Noonano sindromo simptomai, priežastys, gydymas

The Noonano sindromas (SN) yra genetinis sutrikimas, nes jis yra perduodamas iš tėvų vaikams, būdamas autosominiu dominuojančiu monogeniniu paveldu. Tai reiškia, kad tik vienas iš tėvų, turinčių paveiktą geną, vaikas gali išsivystyti ligą. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Dėl pastarojo meto pažangos galėjome atrasti genus, susijusius su šia liga, ir kitus panašius. Naujausi mokslinių tyrimų katalogai yra Noonano sindromas kaip potipis, apimantis įvairias ligas, vadinamas „neuro-širdies ir veido-odos sindromų šeima“. 1 kategorijos neurofibromatozė, įskaitant kardiofaciocutaninį sindromą arba Costello sindromą, taip pat priklauso šiai kategorijai..

Jacqueline Noonan buvo vaikų kardiologas, tyręs sergančių įgimta širdies liga sergančius pacientus.

1963 m. Jis išleido „Susiję ne širdies sutrikimai su įgimta širdies liga“, kuriame jis išsamiai apibūdino vaikų grupę, kuri, be širdies problemų, pristatė būdingą veido fenotipą, trumpą augimą ir apsigimimus krūtinės ertmėje. Šie vaikai nukentėjo nuo a posterioriNoonano sindromas.

Tačiau pirmiausia jis buvo vadinamas „vyrų Turneriu“, manydamas, kad tai buvo Turnerio sindromas, kol nebuvo nustatyta, kad pastarieji atsirado dėl lytinių chromosomų pokyčių.

Jacqueline Noonan studentas, dr. Johnas Opitzas, pradėjo vartoti terminą „Noonano sindromas“, kai vaikai aptiko tuos pačius bruožus, kuriuos Noonanas anksčiau aprašė savo darbe.

Taigi, 1971 m. Šis pavadinimas buvo oficialiai pripažintas. Mokslininkai palaipsniui suvokė skirtumus tarp šio sutrikimo ir kitų partnerių, ir buvo atlikta įvairių diagnozių..

Tai buvo jau 90-aisiais, kai buvo aptiktas genomo plotas, kuris turėjo įtakos Noonano sindromo kilmei, o tai palengvino jo diferenciaciją kaip sutrikimą, nepriklausomą nuo kitų sąlygų, su kuriomis jis buvo supainiotas..

Dėl kelių tyrimų, žymenys buvo atrasti 12 chromosomos zonoje, vadinamoje NS1, ir vėliau nustatyta, kad ši liga yra genetiškai nevienalytė (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Po truputį jie apibrėžė daugiau susijusių genų ir jų produktų, kurie yra susiję su čia aprašomais požymiais ir simptomais.

Paplitimas

Apytiksliai žinoma, kad visame pasaulyje pasireiškia 1 iš 1000 arba 2500 gyvų gimimų. Ji vienodai veikia abu lytį (McGovern, 2015).

Pasak „Ballesta-Martínez“ (2010), Noonano sindromo atvejų dalis dar nėra žinoma, tačiau šeimos atvejai buvo dokumentuoti nuo 30 iki 75%. Pastaruoju atveju perdavimas daugiausia yra motinos, o alelio perdavimo mutacija paprastai yra tėvas.

Priežastys

Mechanizmas, paaiškinantis šio sindromo atsiradimą, dar nėra visiškai suprantamas. Atrodo, kad jis susijęs su mutacijomis RAS, MEK, RAF ir ERK genų signalų transdukcijos keliuose; kurie vaidina esminį vaidmenį ląstelių proliferacijoje.

50% pacientų taip pat yra mutacijų PTPN11 geno, o 13% jų turi SOS1 geną, o tarp 5 ir 17% atvejų pasireiškia RAF1 genas. Rečiau aptinkamos ir mutacijos NRAS, KRAS, BRAF ir MAP2K1 genuose (McGovern, 2015).

Paraiškos

Forma, kuria ji išreiškiama, gali būti labai įvairi (Ballesta-Martínez, 2010). Noonano sindromas prasideda nuo gimimo, nors amžius įtakoja veido fenotipą. Taigi tai labiau akivaizdu vaikystėje ir vėl sušvelnėja, kai ji pasiekia suaugusumą (McGovern, 2015).

- Mažas dydis (maždaug 80% pacientų), pastebimas paauglystėje.

- Įgimta širdies liga: jie pasireiškia 80% pacientų. Ji susijusi su krūtinės ląstos deformacija, vožtuvų plaučių stenoze ir hipertrofine kardiomiopatija, be kitų sąlygų..

- Kalbant apie neurologinius aspektus, tai galima rasti šiems pacientams: traukulių sutrikimams, hipotonijai ar periferinei neuropatijai.

- Kai kuriais atvejais gali pasireikšti intelektinis deficitas (apie 25%). Nors paprastai jie paprastai yra šiek tiek žemesni už vidurkį, IQ balas yra 86,1 (vidurkis yra nuo 90 iki 110 taškų).

- Psichomotorinis atsilikimas.

- Kraniofacinis dismorfizmas, pvz., Hipertelorizmas (pernelyg didelis akies orbitų atskyrimas) ir padidėjęs nosies tiltas.

- Palūžiniai plyšiai nukreipti žemyn.

- Kalbos sujungimo problemos: įtakoja gomurio morfologija (ogivalų gomurys), dantų problemos ir bloga liežuvio kontrolė.

- Trumpas kaklas su grioveliais.

- Strabizmas ir lūžio klaidos (regėjimo problemos, kurias sukelia šio sindromo tipiškų akių formos pokyčiai).

- Ambliopija arba tingi akis.

- Išorinės ausies anomalijos, tarp kurių gali būti žemos ausys, pasuktos ausų pagalvėlės, išsikišusios ausys arba stora spiralė.

- Klausos praradimas

- Skeleto pokyčiai (Ballesta Martínez, 2010). Gebėti pristatyti skoliozę ar krūtinės ląstą, kuri greičiausiai sukelia, kad plaučiai ir individo širdis netinkamai veikia ir nuovargis lengviau.

- Dažnai pasireiškia sąnarių hipermobiliškumas, kuris pasireiškia daugiau kaip 50 proc.

- Hemoraginė diatezė arba didesnė kraujavimo lengvata. Pateikiama maždaug 55% nukentėjusiųjų. Taip pat gali pasireikšti koaguliacijos ir trombocitų funkcijos pokyčiai (Ballesta-Martínez, 2010).

- Hepatosplenomegalija (padidėjusi blužnis ir kepenys) gali pasireikšti 25% pacientų.

- Genitourininis poveikis: kaip kriptorchidizmas vyrams, o tai reiškia, kad sėklidės ne visiškai nusileidžia per visą vystymosi laikotarpį. Maždaug 10% pacientų gali pasikeisti inkstai.

- Odos problemos: pvz., Limfedema, kai oda tampa uždegusi arba sulankstyta dėl limfos susikaupimo poodinio audinio viduje. Jie taip pat sudaro 67% išskirtinių pirštų ir kojų pirštų; arba folikulinė keratozė (šiurkšta oda) 14%. Taip pat galite pamatyti „Nevus“, „lentigines“ arba „Kavos su pienu“.

- Niemczyk ir kt. 2015 m. Pasiūlė, kad didelė dalis vaikų, sergančių Noonano sindromu, per parą parodė šlapimo nelaikymą (36,4%), naktinę enurezę (27,3%) ir išmatų nelaikymą (11,1%). Kažkas, atrodo, dingsta, kai atvyksta brendimas.

Kaip ji aptinkama?

Esminis ankstyvas ženklas yra kūdikio dydis gimimo metu, nes jie paprastai yra šiek tiek mažesni už vidurkį. Kaip matysime vėliau, kai kuriais atvejais svoris gali būti didesnis dėl limfinės displazijos lydėjimo (Ballesta-Martínez, 2010).

Pirma, šie sindromas nukentėję asmenys turi būti nuodugniai įvertinti, kad būtų galima nustatyti ligos buvimą ir (arba) aspektus. Būtinas išsamus neurologinis, fizinis ir genetinis tyrimas. Rekomenduojama atlikti šiuos bandymus:

- Rūpestinga šeimos istorija: Tiriant, ar buvo kitų ankstesnių įgimtų širdies ligų, trumpo augimo, neįprastų veido bruožų ar psichikos atsilikimo atvejų, nukentėjusių nuo tėvų ar seserų..

- Plėtros lygio vertinimas: nustatyti, ar yra vėlavimų. Naudinga atlikti testą, nagrinėjantį intelektualųjį koeficientą (IQ).

- Krūtinės ir nugaros raumenys.

- Širdies įvertinimas atliekant elektrokardiografiją ir echokardiografiją: svarbu įtarti kardiologą, jei įtariate, kad yra šis sindromas.

- Oftalmologiniai ir audiologiniai tyrimai.

- Inkstų ultragarsas.

- Magnetinis rezonansas smegenų ir gimdos kaklelio, jei yra neurologinių simptomų.

- Kraujo krešėjimo grupė.

- Vienas iš būdų patvirtinti diagnozę gali būti: a DNR tyrimas žinomų priežastinių genų.

Pažymėtina, kad tai neturėtų būti painiojama su: Costello sindromu, Turnerio sindromu, LEOPARD, vaisiaus alkoholio sindromu, Williams sindromu ar augimo sulėtėjimu (McGovern, 2015).

Komplikacijos

- Prenataliniame etape įprastas dalykas yra tai, kad nėra komplikacijų. Tačiau kai kuriais sunkesniais atvejais gali pasireikšti polihidramnionas (amniono skysčio vaisiaus absorbcijos stoka, išlieka per daug); vaisiaus edema, cistinė higroma (galvos ar kaklo auglys) arba plaučių vožtuvo displazija.

- Nedidelis vėžio atsiradimo pavojaus padidėjimas, nes yra RAS genų ir PTPN11 mutacijų, kurios yra susijusios su tiek Noonano sindromu, tiek dėl tam tikrų vėžio tipų atsiradimo..

- Tikimybė susirgti mieloproliferaciniais sutrikimais ir mielomonocitine leukemija.

Pirmoji šios ligos mirtingumo priežastis priklauso nuo įgimtų kraujagyslių ligų buvimo ir tipo.

- Jis gali būti susijęs su mažu savigarba ar depresija (Ballesta-Martínez, 2010).

Gydymas

Noonano sindromo gydymas priklausys nuo atsiradusių simptomų ir jų sunkumo. Intervencija daugiausia skirta:

- Širdies gydymas: Svarbu periodiškai tikrinti širdies funkciją. Paprastai efektyvūs vaistai naudojami širdies sutrikimams sumažinti. Jei dalyvavimas apima širdies vožtuvus, chirurginė intervencija gali būti tinkama.

- Augimo sulėtėjimo ar psichomotorinių problemų gydymas: daugeliu atvejų augimo hormono kiekis yra žemesnis už normalų, todėl nustatyta, kad somatropino augimo hormono terapija yra veiksminga (Norditropin)..

Romano prie al. (1996) tyrinėjo augimo hormono reakciją vaikams, sergantiems šiuo sindromu, apie 4 metus, pažymėdamas, kad aukštas aukštis gerokai pagerėjo, net pusė suaugusiųjų amžiaus dalyvių viršija numatomą aukštį.

Iš pradžių manoma, kad jis pagerės tik pacientams, neturintiems PTPN11 mutacijos, tačiau įrodymai rodo, kad jo ilgalaikis vartojimas yra naudingas visiems pacientams..

- Tinkamas maistas: kadangi šis sindromas dažnai sukelia problemų dietoje. Naujagimiui gali reikėti implantuoti nazogastrinį vamzdelį arba gastrostomiją.

- Spręsti mokymosi sunkumus: su asmeninėmis mokymo programomis, pritaikytomis vaikui. Jei jis aptinkamas nuo labai mažo amžiaus, būtina jį skatinti, sukuriant jam praturtintą aplinką.

- Akių chirurgija: Svarbu, kad egzaminai būtų atliekami ne rečiau kaip kas dvejus metus, nes yra įprasta, kad šioje būklėje yra regėjimo problemų. Kai kuriais atvejais, pavyzdžiui, katarakta, gali prireikti operacijos.

- Gydyti nenormalus kraujavimas: Norėdami tai padaryti, venkite acetilsalicilo rūgšties (aspirino) ir jo turinčių produktų. Atsižvelgdamas į kiekvieno asmens sąlygas, gydytojas gali paskirti kraujo krešėjimą reguliuojančius vaistus.

- Pagerinti limfines problemas: nors simptomas nėra toks įprasta, būtina atsižvelgti į tai, nes kiekviena paveikta skirtinga priežastis, todėl gali būti sudėtinga nustatyti tinkamą gydymą.

Jei aplink plaučius ir širdį susikaupia skystis, gali tekti įdėti krūtinės vamzdį, kad išleistų skystį. Jei problema išlieka, reikia kreiptis į operaciją.

- Išspręskite genitalijų ir šlapimo takų pokyčius: Jei problema susijusi su sėklidėmis, kurios nėra kilusios, operacija tikriausiai bus patartina. Šią parinktį rekomenduojama atlikti prieš pradedant vaiką.

Jei tai yra šlapimo takų infekcija, gydytojas paskirs reikiamus antibiotikus. Priešingai, jei kalbame apie sėklidžių sutrikimą, gali būti naudojamas pakaitinis testosteronas.

Šiuo metu yra daug organizacijų ir asociacijų, kurios siūlo paramą nukentėjusiems ir šeimoms su Noonano sindromu, pvz., Ispanijos Noonano sindromo asociacija, Argentinos Noonano sindromo asociacija arba Noonano sindromo asociacija Kantabrijoje. tik keletas.

Prevencija

Kadangi ši liga yra genetinė, prevencija yra orientuota į šį aspektą. Yra atvejų, kai mutacijos pasireiškia pirmą kartą (de novo atvejai), tačiau jos apima mažiau nei 1%, ir vis dar nėra tiksliai žinoma, kokie veiksniai jį sukelia.

Nukentėjęs pacientas kiekvienoje nėštumo metu turės 50% riziką, kad šis sutrikimas būtų perduotas jų palikuonims, todėl asmuo turėtų žinoti šią informaciją, svarstydamas šeimos auginimą. Jei aptinkamas molekulinis defektas, būsimas nėštumas gali būti atliktas prieš gimdymą.

Svarbiausia yra kuo greičiau nustatyti simptomus, ypač jei jau yra šio sindromo šeimos istorija.

Nuorodos

1. Ballesta-Martínez, M.J. ir Guillén-Navarro E. (2010). Noonano sindromas. Vaikų diagnostikos protokolas. 1: 56-63.
2. Carcavilla, A., Santomé, L. ir Ezquieta B. (2013). IŠ KLINIKOS IR GENE ARBA GENEO Į KLINIKĄ? Noonano sindromas. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemczyk, J., Equit, M., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Nunano sindromu sergančių asmenų šlapimo nelaikymas. J Pediatr Urol. 11 (4): 201. E1-5.
4. Noonan, J.A. (1968). "Hipertelorizmas su Turner fenotipu. Naujas sindromas, susijęs su įgimta širdies liga. " Hipertelorizmas su Turner fenotipu. Naujas sindromas, susijęs su įgimta širdies liga. Noonan J.A. Esu J Dis Child. Spalis; 116 (4): 373-80.
5. Noonano sindromas - gydymas. (2015 m. Liepos 8 d.). Gauta 2016 m. Birželio 6 d. Iš NHS Choices.
6. Romano, A. A., Blethen, S.L., Dana, K. & Noto R.A. (1996). Noonano sindromo gydymas augimo hormonu: Nacionalinio kooperatinio augimo tyrimo patirtis. Pediatrijos leidinys, 128 (5): S18 - S21.
7. Vikipedija. (s.f.). Gauta 2016 m. Birželio 6 d. Iš Noonano sindromo.