Lesch-Nyhan sindromas Simptomai, priežastys, gydymas



The Lesch-Nyhan sindromas yra įgimtos kilmės patologija, kuriai būdingas nenormalus šlapimo rūgšties kaupimasis organizme (hiperurikemija) (Sant Joan de Déu ligoninė, 2009). Jis laikomas retąja liga bendroje populiacijoje ir pasireiškia beveik vien tik vyrams (Cervantes Castro ir Villagrán Uribe, 2008)..

Klinikiniu lygmeniu šis sutrikimas gali sukelti pokyčius įvairiose srityse: neurologiniai pasireiškimai, simptomai, susiję su hiperurikemija ir kitais plačiai nevienalyčiais pokyčiais (ligoninė Sant Joan de Déu, 2009).

Kai kurie iš labiausiai paplitusių požymių ir simptomų yra: podagra artritas, inkstų akmenų susidarymas, uždelstas psichomotorinis vystymasis, chorėja, spazminis ryšys, pykinimas, vėmimas ir pan. (Ligoninė Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan sindromas yra paveldima genetinė kilmė, susijusi su specifinėmis HPRT genų mutacijomis (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnozė nustatoma remiantis dabartine simptoma. Labai svarbu ištirti šlapimo rūgšties kiekį kraujyje ir įvairių baltymų aktyvumą (ligoninė Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan sindromo gydymo būdai nėra. Simptomatologija naudojama etiologinės priežasties ir antrinių medicininių komplikacijų kontrolei (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002).

Indeksas

  • 1 Lesch-Nyhan sindromo charakteristikos
  • 2 Statistika
  • 3 Požymiai ir simptomai
    • 3.1 Inkstų pokyčiai
    • 3.2 Neurologiniai pokyčiai
    • 3.3 Elgesio pokyčiai
    • 3.4 Virškinimo trakto sutrikimai
    • 3.5 Kiti pakeitimai
  • 4 Priežastys
  • 5 Diagnozė
  • 6 Ar yra gydymas?
  • 7 Nuorodos

Lescho-Nyhano sindromo charakteristikos

Lesch-Nyhan sindromas yra liga, kuri pasireiškia beveik vien tik vyrams (Genetics Home Reference, 2016).

Jos klinikinės charakteristikos paprastai pasireiškia ankstyvosiose gyvenimo stadijose ir yra apibrėžtos perprodukcija šlapimo rūgštis kartu su neurologiniais ir elgesio pokyčiais (Genetics Home Reference, 2016).

Kai kurios institucijos, pvz., Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija (2016 m.), Lesch-Nyhan sindromą apibrėžia kaip įgimtą anomaliją, atsirandančią dėl fermento, žinomo pagal pavadinimą, trūkumo arba nepakankamo aktyvumo. Hipoksantino fosforibolinetransferazės-guaninas (HPRT) (Nacionalinė retųjų ligų organizacija, 2016).

Šis fermentas paprastai yra visuose kūno audiniuose. Vis dėlto ji dažniausiai identifikuojama smegenų bazės branduoliuose (Schalager, Colombo ir Lacassie, 1986)..

Šio tipo pakeitimai reiškia tiek purino bazių perdirbimo, tiek pakartotinio naudojimo sumažėjimą ir jų sintezės padidėjimą (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002)..

Purinai yra biocheminis junginys, pagrįstas azotu, kuris organizmo ląstelėse arba acedenuose yra linkęs susidaryti per maistą (Chemocare, 2016)..

Ši medžiaga išsiskiria įvairiais mechanizmais, kad taptų šlapimo rūgštimi (Chemocare, 2016).

Su Lesch-Nyhan sindromu susiję pokyčiai lemia, kad organizmas nesugeba konvertuoti hipoksantino į inoziną, todėl šlapimo rūgšties lygis pasiekia patologinį lygį (Cervantes Castro ir Villagrán Uribe, 2008)..

Šlapimo rūgštis yra organinių junginių metabolinės atliekos. Jis atsiranda dėl azoto metabolizmo organizme, o pagrindinė medžiaga yra karbamidas. Didelis šio kiekio kiekis gali sukelti svarbių sužalojimų nukentėjusiose vietovėse.

Pirmieji tokio tipo pakeitimai atitinka mokslininkus Michaelą Leschą ir Williamą Nyhaną (1964 m.) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002)..

Jų tyrimai buvo pagrįsti dviejų brolių ir seserų ligonių simptomų analize. Abiejų tipų klinikinį vaizdą apibūdino hiperurikozija, hiperurikemija ir neurologiniai sutrikimai (intelekto sutrikimas, choreoatetozė, atrofizuojantis elgesys ir tt) (Gozález Senac, 2016).

Todėl pagrindinės jo klinikinės ataskaitos savybės buvo susijusios su sunkiu neurologiniu sutrikimu, susijusiu su šlapimo rūgšties perprodukcija (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002)..

Vėliau Seegmiller konkrečiai apibūdino klinikinių požymių ir hipoksantino-guanino-fosforiboziltransferazės (HPRT) trūkumo ryšį (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002).

Statistika

„Lesch-Nyhan“ sindromas yra dar viena genetinė patologija, klasifikuojama kaip retos ar retos ligos (Cervantes Castro ir Villagrán Uribe, 2016).

Statistinė analizė rodo, kad paplitimas yra beveik 1 atvejis 100 000 vyrų. Tai retas visuotinės populiacijos sindromas (Cervantes Castro ir Villagrán Uribe, 2016).

Ispanijoje šie skaičiai yra apie 1 atvejis už 235 000 gyvų gimimų, o Jungtinėje Karalystėje šis skaičius yra 1 atvejis 2 milijonams naujagimių (González Senac, 2016).

HPRT aktyvumo trūkumas paprastai perduodamas genetiškai kaip X chromosomos požymis, todėl vyrams labiausiai kenčia Lesch-Nyhan sindromas (Torres ir Puig, 2007)..

Požymiai ir simptomai

Lesch-Nyhan sindromo klinikinės eigos charakteristikos paprastai skirstomos į tris sritis arba grupes: inkstų, neurologinius, elgesio ir virškinimo trakto sutrikimus (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002).

Inkstų pokyčiai

Su inkstų sistema susiję požymiai ir simptomai daugiausia susiję su hiperurikemija, kristalurija ir hematurija.

Hiperurikemija

Medicinos srityje šis terminas naudojamas apibūdinti būklę, kuriai būdingas šlapimo rūgšties perteklius kraujyje (Chemocare, 2016).

Normaliomis sąlygomis šlapimo rūgšties kiekis paprastai būna (Chemocare, 2016):

  • Moterys: 2,4-6,0 mg / dl
  • Vyrai: 3,4-7,0 mg / dl.

Kai šlapimo rūgšties lygis pakyla virš 7 mg / dl, tai laikoma patologine situacija ir kenkia mūsų kūnui (Chemocare, 2016).

Nors ankstyvosiose stadijose hiperurikemija gali likti besimptomis, ji sukelia didelių medicininių komplikacijų (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Podagra artritas: tai medicininė būklė, kuriai būdingas šlapimo mononatrio monohidrato kristalų kaupimasis sąnarių sinovialiniame skystyje. Paprastai jam būdingi skausmo ir ūminio sąnarių uždegimo epizodai.
  • Tofos: monohidratų kristalų kaupimasis įgauna tvirtą ir didelį tūrį įvairiuose audiniuose, sudarančiuose mazgus.
  • Nefrolitizė: ši patologija susijusi su kristalizuotų medžiagų buvimu inkstų sistemoje. Bendru lygiu ši sąlyga yra žinoma kaip inkstų akmenys. Jis paprastai sukelia didelius ūminio skausmo epizodus.
  • Lėtinė inkstų liga: Tai fizinis sutrikimas, susijęs su progresyviu ir negrįžtamu inkstų funkcijų praradimu. Sunkiais atvejais lėtinė inkstų liga reikalauja inkstų persodinimo.

Cristaluria

Šiuo terminu nurodome kietų formų buvimą šlapime (kristalai).

Tai gali būti sukurta kaupiant įvairias medžiagas: šlapimo rūgštį, šepetį, kalcio oksalato dihidratą, kalcio oksalato monohidratą ir kt..

Ši medicininė būklė, kaip ir bet kuri iš anksčiau aprašytų, gali sukelti sunkius skausmo epizodus, šlapimo takų dirginimą, pykinimą, vėmimą, karščiavimą ir pan..

Hematurija

Kraujo patekimas į šlapimą yra kitas dažnas sindromo pakitimas Lesch-Nyhan sindromo metu..

Paprastai jis nėra laikomas centriniu ženklu ar simptomu, nes jis yra kilęs iš kitų inkstų ir virškinimo sistemos patologijų..

Neurologiniai pokyčiai

Neurologinis dalyvavimas gali būti labai nevienalytis žmonėms, kenčiantiems nuo Lesh-Nyhan. Tai gali skirtis priklausomai nuo labiausiai nukentėjusių nervų sričių.

Kai kurie iš labiausiai paplitusių (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002):

  • Disartrija: galima vertinti didelius sunkumus ar nesugebėjimą suformuluoti kalbos garsus dėl nervų sričių, atsakingų už jos kontrolę, poveikio..
  • Osteotendinė hiperreflexija: refleksinis atsakas gali pasirodyti neįprastai padidėjęs. Paprastai jis paveikia sausgyslių grupes, pvz., Patelių ar Achilo refleksą.
  • Balizmas: netyčinio, staigaus ir nereguliaraus neurologinės kilmės epizodų buvimas. Jis paprastai paveikia vieną galūnę arba vieną iš kūno pusių.
  • Raumenų hipotonija: dažniausiai žymiai sumažėja įtampa ar raumenų tonai. Galutinėse dalyse galima pastebėti, kad yra sunkumas, dėl kurio sunku realizuoti bet kokio tipo motorinį aktyvumą.
  • Spastiškumas: kai kurios specifinės raumenų grupės gali parodyti tonusą, sukeliantį įtampą, standumą ir kai kuriuos priverstinius spazmus.
  • Korėja ir raumenų distonija: ritminių priverstinių judesių raštai, sukimas ar deformavimas. Šis judėjimo sutrikimas dažnai kartojasi ir kartais gali būti apibūdinamas kaip nuolatinis drebulys. 

Elgesio pokyčiai

Vienas pagrindinių Lesch-Nyhan sindromo bruožų yra įvairių netipinių elgesio bruožų nustatymas (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002, Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija):

  • Savęs sužalojimas ir agresyvūs impulsai: Įprasta, kad vaikai, kuriuos paveikė šis sindromas, stebimi savęs žalingi veiksmai, tokie kaip pirštų ir lūpų kramtymas pasikartojančiu būdu. Jis taip pat gali būti nukreiptas į objektą arba prieš juos.
  • Dirginamumas: paprastai turi dirglią nuotaiką, kuri nėra labai atspari stresinėms situacijoms, streso laikotarpiams ar nežinomoms aplinkoms.
  • Depresija: kai kuriuose nukentėjimuose galima nustatyti depresinį nuotaiką, kuriai būdingas iniciatyvumo ir interesų praradimas, mažas savigarba, liūdesio jausmai ir pan..

Virškinimo trakto sutrikimai

Nors ir rečiau, taip pat galima nustatyti kai kuriuos simptomus, susijusius su virškinimo trakto sistema (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ir García-Puig, 2002):

  • Vėmimas ir pykinimas
  • Esophagitis: uždegiminis procesas, susijęs su stemplė. Paprastai tai yra dėl gleivinės sluoksnio, kuris apima šią struktūrą, įtakos. Jis sukelia skausmą ir pilvo pūtimą, rijimo sunkumą, kūno svorio netekimą, vėmimą, pykinimą, refliuksą ir kt..
  • Žarnyno judrumas: įvairūs pokyčiai gali pasireikšti ir virškinimo sistemos judėjime ir judėjime.

Kiti pakeitimai

Taip pat turime paminėti, kad dauguma nukentėjusiųjų turi skirtingą intelektinės negalios laipsnį, kartu su dideliu vėlavimu psichomotorinei plėtrai..

Priežastys

Lesch-Nyhan sindromo kilmė yra genetinė ir yra susijusi su specifinėmis mutacijomis HPRT1 gene (Genetics Home Reference, 2016).

Tokio tipo pokyčiai sukels hipoksantino-guanino-fosforiboziltransferazės fermento trūkumą, dėl kurio atsiranda klinikinis šio sindromo vaizdas (Genetics Home Reference, 2016).

Naujausi tyrimai sieja šiuos pokyčius su paveldėjimu, susijusiu su X chromosoma, kuri daugiausia veikia vyrų lytį (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Kaip žinome, vyrų chromosomų sudėtis yra XY, o moterų - XX (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)..

Tokio sindromo atveju pakitimas paveikia konkretų X chromosomoje esantį geną, todėl moterys paprastai neturi susijusių klinikinių simptomų, nes jos gali kompensuoti anomalijas su kitos X poros funkcine veikla (Nacionalinė organizacija). Reti sutrikimai, 2016 m..

Tačiau vyrai turi vieną X chromosomą, todėl, jei jame yra defektinis genas, susijęs su šia patologija, jis sukurs jos klinikines charakteristikas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)..

Diagnozė

Diagnozuojant Lesh-Nyhan sindromą, svarbūs ir klinikiniai duomenys, ir įvairių laboratorinių tyrimų rezultatai (Cervantes Castro ir Villagrán Uribe, 2016).

Vienas iš pirmųjų įtarimų požymių yra apelsinų ar rausvų kristalų buvimas paveiktų vaikų šlapime (Cervantes Castro ir Villagrán Uribe, 2016).

Kadangi dažniausiai jie pasirodo ankstyvosiose stadijose, dažniausiai jie yra suvokiami sauskelnėse kaip smėlio indėliai (Cervantes Castro ir Villagrán Uribe, 2016).

Tai kartu su kitomis inkstų, virškinimo trakto, neurologinėmis ir inkstų charakteristikomis atlieka įvairius laboratorinius tyrimus, patvirtinančius Lesch-Nyhan sindromo buvimą (Gonzáles Senac, 2016):

  • Purino metabolizmo analizė.
  • Fermentinio aktyvumo HPRT analizė.

Be to, labai svarbu naudoti įvairius papildomus bandymus, pvz., Vaizdo gavimo metodus, kad būtų išvengta kitų rūšių ligų..

Ar yra gydymas?

„Lesch-Nyhan“ sindromui gydyti negalima. Gydymas grindžiamas simptominiu gydymu ir antrinių medicininių komplikacijų vengimu.

Klasikiniai požiūriai sutelkti dėmesį (Torres ir Puig, 2007):

  • Viršutinės šlapimo rūgšties gamybos kontrolė su farmakologiniu inhibitorių vartojimu.
  • Motorinių ir raumenų pakitimų ir sutrikimų gydymas. Farmakologinis administravimas ir reabilitacijos terapija.
  • Elgesio pokyčių kontrolė fiziniais apribojimais ir psichologine terapija.

Nuorodos

  1. Cervantes Castro, K., ir Villagrán Uribe, J. (2008). Pacientas su Lesch-Nyhan sindromu dalyvavo Tamaulipo vaikų ligoninės vaikų stomatologijos skyriuje. Meksikos odontologinis žurnalas.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C. ir García-Puig, J. (2002). Lesch-Nyhan sindromo gydymas. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN DISEASE: HPRT trūkumo klinika 42 pacientų serijoje. Madrido autonominis universitetas.
  4. Sant Joan de Déu ligoninė. (2016). Lesch-Nyhan liga. PKU ir kitų medžiagų apykaitos sutrikimų Sant Joan de Deu ligoninės stebėjimo skyrius.
  5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan sindromas. Gauta iš Genetikos namų nuorodos.
  6. NORD (2016). Lesch Nyhan sindromas. Gauta iš retųjų ligų organizacijos.
  7. Schlager, G., Colombo, M., ir Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan liga. Rev Chil. Pediatras.
  8. Torres, R., ir Puig, J. (2007). Hipoksantino-guanino fosoforiboziltransferazės (HPRT) trūkumas: Lesch-Nyhan sindromas. Gauta iš „BioMed Central“.