CHARGE sindromas simptomai, priežastys, gydymas



The CHARGE sindromas yra retos genetinės kilmės liga, kuriai būdingos svarbios fizinės ir medicininės įgimtos komplikacijos (Ispanijos žmonių šeimų asociacija su kurtumu, 2016).

Jo klinikinė eiga pasižymi dideliu pokyčių modeliu: koloboma, širdies anomalijomis, chaosų atresija (nosies angos), reikšmingu augimo sulėtėjimu, lytinių organų hipoplazija ir klausos sutrikimais (Ispanijos žmonių šeimų asociacija su kurčiųjų aklumu, 2016).

Šaltinis: www.chargeacrosseurope.com

Klinikiniu lygmeniu CHARGE sindromo paveikti vaikai patiria sunkius regėjimo ir klausos pokyčius (Asociación Charge España, 2014), todėl daugelis jų yra kurčias..

Šios ligos etiologinė kilmė siejama su specifinėmis CHD7 geno mutacijomis daugiau nei pusėje diagnozuotų atvejų (Genetics Home Reference, 2016).

Tačiau maždaug trečdalis pacientų nenustatė genetinių pokyčių (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostiniame įtarime klinikinių savybių nustatymas yra esminis. būtina atlikti tam tikrus tyrimus, kad būtų patvirtintas jo buvimas: genetinis tyrimas, intelektinis vertinimas ir kt. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral ir Madero Barrajón, 2016).

CHARGE sindromui gydyti negalima. Terapinis požiūris apima daugiadisciplininį gydymą, orientuotą į medicininių komplikacijų, neuropsichologinės intervencijos, specialiojo ugdymo ir kt. Kontrolę. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral ir Madero Barrajón, 2016).

CHARGE sindromo charakteristikos

CHARGE sindromas laikomas malfomacinio sutrikimo tipu, kuriam būdingi svarbūs įgimti pokyčiai.

The ar įgimtų sutrikimų nurodykite platų patologijų, kurios yra nuo pat gimimo patekusiam asmeniui, rinkinį (Pasaulio sveikatos organizacija, 2015).

Šio tipo anomalijos gali sukelti svarbių lėtinių negalių, turinčių didelį poveikį nukentėjusiems (Pasaulio sveikatos organizacija, 2015).

Tai retas sutrikimas, kuris linkęs pasireikšti klinikiniu būdu ankstyvojo vaisiaus vystymosi metu (Genetics Home Reference, 2016).

CHARGE sindromo atveju medicininės komplikacijos yra susijusios su daugybe kūno sistemų ir struktūrų. 

Jo pavadinimas kilęs iš labiausiai būdingų sveikatos sutrikimų akronimo (Genetics Home Reference, 2016).

  • C: Coloboma (paprastai veikia retinocoridinę zoną).
  • H (širdis): širdies pokyčiai.
  • A: chaneto atresija.
  • R: reikšmingas augimo ir brandinimo vystymosi atsilikimas.
  • G: genitalijų nepakankamumas.
  • E (ausies): klausomieji paviljonai.

Šį sindromą iš pradžių apibūdino Hallas ir jo komanda 1979 m. Jie paminėjo 17 pacientų grupę, kurių klinikinę nuotrauką apibūdino daugybinių įgimtų anomalijų, susijusių su savanorišku būdu su choraliniu atresija (Blake ir Prasad), buvimas. , 2006).

Tais pačiais metais kitas tyrėjas savarankiškai apibūdino tą pačią patologiją. Hittner pranešė apie 10 papildomų atvejų, kuriems būdingos daugybės įgimtų anomalijų ir akių kolobomų (Blake ir Prasad, 2006)..

Pirmieji aprašymai nurodė specifinį ryšį tarp daugelio anomalijų ir įgimtų anomalijų su koloboma ir chanaliniu atresija (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral ir Madero Barrajón, 2016)..

Pago ir kt. (1981) šio sindromo pavadinimą sukūrė per pagrindinių medicininių apraiškų akronimą (Blake ir Prasad, 2006).

Šiuo metu ši patologija yra susijusi su aukštu mirtingumo rodikliu, ypač pirmaisiais dvejais gyvenimo metais dėl didelių sveikatos problemų įvairovės (Asociación Charge España, 2014)

Paprastai tai dalis sutrikimų, apibūdinamų kaip kurčiųjų aklumas, grupės, nors nukentėjusiųjų regėjimo ir klausos aštrumo pokyčiai paprastai būna labai įvairūs.

CHARGE sindromo statistika

CHARGE sindromas laikomas retąja liga ir gali pasireikšti mažiau kaip 1 atvejis už 10000 vaikų, gimusių visame pasaulyje (Ispanijos žmonių šeimų asociacija su kurtimis, 2016).

Apskaičiuota, kad Ispanijoje CHARGE sindromu (2016 m. Ispanijos žmonių šeimų asociacija) yra apie 3800 žmonių..

Kalbant apie sociodemografines charakteristikas, jos pateikimas nėra susijęs su lytimi. Vyrai ir moterys turi panašų paplitimą (Tegay, 2016).

Nerastas skirtumas tarp rasės, geografinės kilmės ar dalyvavimo tam tikrose etninėse grupėse (Tegay, 2016).

CHARGE sindromą galima nustatyti prieš gimdymą ar naujagimį (Tegay, 2016). Tačiau kai kurios institucijos, pvz., Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija (2016), nurodo, kad yra daug nenustatytų ar blogai diagnozuotų atvejų dėl jų nespecifinių ar subtilių klinikinių apraiškų..

CHARGE sindromo požymiai ir simptomai

Kaip pažymėjome pradiniame aprašyme, CHARGE sindromas yra susijęs su gerai apibrėžtu sveikatos sutrikimų modeliu.

Dažniausiai pasitaikantys dalykai yra „Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016 m.]:

Akių koloboma

Anomalijos ir įgimtos anomalijos gali turėti įtakos oftalmologinei sistemai, nes kai kuriose akių struktūrose atsiranda plyšių ar perforacijų..

Paprastai veikia tinklainę, rainelę ar choroidą. Jie dažniausiai pasireiškia ankstyvosiose vystymosi stadijose vienoje ar abiejose akyse.

Jie gali turėti didelį poveikį paveikto asmens gebėjimui ir regėjimo aštrumui. Sunkumas priklausys nuo vietos ir išplėtimo.

Vizualiniu lygmeniu galime nustatyti tokio tipo anomalijas, kaip tamsų plotą su netaisyklingais kraštais.

Akių koloboma yra viena iš dažniausių CHARGE sindromo klinikinių požymių. Jis nustatytas daugiau nei 80% diagnozuotų atvejų.

Be to, nukentėjusieji gali sukurti kitus oftalmologinius pokyčius:

  • Mikroftalmija: tai orbitinė anomalija, kuri sukelia neišsamią arba nepakankamą akių obuolių formavimąsi. Paprastai tai bus mažesnis nei įprastai.
  • Anthhthalmia: reiškia, kad nėra vieno ar abiejų akių.
  • Fotofobija: Pervertintas jautrumas šviesiems ir ryškiems stimulams.

Šio tipo anomalijos paprastai lemia dalinį arba visišką regos funkcijos praradimą. Gali būti pastebimas regos praradimas, padidėjęs aklųjų taškų trūkumas, gylio suvokimo trūkumas arba visiškas aklumas.

Pakeitimai Širdis

75–80% CHARGE sindromo kenčiančių vaikų turi tam tikrą anomaliją ir įgimtą širdies sutrikimą.

Gali pasireikšti įvairūs pokyčiai, dažniausiai - „Fallot“ tetralogija, skilvelio pertvaros defektas, atriventrikulinė kanalo defektas ir aortos arkos anomalijos..

Kai kurios iš šių patologijų sukelia lengvas aritmijas arba minimalias komplikacijas. Tačiau kiti gali tapti pavojingomis patologijomis.

Širdies defektai paprastai yra pagrindinė CHARGE sindromo mirties priežastis.

Atresia Coanal

„Coanas“ yra terminas, vartojamas šnervėms.

CHARGE sindromo atveju gali būti nustatytas tiek siaurėjantis, tiek neišsamus vystymasis (chanalinė stenozė) ir pilnas obstrukcijos ar užsikimšimas (kūginis atresija)..

Šis anomalijos tipas gali atsirasti vienašališkai arba dvišaliai. Reikia skubios medicininės pagalbos dėl širdies nepakankamumo.

Vėlavimas augimo ir vystymosi srityje

Mokesčių sindromas paprastai turi didelį fizinio augimo ir intelektinės raidos vėlavimą.

Nuo vaisiaus fazės galima nustatyti lėtą augimą, įvykusį mažo svorio, trumpo augimo ir smegenų perimetro, mažesnio nei tikėtasi lyties ir biologinio vystymosi metu..

Evoliucinių etapų, ypač susijusių su psichomotorinėmis funkcijomis, įsigijimas paprastai yra lėtas ritmas.

Šie sutrikimų tipai yra susiję su reikšmingu augimo hormono trūkumu. Kitais atvejais tai gali būti dėl mitybos ar širdies pokyčių.

Gydomieji sutrikimai

Galime nustatyti anatominės genitalijų raidos anomalijas, taip pat pokyčius, susijusius su brendimo brandinimu.

Vyrų atveju dažniausiai yra nustatyti kriptorchidizmą (sėklidžių nusileidimo nebuvimą), mikropenį arba hypospadias (netinkama šlaplės atidarymo vieta)..

Kita vertus, dauguma moterų vystosi lyties lyties ar gimdos su sumažintu pratęsimu.

Paprastai pubertacinio išsivystymo mastas nėra arba vėluoja, todėl daugeliui nukentėjusių asmenų reikia hormoninio gydymo.

Klausos pakeitimai

Dažniausiai yra nustatyti įvairias audinių paviljonų, ty ausų, apsigimimus:

  • Nepageidaujamas skilimas arba jo dalinis vystymasis.
  • Platus ir trumpas ausis.
  • Trikampio formos odos raukšlės.
  • Žemas ir atskiras dislokavimas.
  • Dvišalė asimetrija.

Vidurinės ausies lygyje yra ir kitų tipų pokyčiai, susiję su kaulų struktūros anomalijomis. Galima nustatyti antrinį vystymąsi transmisijos kurtumas.

Vidinėje ausyje galime nustatyti cochlearinius defektus ir dalinį arba visišką pusapvalių kanalų nebuvimą, taigi nukentėjusieji turi parodyti pusiausvyros problemas.

Kita komplikacijų rūšis

CHARGE sindromo klinikinis spektras gali apimti kitas sistemas ir struktūras (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016):

  • Kraninio nervo pokyčiai: paprastai paveikia galvos nervus IX, X, VIII, VII ir I. Tai paprastai sukelia reikšmingą regėjimo aštrumo sumažėjimą, rijimo pokyčius, veido paralyžių, be kita ko,.
  • Inkstų pokyčiai: dažniausia yra nustatyti problemas, susijusias su prasta inkstų struktūros raida (agenezė ir / arba hipoplazija)..
  • Netipinė veido konfigūracija: Be akių, klausos ir nosies apsigimimų galime nustatyti ryškią ir plačią kaktą. Dažniausiai tai lydi išlenkti antakiai, nuleidžiami vokai, storas ir ryškus nosis, maža burna ir plokšti skruostai..
  • Elgesio bruožai: tiems, kurie yra vyresni, galima nustatyti tam tikrus obsesinius-kompulsinius požymius ir plačią atkaklumo elgseną.
  • Kūno struktūra: Viršutinėje ir apatinėje galūnėse gali pasireikšti raumenų ir kaulų sutrikimai (trumpi pirštai, odos raukšlės, polidaktinės, trumpos kaklo, kaulų hipoplazijos ir pan..

Priežastys

Specialios CHD7 geno mutacijos paaiškina daugiau kaip pusę atvejų, diagnozuotų CHARGE sindromu (Genetics Home Reference, 2016).

Dauguma atvejų atsirado dėl de novo mutacijų ar anomalijų įvairiuose mechanizmuose, kurie turi įtakos 8 chromosomos regionui q12.2, kuriame yra CHD7 genas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Šis genetinis komponentas yra atsakingas už biocheminių instrukcijų generavimą, kad mūsų kūnas galėtų gaminti esminį baltymą, skirtą reguliuoti įvairią veiklą ir genų ekspresiją (Genetics Home Reference, 2016).

Svarbus CHD7 geno vaidmuo buvo nustatytas formuojant tinklainės struktūrą ir motorinių neuronų komponentų vystymąsi (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)..

Kiti pacientai gali turėti kitų genų, pvz., Sema3E arba chromosomų ištrynimų, pvz., 22 vietos, q11.2 (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Diagnozė

CHARGE sindromo diagnozė paprastai atliekama remiantis įvairiais diagnostiniais kriterijais (Hefner, 1999):

Pagrindinės funkcijos

  • Coloboma
  • Atresia Coanal
  • Nervų disfunkcija, susijusi su kaukolės nervais.
  • Klausos sutrikimai

Antrinės funkcijos

  • Veido nustatymai
  • Skeleto ir raumenų sistemos sutrikimai
  • Įgimtos širdies sutrikimai
  • Augimo sulėtėjimas

Siekiant patvirtinti šias medicinines sąlygas, būtina atlikti fizinį, neurologinį tyrimą, klausos ir regos funkcijos analizę, kardiologinį tyrimą ir kt..

Be to, būtina atlikti genetinį tyrimą, kuris patvirtintų genetinių pokyčių buvimą.

Gydymas

Medicininis požiūris į CHARGE sindromą paprastai apima platų gydymo būdą (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016):

  • Chirurginė korekcija (širdies anomalijos, atresija, netipinės veido formos ir kt.).
  • Maitinimas ir mechaninis kvėpavimas.
  • Audiologiniai, oftalmologiniai, šlapimo, endokinologiniai ir kt.

Be to, labai svarbu naudoti ankstyvą stimuliavimą, neuropsichologinį požiūrį ir specialią ugdymą, kad būtų pasiektas didžiausias nukentėjusiųjų vystymasis ir funkcinis nepriklausomumas..

Kokia yra ligonių medicininė prognozė?

CHARGE sindromas sukelia sunkias medicinines komplikacijas, ypač širdies pokyčiai gali kelti grėsmę nukentėjusiųjų išlikimui.

Ji turi didelį mirtingumą, ypač per pirmuosius dvejus metus. Maždaug 30% nukentėjusiųjų miršta ankstyviausiuose gyvenimo etapuose.

Nuorodos

  1. ACE. (20143). 2014 m. Metinė ataskaita. Mokesčių asociacija Ispanija.
  2. APASCIDE. (2016). Charge sindromas. Ispanų šeimų šeimų asociacija.
  3. Blake, K., & Prasad, C. (2016). CHARGE sindromas. „Orphanet Journal of Rare Diseases“.
  4. Hefner, M. (1999). Diagnozė, genetika ir gimdyvių diagnostika. CHARGE sindromo fondas.
  5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernandez Toral, J. & Madero Barrajón, P. (2010). Charge sindromas. Arch Argent Pediatr.
  6. NIH. (2016). CHARGE sindromas. Gauta iš Genetikos namų nuorodos.
  7. NORD (2016). CHARGE sindromas. Gauta iš retųjų ligų organizacijos.
  8. PSO. (2015). Įgimtos anomalijos. Gauta iš Pasaulio sveikatos organizacijos.
  9. Tegay, D. (s.f.). CHARGE sindromas. Gauta iš „MedScape“.