MELAS sindromas Simptomai, priežastys, gydymas

The MELAS sindromas yra paveldimos kilmės mitochondrijų liga, kuriai būdingi neurologiniai sutrikimai (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Šią patologiją iš esmės apibrėžia mitochondrijų encefalopatija, laktatacidozė ir insultas panašūs epizodai (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Klinikiniu požiūriu MELAS sindromo požymiai ir simptomai paprastai būna akivaizdūs iki 40 metų amžiaus ir yra susiję su traukulių, sąmonės sutrikimų ar smegenų kraujagyslių ligomis, pvz., Padin, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar , 2015).

Ši patologija yra genetinė etiologinė kilmė, susijusi su specifinėmis mitochondrijų DNR mutacijomis ir anomalijomis fermentinėse grandinėse (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Klinikiniais įtarimais MELAS sindromo diagnozė paprastai apima įvairius laboratorinius tyrimus, tokius kaip elektroencefalografija (EEG), galvijų kompiuterinė ašinė tomografija (CT), branduolinio magnetinio rezonanso (NMR) ir Muñoz-Guillén genetinis tyrimas, Leonas López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot ir Dueñas-Jurado, 2009).

Nėra gydymo MELAS sindromui. Terapiniai metodai sutelkti į simptominę kontrolę ir paliatyvią priežiūrą (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Atsižvelgiant į MELAS ligos degeneracinį ir lėtinį pobūdį, medicininė prognozė yra susijusi su svarbiomis komplikacijomis (kardiopulmoniniai, inkstų, metaboliniai ir neurologiniai pokyčiai) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

MELAS sindromo charakteristikos

MELAS sindromas yra reta liga, kuri paprastai prasideda vaikystėje ar paauglystėje, paprastai nuo 2 iki 15 metų. Tai ypač veikia nervų sistemą ir organizmo raumenų struktūrą (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Kai kurios jo klinikinės charakteristikos yra traukuliai, pasikartojantys galvos skausmai, vėmimas, apetito praradimas, insultas panašūs epizodai, pasikeitęs sąmoningumas, regėjimo ir klausos sutrikimai ir kiti motorinių bei pažinimo sutrikimų tipai (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016). ).

Šis sindromas priklauso jo klinikinėms charakteristikoms, kurios ją apibūdina: mitochondrijų encefalomyopatija (mitochondrijų encefalompatija). Aš; Laktatinė acidozė (laktatinė acidozė) LA; epizodai panašūs (sStroke panašūs epizodai) S (Genetikos namų nuorodos, 2016).

MELAS sindromas dažniausiai priskiriamas prie mitochondrijų ligos arba mitochondrijų encefalomyopatijos..

The mitochondrijų ligos Jie sudaro platų patologijų grupę, kuriai būdingi paveldimos kilmės neurologiniai pokyčiai, atsirandantys dėl specifinių mutacijų branduolinėje ar mitochondrijoje DNR (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde) , Kazákova, 2012).

Mitochondrionas yra ląstelių organelio tipas, esantis citoplazmoje (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ir Andreu, 2016)..

Mitochondrijos yra esminės mūsų organizmo ląstelių metabolizmui. Ji yra atsakinga už energijos gavimą iš oksidacinio proceso, kad gamintų ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Be to, šis komponentas pateikia savo genetinę paramą, mitochondrijų DNR (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ir Andreu, 2016)..

Energijos gamybos procesas reiškia didelį biocheminių mechanizmų įvairovę, būdingą mitochondrijų ligų anomalijai, galutinio oksidacinio mechanizmo fazės pakeitimui (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ir Andreu, 2016)..

Tai yra mitochondrijų kvėpavimo grandinė, dėl kurios žymiai sumažėja energijos gamyba ATP formoje (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ir Andreu, 2016)..

Dėl šios priežasties mitochondrijų ligomis gali atsirasti daugybė sisteminių anomalijų, tarp kurių yra neurologiniai ir smegenų kraujagyslių pokyčiai (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Dažniausiai yra MERRF sindromas, Kearns-Sayre sindromas ir MELAS sindromas (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

MELAS sindromą iš pradžių apibūdino Shapiro ir jo darbo grupė 1975 metais (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)..

Tačiau tai buvo Pavlakis (1984), kuris pavadinimą MELAS naudojo kaip būdingiausius pasireiškimus (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Savo klinikinėje ataskaitoje Pavlakis nurodė klinikinį kursą, kuriam būdingas konvulsinių epizodų, progresyvaus kalbos keitimo, pieno rūgšties acidozės ir raudonųjų raumenų skaidulų derinys (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño) , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Tai buvo Pavlakis ir Hirado, kurie nustatė klinikinius MELAS sindromo kriterijus: priepuolius, demenciją, pieno rūgšties acidozę, suplėšytus raudonuosius pluoštus ir insulto tipo epizodus iki 40 metų (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Šio sindromo pateikimas yra plačiai kintamas, o jo klinikinė eiga paprastai pasireiškia prieš ketvirtąjį gyvenimo dešimtmetį (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Medicininė prognozė paprastai yra prasta, nukentėjusieji progresuoja svarbiomis medicininėmis komplikacijomis iki mirties (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Ar tai yra dažna patologija?

MELAS sindromas yra reta liga visose populiacijose (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Nors jo specifinis paplitimas nėra tiksliai žinomas, jis yra vienas iš labiausiai paplitusių sutrikimų, klasifikuojamų pagal mitochondrijų ligas (Genetics Home Referece, 2016).

Pasauliniu mastu mitochondrijų ligų paplitimas yra maždaug 1 atvejis už 4000 žmonių visame pasaulyje (Genetics Home Referece, 2016).

Jungtinių Valstijų atveju nėra duomenų apie MELAS sindromo paplitimą. Tačiau klinikiniu lygmeniu pastebėta, kad ši patologija dažniau pasitaiko afroamerikiečių kilmės žmonėms (Scaglia, 2014).

Ispanijoje epidemiologinės analizės duomenimis, 5,7 atvejų už 100 000 vyresnių nei 14 metų asmenų (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas). ir Ortiz Rodríguez, 2016).

Kalbant apie sociodemografines charakteristikas, tarptautiniu lygmeniu nė viena lyties, etninės / rasinės grupės ar tam tikros geografinės kilmės (Scaglia, 2014) nenustatė jokio pasirengimo..

Dažniausi MELAS sindromo klinikiniai požymiai

MELAS sindromą apibrėžia trys klinikiniai klinikiniai duomenys: mitochondrijų encefalopatija, pieno rūgšties acidozė ir insultas panašūs epizodai (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Mitochondrijų encefalopatija

Encefalopatija yra terminas, kuris paprastai vartojamas nurodant tuos sutrikimus ar patologijas, kurių heterogeninė klinikinė eiga atsiranda dėl centrinės nervų sistemos struktūrinių ir funkcinių anomalijų (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2010).  

Neurologiniu lygmeniu MELAS sindromui būdingas pasikartojančių traukulių pateikimas.

Kaip žinome, traukuliai jie apibrėžiami pernelyg didelės motorinės agitacijos epizodų, spazminių ir priverstinių raumenų judesių atsiradimo, nenormalių pojūčių suvokimo ar pasikeitusios sąmonės formavimuisi..

Krizės gali būti diferencijuotos, sutelktos arba apibendrintos:

• Fokusinė krizė: neorganizuotas neuronų elektrinio aktyvumo modelis ir epilepsijos išsiskyrimas dažniausiai apsiriboja kilmės vietove, jei tai reiškia perdavimą kitoms smegenų struktūroms;.
• Bendrosios krizės: neorganizuotas neuronų elektrinio aktyvumo modelis ir epilepsijos išsiskyrimas paprastai išauga iš kilmės vietos į kitas smegenų sritis..

Kepenų klinikinis sunkumas priklauso nuo jų galimo gebėjimo visam laikui pakenkti nervų struktūroms, todėl atsiranda pažinimo ir psichomotorinių pasekmių..

Laktatinė acidozė

Dėl oksidacinių mechanizmų, susijusių su energijos gamyba organizme, anomalijų, MELAS sindromas paprastai reiškia nenormalų ir patologinį pieno rūgšties kaupimąsi..

Pieno rūgštis - tai biocheminė medžiaga, atsirandanti dėl angliavandenių skilimo, kai juos naudojame kaip energijos formą esant mažam deguonies kiekiui (kvėpavimo nepakankamumas, pratimas ir tt) (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2016).

Ši medžiaga dažniausiai susidaro raudonųjų kraujo kūnelių ir raumenų ląstelėse (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2016)..

Normaliomis sąlygomis pieno rūgštis pašalinama iš kūno per kepenis. Tačiau, esant neįprastai aukštam kiekiui, atsiranda acidozės sindromas (Soler Morejón, 2000).

Acidozė paprastai sukelia labai svarbias medicinines anomalijas, galinčias patekti į nukentėjusio asmens mirtį (Soler Morejón, 2000).

Kai kurie būdingi šios būklės simptomai yra pykinimas, vėmimas, viduriavimas, mieguistumas, skrandžio skausmas, sunkus sąmonės lygio pakitimas, kvėpavimo anomalijos, hipotenzija, dehidratacija, netgi medicininis šokas (Soler Morejón, 2000).

Insultas

Kaip ir insulto, kaip ir insultas ar insultas (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Šie reiškiniai pasižymi židinio neurologinių pokyčių, spontaniškos išvaizdos ir ribotos trukmės buvimu (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Jie linkę pirmiausia paveikti okcipitalines sritis, sukeldami regėjimo sutrikimus. Tačiau taip pat dažnai pasireiškia lingvistinės, jautrios ar motorinės anomalijos (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Įvairių daugiainfarkto procesų nustatymas skirtinguose smegenų regionuose sukelia progresuojančio pažinimo pablogėjimą, linkusį link demencija (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Požymiai ir simptomai

Dėl pirmiau aprašytų klinikinių požymių atsiranda įvairių antrinių požymių ir simptomų.

Nors klinikinė MELAS sindromo eiga gali būti labai nevienalytė, dažniausiai reikia laikytis kai kurių iš šių savybių (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

• Bendrasis vystymosi vėlavimas (trumpas augimas, mokymosi sunkumai, dėmesio trūkumas).
• Pasikartojantis migrena galvos skausmas.
• Pykinimas, vėmimas, anoreksija.
• Lėtas ir progresyvus pažinimo pablogėjimas, dėl kurio atsiranda demencija.
• Raumenų ir motorinių sutrikimų: hipotonija ir raumenų silpnumas, fizinio krūvio netoleravimas, pasikartojantis nuovargis, hemiplegija ir kt..
• Oftalmologiniai anomalijos: regos atrofija, oftalmoplegija, piginozės retinitas arba pastebimas regos aštrumas..
• Kiti sensorineuriniai pakeitimai: sensorineurinis kurtumas, temperatūros pokyčių netoleravimas.
• Sąžinės pokyčiai: nuo stuporo ar letargijos iki rinkimų valstybių vystymosi.

Be šių tyrimų, psichikos apraiškos taip pat yra paplitusios MELAS sindromo atveju. Kai kurie iš labiausiai paplitusių dalykų (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Nerimas.
• Psichozė.
• Sutrikimai ir afektiniai sutrikimai.

Kitais atvejais galima išskirti kitas sąlygas (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Klaidingi sindromai.
• Agresyvus elgesys.
• Reikšmingas psichomotorinis susijaudinimas.
• Pasikartojantys asmenybės pokyčiai.
• Obsesinis kompulsinis sutrikimas.

Priežastys

MELAS sindromas atsirado dėl mitochondrijų DNR pokyčių. Šio tipo anomalijos yra paveldimos iš motinos tėvų, nes tokio tipo DNR tėvo atveju prarandama apvaisinimo metu (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Genetiniu lygmeniu MELAS sindromo kilmė siejama su specifinėmis mutacijomis keliose genuose: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Šis genų rinkinys paprastai randamas ląstelių mitochondrijų genetinėje medžiagoje (DNR) („Genetikos namų nuoroda“, 2016)..

Daugelis šių genų vaidina svarbų vaidmenį gaminant baltymus, dalyvaujančius cukraus, riebalų ir deguonies konversijoje į energiją (Genetics Home Reference, 2016).

Tačiau kiti tarpininkauja esminių tRNR molekulių gamybai aminorūgščių struktūros statyboje (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnozė

Diagnozuojant MELAS sindromą, labai svarbu nustatyti aukštą klinikinių įtarimų rodiklį, ty būtina įvertinti visas klinikines charakteristikas, kurias patiria asmuo (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Bet kokiu atveju individualios ir motinos medicinos istorijos tyrimas yra labai svarbus (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Siekiant patvirtinti diagnozę ir atmesti kitas patologijas, būtina atlikti kelis papildomus tyrimus (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

• Kraujo, šlapimo ir smegenų skysčio skysčio analizė: pieno rūgšties, alanino, piruvato arba mtDNR kiekio tyrimas kraujo ląstelėse.
• Vaizdo testai: branduolinis magnetinis rezonansas (NMR) ir kaukolinė kompiuterinė ašinė tomografija (CT).
• Histocheminė analizė: raumenų skaidulų analizė su mitochondrijų pokyčiais.
• Elektroencefalografinė analizė (EEG).
• Elektromografinė analizė.
• Raumenų audinio biopsija.
• Genetinis tyrimas.
• Neurologinis ir neuropsichologinis vertinimas.
• Psichiatrinis vertinimas.

Gydymas

Šiuo metu nėra gydymo MELAS sindromu (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Eksperimentinių procedūrų (folio rūgšties, tiamino, vitamino C, koenzimo Q10, kortikosteroidų ir kt.) Naudojimas taip pat nesustabdė šios patologijos progreso (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Dažniausiai naudojamas medicininis požiūris, orientuotas į simptominę kontrolę ir paliatyvią priežiūrą (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Labai svarbu valdyti požymius ir simptomus daugiadisciplininėje medicinos komandoje: oftalmologai, nefrologai, endokrinologai, neurologai, kardiologai ir kt. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot ir Dueñas-Jurado, 2009).

Medicininė prognozė

MELAS sindromas paprastai yra kursas, apibrėžtas atsinaujinant, atleidus ar pateikiant ūmines krizes, todėl sunku tiksliai įvertinti naujų gydymo metodų veiksmingumą (Lombres, 2006)..

Poveikį patiriantys pacientai neišvengiamai sukelia pažinimo sutrikimus, psichomotorinius sutrikimus, regėjimo ir klausos praradimą ir kitas medicinines komplikacijas iki mirties (Lombres, 2006).

Nuorodos

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Haloperidolio vartojimas pacientui, turinčiam mitochondrijų encefalomyopatijos sindromą, laktatacidozę ir panašius į insulto epizodus (MELAS sindromas).. Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., ir Andreu, A. (2016). Mitochondrijų ligos. Protokolas dėl mitochondrijų ligų diagnozavimo ir gydymo.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J. & Espejo, S. (2002). MELAS sindromas: neuroradiologiniai duomenys. Gac Med Bowl.
4. Espinoza-López, D., Vargas-Cañas, E., Díaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramírez-Jiménez, C., Fernández-Valverde, F. ir Kazákova, E. (2012) , Mitochondrijų encefalopatija, pieno rūgšties acidozė ir insultas panašūs epizodai (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
5. Genetikos namų nuorodos. (2016). mitochondrijų encefalomyopatija, pieno rūgšties acidozė ir insulto tipo epizodai. Gauta iš Genetikos namų nuorodos.
6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M., ir pastorius Benavent, J. (2008). MELAS: Intensyviosios terapijos skyriaus diagnostikos ir gydymo raktai. Intensyvus med.
7. Lombes, A. (2006). MELAS. Gauta iš „Orphanet“.
8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., ir Dueñas-Jurado, J. (2009). Valgykite išsiliejimą į MELAS sindromą. Rev Clin Esp.
9. NORD (2016). MELAS sindromas. Gauta iš retųjų ligų organizacijos.
10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraomas, C. ir Rojas Salazar, E. (2015). Mitochondrijų encefalomyopatija, pieno rūgšties acidozė ir insulto epizodai, MELAS sindromas. Pranešimas apie bylą. Gac Med Bowl.
11. Scaglia, F. (2014). MELAS sindromas. Gauta iš „Medscape“.