Alström sindromas Simptomai, priežastys, gydymas



The Alström sindromas tai retas genetinės kilmės sutrikimas, kuriam būdingas daugiarūšis vystymasis po evoliucinio kurso (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ir Martínez Frías, 2008).

Paprastai jis nustatomas prieš gimdymą ar vaikystę, jam būdingi svarbūs jutimo pokyčiai (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana ir Marshall, 2014)..

Dažniausiai yra progresyvi aklumo ir sensorineurinio kurtumo raida (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ir Martínez Frías, 2008)..

Klinikiniu lygmeniu Alström sindromas taip pat apima platesnį medicininių apraiškų rinkinį, įskaitant nutukimą, II tipo diabetą, miokardo ligą ir skirtingas kepenų, inkstų, plaučių ir urologijos funkcijas (Martínez Fías, Bermejo , Rodríguez Pinilla ir Martínez Fernández, 2010).

Šios patologijos etiologinė kilmė siejama su ALMS1 geno mutacijomis (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana ir Marshall, 2014). Šis genas yra 2 chromosomoje 2p13-p12 regione (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ir Martínez Fernández, 2010)..

Alström sindromo diagnozė pagrįsta įvairiais klinikiniais kriterijais, kurie nurodo pagrindinius simptomus, kurie lydi jos klinikinę eigą ir genetinių pokyčių nustatymą (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ir Martínez Frías, 2008 m..

Šios ligos gydymas nėra veiksmingas (Ispanijos Wolframo sindromo registras, Brardt-Biedl ir Alstrom, 2012)

Terapiniai metodai yra simptominiai ir sutelkti dėmesį į jutimo pokyčių valdymą ir kompensavimą bei kitų medicininių komplikacijų kontrolę.

Alström sindromo charakteristikos

Alström sindromas yra reta liga visose populiacijose, tačiau jai būdingas platus klinikinis sudėtingumas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)..

Įprasta jo eiga gali apskritai paveikti kelias sistemas ir kūno organus (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Ši liga paprastai būdinga progresyviam įvairių regėjimo ir klausos pokyčių vystymuisi, kartu su vaikų nutukimu, cukriniu diabetu ir kitomis medicininėmis komplikacijomis (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)..

Iš pradžių jį aprašė dr. Alström 1959 m., O nuo to laiko visame pasaulyje buvo diagnozuota daugiau kaip 400 atvejų (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein ir Rivera-Vega, 2009)..

Savo pradiniame klinikiniame pranešime jis apibūdino šios sindromo klinikines charakteristikas keliose Švedijos šeimose su įvairiais paveiktais nariais (Ispanijos „Síndromemes de Wolfram“ registras, Brardt-Biedl ir Alstrom, 2012)

Alström sindromas paprastai nėra skirstomas į kitas tipų patologijas, turinčias bendrų savybių.

Tačiau jis klasifikuojamas į įgimtos kilmės sutrikimus ir retas ligas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Atsižvelgiant į tai, kad jis visame pasaulyje yra retas, tai yra retų ligų ar ligų dalis, ty tos patologijos, kurios kenčia nuo labai mažos individualių patologijų grupės (Richter ir kt., 2015).

Kaip ir daugelis kitų, retųjų ligų kilmė yra susijusi su anomalijomis ir genetiniais pokyčiais (Richter ir kt., 2015).

Be to, kaip jau minėjome, Alström sindromo pristatymas yra įgimtas. Todėl pagrindiniai pokyčiai paveiktame asmenyje yra nuo gimimo momento, nors kai kurie klinikiniai požymiai užima daug laiko, kad parodytų reikšmingą ar identifikuojamą kursą..

Ar tai yra dažna patologija?

Alström sindromas yra reta patologija. Nors tikslūs statistiniai duomenys nežinomi, manoma, kad jos paplitimas yra mažesnis nei 1 atvejis 10 000–1 000 000 žmonių visame pasaulyje (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Klinikinės ir eksperimentinės analizės metu nustatyta apie 900-1 200 skirtingų Alström sindromo atvejų (Genetikos namų nuorodos, 2016, Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)..

Šio sindromo sociodemografinės charakteristikos reiškia skirtumą, susijusį su lytimi, geografine kilme ar priklausymu tam tikroms etninėms ir rasinėms grupėms (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)..

Požymiai ir simptomai

Pagrindinis Alström sindromo klinikinis požymis yra progresyvus jutimo, klausos ir regos sutrikimų vystymas.

Be to, tai lydi kitų tipų medicininės komplikacijos, kurias aprašysime toliau.

Klinikiniai pasireiškimai paprastai nėra akivaizdūs gimimo metu, dažniausiai jie pasirodo palaipsniui (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ir Martínez Fernández, 2010)..

Klinikinė Alström sindromo eiga yra evoliucinė (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ir Martínez Fernández, 2010).

Progresyvus aklumas       

Pajėgumų praradimas ir regėjimo aštrumas yra vienas iš pagrindinių Alström sindromo požymių (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ir Martínez Frías, 2008)..

Šią medicininę būklę daugiausia lemia didelė kūgių ir akių lazdelių distrofija (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ir Martínez Frías, 2008)..

Tinklainė yra viena iš svarbiausių akių struktūrų. Ji jautriai reaguoja į šviesos stimulus, o jo pagrindinė funkcija yra paversti šią informaciją į elektros signalus, kad regos nervas juos perneštų į smegenų centrus (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2016).

Šią struktūrą sudaro įvairios ląstelės, tarp jų randame kūgius ir lazdeles.

Kūgiai apibrėžiami kaip šviesai jautrios ląstelės: yra spurgų, galinčių aptikti raudoną, mėlyną arba žalia šviesą. 

Savo ruožtu, lazdelės yra atsakingos už šviesos suvokimą esant silpnai apšviestoms aplinkos sąlygoms.

Patologinių veiksnių, pvz., Genetinių pokyčių, dažnis gali pakeisti tinklainės ląstelių vientisumą, sukeliantį distrofiją ir fotoreceptorių funkcijos praradimą (Hamel, 2005)..

Altröm sindromo paveiktose ligose ši patologija paprastai pasireiškia kitomis antrinėmis medicininėmis sąlygomis (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein ir Rivera-Vega, 2009):

  • Progresinis regėjimo trūkumas: regėjimo aštrumas mažai mažėja, didėjant paciento biologiniam amžiui. Dažniausiai tai yra periferinio regėjimo degeneracija, po kurios eina centrinė.
  • Fotogfobija: galima nustatyti netoleravimą šviesos stimulams. Nukentėjusieji tai apibūdina kaip erzina ar skausmingas pojūtis. Jie turi siekti visiško netoleravimo šviesai.
  • Horizontalus nistagmas: akys turi rodyti netyčinius, greitus ir spazminius judesius horizontalioje plokštumoje.
  • Aklumas: vizualinis gebėjimas visiškai prarandamas dėl anksčiau aprašytų požymių ir amaurozės vystymosi.

Kai kurie žmonės taip pat gali sukurti skirtingą kataraktos laipsnį, ty akių lęšio neskaidrumą (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)..

Nors regėjimo pokyčiai gimimo metu nėra akivaizdūs, klinikinis kursas paprastai yra visiškai nustatytas iki 15 mėnesių amžiaus (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein ir Rivera-Vega, 2009).

Vizija mažai truputį pablogėja per pirmąjį ir antrąjį gyvenimo dešimtmetį. Įprasta, kad paauglystės etape jau yra visiškas aklumas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)..

Sensoriškasis kurtumas

Klausos gebėjimas yra dar viena iš Alström sindromo labiausiai paveiktų sričių (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Gimimo metu ir naujagimių fazėje klausos aštrumas yra normalus arba standartinis, tačiau per pirmąjį gyvenimo dešimtmetį galima nustatyti laipsnišką klausos praradimą (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Daugiau nei 70 proc. Diagnozuotų žmonių, abiejų ausų įtakos turintis sensorineurinis kurtumas identifikuojamas dvišaliu būdu (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Terminas „sensorineurinis kurtumas“ reiškia girdimojo gebėjimo praradimą, atsirandantį dėl vidinių gūčių, terminalų ir klausos nervų skaidulų. Klausos nervai praranda galimybę perduoti jutimo stimulus į smegenis.

Kurčiųjų skaičius priklauso nuo nukentėjusiųjų. Kai kuriems nukentėjusiems vaikams yra lengvas ar vidutinio sunkumo klausos praradimas, kuris per paskutinį vaikystės ar paauglystės etapą labai progresavo (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Taip pat galime nustatyti kitų tipų patologijas, tokias kaip vidurinių ausų uždegimas (vidurinės ausies uždegimas) (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)..

Kiti pakeitimai

Klausos ir vizualiniai gebėjimai yra pagrindiniai Alström sindromo bruožai (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Kognityvinis ir intelektinis veikimas paprastai nėra paveiktas, tačiau kai kurie žmonės gali pastebėti tam tikrą didelį vėlavimą vystytis (kalbos įgūdžiai, mokymasis ir kt.) (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Be to, galime nustatyti kitų tipų medicinines komplikacijas: nutukimą, II tipo diabetą, miokardo ligą ir skirtingas kepenų, inkstų, plaučių ir urologijos funkcijas (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ir Martínez Fernández, 2010)..

  • Nutukimas: Nors dydis ir gimimo svoris yra normalūs, Alström sindromo paveikti vaikai paprastai turi neįprastai didelį poreikį valgyti (hiperfagija), kuri greitai padidina svorį per pirmuosius gyvenimo metus. kamieno, riebalų kaupimasis krūtinėje, pilve, rankose ir kojose.
  • Sutrikusi kardiomiopatija: šioje širdies patologijoje vyksta širdies struktūrų išsiplėtimas ir hipertrofija. Tai sukelia didelį silpnumą, dėl kurio susidaro sunkus širdies nepakankamumas. Kai kurie antriniai simptomai yra tachipnėja, cianozė, dusulys ar anoreksija.
  • II tipo diabetas: Nors kasa yra pajėgi gaminti insuliną, nukentėjusiųjų organizmas tampa atsparus jo veiklai. Gliukozės absorbcija yra nepakankama, o kraujotakoje padidėja jo nenormalumas ir patologija. Kai kurie antriniai simptomai yra poliurija, polidipsija, be kita ko. 
  • Kepenų sutrikimai: kepenų sritį gali paveikti kepenų dydžio padidėjimas (hepatomegalija) arba kepenų fermentų padidėjimas. Gali būti, kad šios patologijos progresuoja link cirozės ir kepenų funkcijos sutrikimo.
  • Inkstų pokyčiai: dažniausiai pasireiškia sunku kontroliuoti šlapimo pūslės raumenis, be kita ko, šlapimo nelaikymą. Kai kuriais atvejais galima nustatyti progresuojančią inkstų funkcijos sutrikimą.
  • Plaučių pokyčiai: Kvėpavimo takų anomalijos yra susijusios su kvėpavimo takų infekcijomis, tokiomis kaip sinusitas ar bronchitas.

Priežastys

Alström sindromas atsiranda dėl ALMS1 geno, priklausančio 2 chromosomai, mutacijos, esančios 2p13-p12 regione (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ir Martínez Fernández, 2010)..

Šis genas atlieka svarbų vaidmenį gaminant biochemines instrukcijas, skirtas ALMS1 baltymo gamybai, kurio mažas kiekis praranda normalų audinių ir struktūrų, paveiktų Alström sindromo (Genetics Home Refrence, 2016), funkciją.

Diagnozė

Sindromas diagnozuojamas remiantis visapusišku ir išsamiu klinikiniu įvertinimu (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)..

Dažniausiai naudojami diagnostikos kriterijai medicinos srityje rodo vizualinio distrofijos, sensorineurinio kurtumo, kardiomiopatijos, nutukimo, inkstų funkcijos sutrikimo ir diabeto nustatymą, be kita ko (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Nėra vieno testo, rodančio šio sindromo buvimą. Paprastai naudojami įvairūs klinikiniai tyrimai: elektroretinograma, audiometrija, magnetinis rezonansas, ehokardiograma, genetinė analizė ir kt. (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Ar yra gydymas Alström sindromui??

Alström sindromui gydyti nėra (Ispanijos Wolframo sindromo registras, Brardt-Biedl ir Alstrom, 2012)

Labiausiai naudojamas terapinis metodas yra simptominis, orientuotas į jutimo, širdies ir endokrininių pokyčių kontrolę (Ispanijos Wolframo sindromų registras, Brardt-Biedl ir Alstrom, 2012)..

Norint pagerinti regėjimo ir klausos pokyčius, galima naudoti kompensacinius metodus, tokius kaip lęšiai arba cochleariniai implantai (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Nors kai kurioms antrinėms komplikacijoms, pavyzdžiui, diabetui gydyti, farmakologinis gydymas yra esminis (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Nuorodos

  1. Hamel, C. (2005). Kūgių ir lazdelių distrofija. Gauta iš „Orphanet“.
  2. Marínez Frias, M., Bermejo, E., Rodríguez-Pinilla, E. ir Martínez-Fernández, M. (2010). Alström sindromas: charakteristikos, diagnostikos ir numatomosios gairės. Bendradarbiavimas Ispanijos įgimtų sutrikimų tyrimas.
  3. Mendioroz, J., Bermejo, E., Marshall, J., Naggert, J., Collin, G., ir Martinez Frias, M. (2008). Alström sindromo atvejo pristatymas: klinikiniai, molekuliniai aspektai ir diagnostikos bei numatomosios gairės. Med Clin (Barc).
  4. Mendoza Caamal, E., Castro Coyotl, D., Villanueva Mendoza, C., Kofman Epstein, S., ir Rivera Vega, M. (2009). Alström sindromas: Meksikos šeimos ataskaita, daugiadisciplininis vadyba ir literatūros apžvalga. Rev Med Hosp Gen Mex.
  5. NIH. (2016). Alström sindromas. Gauta iš Genetikos namų nuorodos.
  6. NIH. (2016). Alström sindromas. Gauta iš „MedlinePlus“.
  7. NORD (2016). Alström sindromas. Gauta iš retųjų ligų organizacijos.
  8. REWBA. (2012). Informacija pacientui. SYNDROMESWOLFRAM, BARDET-BIEDL, ALSTROM SPANIJOS REGISTRAS.