios ligos priežastys (PrimaryInmune, 2011).

Hipokalcemijos atveju ji paprastai gydoma kalcio ir (arba) vitamino D papildais (Mayo Clinic, 2014)..

Kita vertus, imunologinio trūkumo atveju, nors jie turi patobulinti su amžiumi, gali būti naudojami įvairūs metodai, pvz., Dalies audinių audinio persodinimas, T limfocitų terapija arba kaulų čiulpų transplantacija ( Mayo klinika, 2014).

Veido ir žandikaulių apsigimimų atveju dažnai naudojamas chirurginis remontas, kuris pagerina šių kaulų fizinę išvaizdą ir funkcionalumą (Mayo Clinic, 2014).

Galiausiai, esant širdies pokyčiams, gali būti skiriami abu vaistai gydymui ir korekcijai per operaciją (Mayo Clinic, 2014)..

Prognozė

Daugeliu atvejų nukentėję asmenys paprastai sulaukia suaugusiųjų, tačiau nemaža dalis jų pradeda vystytis svarbių imunologinių ir (arba) širdies anomalijų, dėl kurių per anksti miršta, ypač pirmaisiais gyvenimo metais (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

Nuorodos

1. Bertrán, M., Tagle, F. ir Irarrázaval, M. (2015). 22q11.2 delecijos sindromo psichikos apraiškos: literatūros apžvalga. Neurologija.
2. Chemocare (2016). Hipokalcemija (mažas kalcio kiekis). Gauta iš Chemocare.
3. Mayo klinika (2014). DiGeorge sindromas. Gauta iš Mayo klinikos.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Ištrynimo sindromas 22q11.2. Gauta iš „Orphanet“.
5. NIH. (2016). 22q11.2 ištrynimo sindromas. Gauta iš Genetikos namų nuorodos
6. NIH. (2016). Ausies paviljono anomalijos ir nedidelis ausų implantas ausyse ir mažas ausų implantas. Gauta iš „MedlinePlus“ https.
7. NORD (2016). Chromosomų 22q11.2 ištrynimo sindromas. Gauta iš retųjų ligų organizacijos.
8. pirminis. (2016). DiGeorge sindromas. Gauta iš pirminio imuniteto.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madridas, A., ir Saldarriaga, W. (2016). 22q11 ištrynimo sindromas: embrioninės bazės ir diagnostinis algoritmas. Rev Colomb Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., ir Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorge sindromas. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vásquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas, C., Orrego-Arango, J., Garcés-Samudio, C., Lince, R., ir Franco, J. (2016). Imunologinis požiūris į 22q11.2 ištrynimo sindromą. Infectio, 45-55.
12. Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I. ir Gamarra Cabrerizo, A. (2007). DiGeorge sindromas, susijęs su hemimelija. An Pediatr (Barc), 625-634.