Pfeiffero sindromo simptomai, priežastys, gydymas

The Pfeiffero sindromas Tai labai retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas ankstyvas kaukolės kaulų susiliejimas, rodantis galvos ir veido deformacijas. Ši anomalija apibrėžiama kaip craniosinostozė, kuri suteikia išsipūtusių akių išvaizdą. Be to, nukentėjusieji rodo rankų pokyčius, tokius kaip pirštų ir kojų nukrypimai.

Jis pavadintas Rudolf Arthur Pfeiffer, Vokietijos genetiku, kuris 1964 m. Aprašė 8 tos pačios šeimos pacientus, kurie turėjo rankų, kojų ir galvos nukrypimų.

Tai yra dalis ligų, kurios yra FGFR genų mutacijų rezultatas. Pavyzdžiui, „Apert“ sindromas, Krouzono sindromas, „Beare-Stevenson“ sindromas arba „Jackson-Weiss“ sindromas.

Pfeiffero sindromo tipai

Klasifikaciją, plačiai pripažintą Pfeiffero sindromu, 1993 m. Paskelbė Michael Cohen. Jis pasiūlė, kad, atsižvelgiant į jų sunkumą, būtų galima suteikti tris tipus, kad II ir III tipai būtų sunkiausi.

Tačiau šie trys tipai turi bendrą išsiplėtusių nykščių ir kojų pirštų pateikimą, brachydactyly (pirštai trumpesni nei įprasta) ir sindaktiką (anomaliją, kuriai būdingas įgimtas kai kurių pirštų tarpusavio ryšys)..

• I tipasarba klasikinis Pfeiffero sindromas, kurį paveldi autosominis dominuojantis modelis ir kuriame yra vidurinio veido defektai. Paprastai jie pateikia normalų intelektą ir gali gyventi be rimtų sunkumų.
• II tipas: Šis tipas neatrodo paveldimas, bet atrodo retkarčiais ir sukelia sunkius neurologinius sunkumus ir ankstyvą mirtį. Jis nustatomas pagal kaukolės formą, vadinamą „dobilų koponya“, panašiai kaip galvos forma su trijų lapų dobilais. Taip yra dėl pažangios kaulų sintezės. Taip pat dažnai stebimos akies obuolių iškyšos (proptosis).
• III tipasTai nėra paveldima ir apima simptomus ir pasireiškimus, panašius į II tipo simptomus, tačiau jie nesuteikia kaukolės deformacijos dobilų pavidalu. Atvirkščiai, jam būdinga trumpesnė priekinė kaukolė. Jie dalijasi su akių proptoze su ankstesniu tipu, nes kaukolė palieka mažai vietos akies obuoliams. Kartais atsiranda vadinamieji gimdos dantys (jie jau turi kai kurių dantų gimimo metu), o pilvo srities organuose ir vidaus organų anomalijose - apsigimimai. Kita vertus, jie gali parodyti protinį atsilikimą ir sunkias neurologines problemas, kurios gali sukelti ankstyvą mirtį.

Neseniai, ypač 2013 m., Greigas ir kolegos sukūrė naują Pfeiffero sindromo klasifikavimo sistemą, taip pat ir sunkumo požiūriu. Jie ištyrė 42 pacientus, remdamiesi neurologinės būklės, kvėpavimo takų, akių ir ausų įvertinimu.

Be to, šie vertinimai buvo atlikti prieš ir po chirurginių intervencijų, siekiant stebėti, kaip jie išsivystė. Rezultatai parodė 3 tipus:

• A tipo arba lengvos problemos: Po operacijų nėra jokių pakeitimų.
• B tipo arba vidutinio sunkumo problemos: pooperacinis funkcinis pagerėjimas.
• C tipo arba rimtų problemų: reikšmingas pagerėjimas po operacijos.

Ši paskutinė klasifikacija yra naudinga, nes ji skatina daugiadisciplininį gydymą.

Kas yra jo dažnis?

Pfeiffero sindromas veikia vienodai ir maždaug kas 1 000 iš 100 000 gimimų.

Kokios yra jos priežastys?

Pfeiffero sindromas yra autosominio dominuojančio paveldėjimo modelis. Tai reiškia, kad norint sukelti ligą reikia tik vieno paveikto geno kopijos, kurią gali prisidėti bet kuris iš tėvų. Kiekvieno nėštumo metu rizika perduoti neįprastą geną iš vieno iš tėvų į vaiką yra 50%.

Tačiau tai taip pat gali atsirasti dėl naujos mutacijos (kaip matėme I ir II tipuose).

I tipologija siejama su FGFR1 ir FGFR2 mutacijomis, o II ir III tipuose - su FGFR2 geno defektais..

Jis yra glaudžiai susijęs su mutacijomis fibroblastų augimo faktoriaus (arba FGFR1) receptoriaus-1 geno, esančio 8 chromosomoje, arba geno 2 (FGFR2) 10 chromosomoje. Šių genų užduotis yra koduoti receptorius fibroblastų augimo faktoriaus, kuris yra būtinas kaului tinkamai vystytis.

Taip pat manoma, kad šios ligos atsiradimo palengvinimas yra tas, kad tėvas, būdamas pastovus, yra pažengęs, nes Padidinkite spermos mutacijas.

Kokie yra jūsų simptomai?

Šio sindromo genetinis ir alelinis heterogeniškumas paaiškina fenotipinį kintamumą (Cerrato ir kt., 2014)

- Svarbiausi veido ir kaukolės bruožai: nenormalus galvos augimas, kaukolės kaulų susiliejimas (craniosynostozė), priekinis akcentas, išsipūtusios akys (proptosis) ir hipertelorizmas (orbitos labiau atskirtos nei įprastai). Taip pat įprasta turėti smailią galvą ar turribraquicephaly ir nepakankamą medialinės trečiosios veido veidą..

- Antrojo tipo riešutų forma yra dobilų formos, dažnai susijusi su hidrocefalija (skilvelių išsiplėtimas dėl smegenų skysčio kaupimosi)..

- Maxiliarinė hipoplazija arba neišsivysčiusi viršutinė žandikaulė, rodanti žymią žandikaulį.

- Dantų problemos.

- Išstumtos ausys.

- Klausos praradimas 50% nukentėjusiųjų.

- Viršutinių galūnių anomalijos, ypač nykščių ir kojų pirštų anomalijos. Jie yra dideli, išplėsti ir (arba) išlenkti. Vieno piršto klinika arba kampas.

- Kaip jau minėta, pernelyg trumpi pirštai ir pirštai (brachydactyly) arba pirštų sąnarys (sindaktinis ar sinofalangizmas).

- Visi pacientai, turintys viršutinių galūnių anomalijas, taip pat turėjo kitų švelnesnių galūnių anomalijų pagal Cerrato ir kt. (2014)

- Mobilumo trūkumas (ankilozė) ir nenormalus alkūnių sujungimas.

- Pilvo organų sutrikimas sunkiais atvejais.

- Kvėpavimo sistemos sutrikimai.

- Jei tai yra II ar III tipo, neurologinės ir psichinės raidos problemos gali atsirasti dėl galimo smegenų pažeidimo arba hipoksijos (dėl to, kad kai kuriems iš jų taip pat yra kvėpavimo sutrikimų). Priešingai, I tipo tipai paprastai turi intelekto normaliose ribose.

- Rimtesni atvejai: regėjimo netekimas, atsirandantis dėl padidėjusio intrakranijinio spaudimo.

Galimos komplikacijos

Akivaizdu, kad svarbiausi atvejai yra tie, kurie bus blogesni (II ir III tipai). Kadangi kyla pavojus patirti neurologinius pokyčius ir kvėpavimo takų komplikacijas, kurios gali sukelti ankstyvą mirtį. Priešingai, po gydymo gerokai pagerėja I tipo Pfeiffer sindromas.

Susiję sutrikimai

- Apertų sindromas

- Kruzono sindromas

- Jackson-Weiss sindromas

- Beare-Stevensono sindromas

- Muenkės sindromas

Kaip tai diagnozuojama?

Pfeiffero sindromo diagnozę galima atlikti gimimo metu, stebint ankstyvą craniofacial kaulų sąnarį ir nykščių bei kojų pirštų ilgį ir plotį..

Pažymėtina, kad tiksli prenatalinė diagnozė tampa sudėtinga, nes šio sindromo ypatumus galima supainioti su kitais anksčiau paminėtais sutrikimais (Vaikų craniofacialinė asociacija, 2010)..

Kaip tai galima gydyti?

Labai svarbu, kad gydymas būtų atliekamas anksti, kad su šiuo sindromu sergantiems vaikams nebūtų sumažintas jų potencialas.

Gydymas bus sutelktas į simptomus, kurie turi įtakos kiekvienam asmeniui. Tai reiškia, kad jie turi būti individualizuoti ir vadovautis atsižvelgiant į klinikinio pateikimo tipą ir sunkumą.

Paprastai reikia daugiadisciplininio ir išsamaus požiūrio, koordinuojant specialistų grupę. Tarp jų reikėtų įtraukti ir pediatrus, chirurgus, otolaringologus (gydytojus, gydančius ausų, nosies ir gerklės problemas), neurologus, audiologus (klausos sutrikimams)..

Chirurginiam gydymui rekomenduojama koreguoti craniosynostozę, nes ji gali sukelti kitų problemų, tokių kaip hidrocefalija. Pastaruoju atveju gali prireikti atlikti intervenciją, įdėjus vamzdį į kaukolę, kad būtų pašalintas smegenų skysčio perteklius iš smegenų. Jis taip pat gali būti įdėtas į kitas kūno dalis, tinkamas ekstrahuoti.

Chirurgija taip pat gali būti naudojama kaip teisingas ir rekonstrukcinis būdas kūdikiams, kad padėtų sušvelninti kaukolės anomalijų, pvz., Veido vidurinės hipoplazijos, nosies anomalijų ar akies proptoso, poveikį..

Šio tipo intervencijos rezultatai gali būti įvairūs. Clark et al. (2016) pabrėžia rekonstrukcinės plastinės chirurgijos sėkmę gydant propozę ir tipines oftalmologines komplikacijas, atsiradusias dėl šio sindromo..

Apibendrinant, specialistai pataria, kad per pirmuosius gyvenimo metus ankstyvoji chirurginė procedūra gali padėti padalinti uždarytas kaukolines siūlus ir tokiu būdu leisti kaukolei ir smegenims augti normaliai..

Tą patį galite padaryti su akių lizdais, siekiant išlaikyti gerą regėjimą.

Vėlesniame amžiuje tikslinga koreguoti pusę veido operacijos, kad pagerėtų jo fizinė išvaizda ir viršutinio ir apatinio žandikaulio padėtis (Vaikų craniofacialinė asociacija, 2010).

Kai kuriais atvejais galite pasirinkti chirurgiją, kad padėtų ištaisyti ausies sutrikimus. Kitais atvejais klausos pagerinimui gali būti naudojamos specializuotos klausos aparatai.

Atrodo, kad chirurgija atliekama ir sintaksės ar kitų skeleto sutrikimų turintiems asmenims, siekiant geriau veikti ir padidinti judumą..

Reikia pabrėžti, kad chirurginės procedūros, skirtos su liga susijusiems sutrikimams ištaisyti, priklausys nuo minėtų anomalijų sunkumo, būklės ir vietos bei simptomų, kurie sukelia.

Kitais atvejais, kai yra dantų problemų, tikslinga kreiptis į ortodontinę kliniką. Bet kuriuo atveju rekomenduojama kreiptis į dantų gydytoją 2 metų amžiaus.

Kita galimybė pagerinti nukentėjusiųjų mobilumą - eiti į fizioterapiją arba pasirinkti ortopedines priemones.

Genetinė konsultacija rekomenduojama nukentėjusiųjų šeimoms. Ypač naudinga, jei įtariamas šio sindromo egzistavimas, o šeimoje yra ankstesnių šios ligos atvejų. Atitinkamais klinikiniais vertinimais tokiais atvejais būtų galima nustatyti visus požymius ar simptomus, taip pat fizines savybes, kurios gali būti susijusios su šia sąlyga.

Bet kuriuo atveju, mes atkreipiame dėmesį į tai, kad, vystant mokslą, kuriami nauji ir geresni būdai įsikišti į šią ligą..

Didelė parama nukentėjusiems žmonėms ir šeimoms - eiti į panašių bylų asociacijas ir ieškoti informacijos. Viena iš šių asociacijų yra Vaikų kraniofacinė asociacija: www.ccakids.org, kurioje yra naudingų programų, skirtų šių žmonių ir jų šeimų poreikiams patenkinti..

Nuorodos

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Uptonas, J. & Labow, B. (2014). Pfeiffero sindromo viršutinės galūnės anomalijos ir mutacinės koreliacijos. Plastinė ir rekonstrukcinė chirurgija, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J. D., Compton, C. J., Tahiri, Y., Nunery, W.R. & Harold Lee, H.B. (2016). Atvejo ataskaita: Pacientų, sergančių Pfeiffero sindromu, oftalmologiniai aspektai. Amerikos žurnalo oftalmologijos atvejų ataskaitos, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Pfeiffero sindromo atnaujinimas, klinikiniai potipiai ir diferencinės diagnostikos gairės. Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Pfeiffero sindromas: klinikinės serijos analizė ir klasifikavimo sistemos kūrimas. Craniofacial chirurgijos žurnalas: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). Pfeiffero sindromo supratimo vadovas. Gauta iš vaikų kraniofacinių asociacijų.
6. Robinas, H. N. (s.f.). Pfeiffero sindromas. Gauta 2016 m. Birželio 14 d. NORD nacionalinėje retųjų ligų organizacijoje.
7. Pfeiffero sindromas. (s.f.). Gauta 2016 m. Birželio 14 d. Iš „Wikipedia“.