Antinksčių hiperplazija Įgimtos simptomai, priežastys, gydymas

The įgimta antinksčių hiperplazija arba CAH ("Įgimtas antinksčių hiperplazija"anglų kalba" priklauso autosominių recesyvinių ligų grupei iš genetinių mutacijų.

Konkrečiai, fermentai, dalyvaujantys gaminant gliukokortikoidus, mineralokortikoidus ar lytinius steroidus, keičiami antinksčių veikloje. (Warrell, 2005). Tai reiškia, kad bet kuri geno, kuris koduoja fermentą, kuris sintezuoja kortizolį ar aldosteroną, mutacija arba ištrynimas sukelia šią ligą. (Wilson, 2015).

Dažniausiai ši liga sukels nenormalių lytinių steroidų gamybos pertekliaus ar defekto.

Dėl šios priežasties asmuo, turintis įgimtą antinksčių hiperplaziją, parodys pakeistą pirminių ir antrinių lytinių charakteristikų raidą. (Milunsky, 2010). Fenotipas priklausys nuo subjekto lyties ir minėtos mutacijos sunkumo. (Wilson, 2015)

Kas yra antinksčių liaukos?

Jie yra nedideli organai, esantys tiesiai virš inkstų. Jo funkcija - gaminti hormonus, kurie yra svarbūs tinkamam organizmo funkcionavimui (Ispanijos vaikų endokrinologų draugija), pavyzdžiui, lytiniai hormonai arba kortizolis. Pastaroji yra svarbi reaguojant į stresą ir kitas funkcijas.

Kokių tipų yra?

Ši liga turi daug skirtumų pagal lytį ir paveiktus genus. Todėl yra įvairių būdų jį klasifikuoti.

Labiausiai paplitusi klasifikacija apima skirtingų fermentų lygių pakeitimus:

- Antinksčių hiperplazija Įgimta 21-hidroksilazė, kuri yra dažniausia. Savo ruožtu jis gali būti kliniškai padalintas į 3 fenotipus: druskos praradimą, paprastą virilizaciją ir ne klasikinį. (Wilson, 2015).

- Antinksčių hiperplazija Įgimta 11-beta-hidroksilazė

- Antinksčių hiperplazija Įgimta 3-beta-hidroksisteroido dehidrogenazė

- Įgimta antinksčių hiperplazija 17-alfa-hidroksilazė

- Antinksčių hiperplazija Įgimtas lipoidas (desmolasa 20,22).

Jis taip pat gali būti klasifikuojamas pagal simptomų atsiradimo momentą, kuris gali būti:

- Klasikinė: jei simptomai jau išreikšti naujagimyje.

- Ne klasikinis: jei simptomai pasireiškia pažengusiuose gyvenimo etapuose, pvz., brendimo. Ispanijos vaikų endokrinologų draugijos nuomone, šiam tipui gali būti suteikta mažiau rimta forma, vadinama „paslaptinga forma“. Jame nurodomi atvejai, kuriuos aptinka šeimos tyrimas, tiriant tėvus ar brolius, kurie jau turi šią ligą. Paslaptingais atvejais taip pat yra fermentinių pokyčių, kurie paprastai nepastebimi dėl simptominės išraiškos nebuvimo arba švelnumo.

Kas yra jo paplitimas?

Klasikinis antinksčių hiperplazija pasireiškia 1 iš 13 000 iki 1 iš 15 000 gyvų gimimų pasaulyje. Konkrečiai kalbant, dažniausiai pasitaiko ne klasikinis 21-hidroksilazės trūkumo potipis, atsižvelgiant į dažniausiai pasitaikančią autosominę recesyvinę ligą žmonėms..

Pasak Wilsono (2005), tai sudaro 90% atvejų. Antrasis dažniausias potipis yra 11β-hidroksilazės trūkumas, kuris sudaro 5–8% atvejų. Kiti tipai yra labai retai.

Pažymėtina, kad įgimto antinksčių hiperplazijos potipių dažnis priklauso nuo tam tikrų populiacijų ir turi didelį etninį specifiškumą. (Nauja, 2013).

Kalbant apie lytį, vyrai ir moterys kenčia nuo šios ligos tokiu pat dažnumu. Tačiau, atsižvelgiant į pirmtakų hormonų kaupimąsi arba testosterono sintezę, susijusią su kiekviena lytimi, fenotipiniai pasireiškimai moterims ir vyrams skirsis (Wilson, 2015).

Kokios yra jos priežastys?

Jis daugiausia gaunamas veikiant cholesteroliui 3 būdais: gliukokortikoidų keliu, mineralokortikoidų keliu ir, galiausiai, lyties steroidais..

Atrodo, kad įgimto antinksčių hiperplazijoje sumažėja kortizolio, aldosterono ar abiejų (Wilson, 2015) išsiskyrimas. Yra žinoma, kad kortizolio trūkumas padidina AKTH (arba kortikotropino, hormono, skatinančio antinksčių žievės augimą) sekreciją. (Nauja, 2013).

Šiai ligai atsirasti reikalingos dvi nenormalaus geno kopijos, ir svarbu pažymėti, kad ne visos dalinės ištrynimo ar mutacijos. (Wilson, 2015)

Svarbu paminėti, kad klinikinis fenotipas pasikeis priklausomai nuo to, kur yra fermentų trūkumas, pirmtakų hormonų kaupimasis, šių hormonų gamyba ir jų fiziologinis poveikis, kai fermentai neveikia tinkamai (Speiser, 2015).

Kokie požymiai ir simptomai?

Įgimtos antinksčių hiperplazijos požymiai jau gali pasireikšti nuo gimimo ir skiriasi priklausomai nuo potipio.

Simptomai moterims

- Klasikinės virilizuojančios antinksčių hiperplazijos atveju vyriškos lyties organų liga randama su anomalijomis, tokiomis kaip: pilnas arba dalinis labios krūvio, falo šlaplės ar klitoromegalo susiliejimas.

- Jei 21-hidroksilazės trūkumas yra švelnesnis, simptomai pasireiškia vėlyvoje vaikystėje ir susideda iš pagreitinto skeleto augimo ir brendimo, ankstyvo gaktos plaukų ir klitoromegalia pradžios. Šis tipas būtų vadinamas paprastu virilizuojančiu antinksčių hiperplazija.

- Kitas mažiau rimtas tipas pradeda atskleisti paauglystėje ar ankstyvoje suaugusiųjų amžiuje. Jis nustatomas pagal oligomenorrhea (atidėtas menstruacijas), hirsutizmą (pernelyg didelį plaukų atsiradimą) ir (arba) nevaisingumą (ne klasikinę antinksčių hiperplaziją).

- Kita vertus, jei yra 17-hidroksilazės fermento trūkumas; fenotipas yra moterys gimimo metu, tačiau paauglystėje menstruacijų nerodo ir krūtys nesukuria. Čia dažnai būna hipertenzija.

- Jie gali parodyti (ypač virilizuojančioje formoje) socialiai laikomus vyrų lyties interesus.

Simptomai vyrams

- Daugeliu atvejų vyrams atsiranda lyties organų lyties organai. Nors yra 3-beta-hidroksisteroido dehidrogenazės (3β-HSD) arba 17-hidroksilazės androgeninio reguliavimo trūkumas, gali būti dviprasmiškos arba feminizuotos genitalijos. Tokiais atvejais yra įprasta būti išsilavinusiems, tarsi jie būtų mergaitės ir po kelerių metų išvyktų į gydytoją dėl krūties augimo ar hipertenzijos nebuvimo.

- Sunkiausiais atvejais jis gali būti pastebėtas nuo pirmos iki ketvirtos savaitės po gimdymo, vėmimas, dehidratacija, hipotenzija, hiponatremija (mažas natrio kiekis), hiperkalemija (didelis kalio kiekis kraujyje), kuris sutinka su Praradote klasikinės druskos antinksčių hiperplazijos diagnozę.

- Švelnesnis 21-hidroksilazės fermento trūkumas jau pasireiškia vaikystėje per spartesnį vystymąsi, kuriam būdingas ankstyvas gaktos plaukų augimas, greitas skeleto brendimas ir falo didėjimas. (Paprastas virilizuojantis antinksčių hiperplazija). (Wilson, 2015)

- Gali pasireikšti sėklidžių navikai ir oligospermija (silpna spermos sekrecija) (Speiser, 2015).

Kiti klasikinio ir ne klasikinio tipo simptomai (Kivi ir Rogers, 2016)

- Sunkus balsas.

- Svorio netekimas.

- Dehidratacija.

- Vėmimas.

- Didelis cholesterolio kiekis.

- Sunkus spuogai.

- Mažas kaulų tankis.

Kokios komplikacijos gali atsirasti?

Klasikinėje įgimtoje antinksčių hiperplazijoje gali pasireikšti komplikacija, vadinama „antinksčių krize“, o tai reiškia, kad antinksčių liaukos nesukuria pakankamai kortizolio.

Ši sąlyga turi būti vykdoma nedelsiant. Būtina paaiškinti, kad tai paprastai būna vaikams ir tai neįvyksta suaugusiems, neturintiems klasikinio potipio.

Jo požymiai ir simptomai:

- Viduriavimas.
- Vėmimas.
- Dehidratacija.
- Mažas cukraus ir natrio kiekis kraujyje.
- Šokas.

Ilgalaikės komplikacijos yra:

- Nevaisingumas.
- Nuolatinė antinksčių krizės rizika.
- Seksualinės problemos, pvz., Skausmas lytinių santykių metu (dyspareunia).

Kaip ji aptinkama?

Laikui bėgant, metodai pasikeitė, kad pagerintų šių bandymų nuspėjamąją vertę ir tiksliau nustatytų ligą.

Pavyzdžiui, yra keletas atrankos programų, kuriose po kelių savaičių vėl atliekamas kraujo tyrimas. Tokiu būdu jie įsitikina, kad diagnozuojami atvejai, kurių buvo nepaisoma.

Dėl šių pokyčių jis gerokai pagerino kūdikių mirtingumą; visi dėl ankstyvos diagnozės pagerinimo (tai leis gydymui pradėti kuo greičiau).

- Daugelyje išsivysčiusių šalių visi naujagimiai tiriami pagal kulną, kad būtų galima nustatyti 21-hidroksilazės trūkumą ir kitus sutrikimus.

- Taip pat naudojami imuniniai tyrimai, kurie yra naudingi nustatant 17-hidroksiprogesteroną.

- Antrojo nėštumo trimestro metu šio vaisiaus diagnozę galima suderinti. Tam matuojamas amniono skysčio hormono kiekis (Kivi ir Rogers, 2016).

- Vaisiaus DNR genotipavimas motinos serume: tai prieš 7-ą nėštumo savaitę nustatomas galimas įgimto antinksčių hiperplazijos atvejis, kad kuo greičiau pradėtų gydyti (Ispanijos vaikų endokrinologų draugija). Iki šiol ji nebuvo laikoma pelninga ir nepatenka į diagnostikos tvarką (Speiser, 2015).

Kaip prognozuojama?

Wilson (2005) teigimu, jei gaunamas teisingas gydymas ir (arba) chirurginis gydymas, prognozė gali būti gera.

Tačiau vyrauja psichologinės problemos, kurias reikia gydyti, nes šie žmonės gali jaustis nepatenkinti dėl įprastų genitalijų sutrikimų kai kurių įgimtų antinksčių hiperplazijos tipuose..

Be to, gali kilti sunkumų dėl lyties tapatybės, nes kai kurie iš šių jaunų pacientų yra linkę pakelti pagal lytį, kurioje jie jaučiasi netinkami.

Šiuo atveju svarbu suteikti tinkamą psichologinę, medicininę ir chirurginę pagalbą; be to, kad suteiktų pakankamai informacijos, kad būtų galima suprasti ligą ir priimti geriausius sprendimus.

Žmonėms, sergantiems antinksčių hiperplazija, paprastai yra mažas vaisingumas ir vaisingumas, lyginant su tais, kurie neturi šios ligos (Speiser, 2015), nors su pakankama metaboline kontrole ji gali būti pagerinta.

Kai kuriais atvejais, kai reikiamos dozės gliukokortikoidams neskiriamos pagrindiniais laikotarpiais, gali pasireikšti ankstyvas mirtis.

Dėl visų šių priežasčių pacientų, sergančių šia liga, gyvenimo kokybė klasifikuojama kaip suboptimali neturtingiesiems, nors šiuo metu kuriami metodai, skirti toliau gerinti šių žmonių gerovę..

Kaip tai gydoma?

Įgimta antinksčių hiperplazija yra lėtinė ir lydi asmenį visą gyvenimą. Pagrindinis gydymo tikslas klasikinėje formoje yra sumažinti antinksčių androgenų perteklių ir pakeisti kortizolio ir aldosterono trūkumą..

Taip siekiama išvengti antinksčių nepakankamumo ir virilizacijos, daugiausia per geriamuosius vaistus, kuriuos sudaro mineralokortikoidai, gliukokortikoidai ir druskos papildai.

Būtina tinkamai gydyti kasmetinius rentgeno spindulius (ar augimas yra tinkamas) ir stebėti elektrolitų, antinksčių steroidų ir plazmos renino aktyvumą.

Pasak Kivi ir Rogers (2016):

- Vaistai: yra dažniausia gydymo forma, pagrįsta kasdieniu hormoniniu pakaitalu. Tai sumažina simptomus ir reguliuoja hormonų lygį. Gali prireikti vartoti daugiau nei vieną vaisto rūšį arba vartoti dideles dozes pacientui gydyti, ypač kai jie susirgo, atlieka operaciją ar patiria per didelį stresą. Gali būti, kad pacientams, neturintiems klasikinio potipio, gydymo nereikia, nes jų simptomai nėra tokie akivaizdūs.

Dažnai naudojamas hidrokortizonas, kuris vartojamas du ar tris kartus per dieną (Speiser, 2015).

- Chirurgija: galite pasirinkti chirurginį metodą, vadinamą „feminizuojančia genitoplastika“, skirtą mergaitėms nuo 2 iki 6 mėnesių, kurio tikslas - pakeisti jų genitalijų veikimą ir išvaizdą. Gali prireikti kartoti šią operaciją po brendimo. Remiantis vienu tyrimu (Crouch ir kt., 2004), moterys, kurioms buvo atlikta ši intervencija, yra labiau linkusios prarasti klitorinį jautrumą arba kenčia nuo disparijos (skausmas lytinių santykių metu).

- Psichologinė ir emocinė parama: kadangi paprastai yra nesaugumo dėl fizinės išvaizdos ir nerimauti dėl seksualinio ir reprodukcinio gyvenimo. Svarbu paprašyti psichologinės pagalbos, nes naudinga apsvarstyti galimybę dalyvauti paramos grupėje su žmonėmis, kurie yra panašiomis sąlygomis.

- Siūloma gydyti nėščias moteris, kurios turi farmakologinio įsikišimo vaisių su šia liga, tačiau tai turėtų atlikti specialistai, kurie atidžiai peržiūri dozes. Konkrečiai, buvo tiriamas gydymas deksametazonu, tačiau jis nerekomenduojamas, nes gali sukelti pavojų sveikatai, kurie vis dar yra menkai suprantami, nes tai yra eksperimentiniame etape (Speiser, 2015).

Ar galite užkirsti kelią?

Jei šeima turi šią ligą ir ketina turėti vaiką, rekomenduojama jiems gauti genetinę konsultaciją.

Labai svarbu kuo greičiau diagnozuoti sutrikimą (prieš gimdymą) ir tokiu būdu pradėti gydymą anksti. Kaip minėta anksčiau, jei vaisiui diagnozuota įgimta antinksčių hiperplazija; nėščia moteris gali vartoti kortikosteroidus nėštumo metu.

Šie vaistai mažina androgenų kiekį, kurį sukelia antinksčių, paveiktų kūdikį, antinksčių liaukos, ir gali padėti kūdikiui išsivystyti normalios lyties organai..

Tačiau dar kartą pabrėžiame, kad šis metodas nėra labai paplitęs, nes šiuo metu jis yra eksperimentiniame etape, ty vis dar nežinome jo tikslaus veikimo mechanizmo. Tai gali sukelti tam tikrą šalutinį poveikį, kuris kelia pavojų tiek kūdikio, tiek motinos sveikatai (Kivi ir Rogers, 2016).

Bibliografija

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Genitalijų pojūtis, kai pagimdė genitoplastiją įgimta antinksčių hiperplazija: bandomasis tyrimas. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. Ispanijos vaikų endokrinologų draugijos HSC darbo grupė. Vadovas pacientams ir giminėms, turintiems įgimtą antinksčių hiperplaziją (HSC). Gauta 2016 m. Birželio 1 d.
3. Kivi, R. & Rogers, G. (2016 m. Vasario 18 d.). Įgimta antinksčių hiperplazija. Gauta iš „Healthline“.
4. Antinksčių sutrikimai. (s.f.). Gauta 2016 m. Birželio 1 d MedlinePlus.
5. Milunsky, A. & Milunsky, J. (2010). Genetiniai sutrikimai ir vaisius: diagnozė, prevencija ir gydymas. Wiley-Blackwell.
6. Naujas, M. L.S. (2013 m. Spalio 28 d.). Įgimta antinksčių hiperplazija. Gauta iš Nacionalinis biotechnologijų informacijos centras.
7. Speiser, P. (2015 m. Rugpjūčio 20 d.). Įgimta antinksčių hiperplazija. Gauta iš Nacionalinis biotechnologijų informacijos centras.
8. Warrell, D.A. (2005). Oksfordo medicinos vadovėlis: 18-33. „Oxford University Press“. pp. 261.
9. Įgimta antinksčių hiperplazija. (s.f.). Gauta 2016 m. Birželio 1 d. Iš „Wikipedia“.
10. Wilson, T. (2015 m. Rugsėjo 3 d.). Įgimta antinksčių hiperplazija. Gauta iš „Medscape“.
11. Įgimta antinksčių hiperplazija. (2015 m. Birželio 22 d.). Gauta 2016 m. Birželio 1 d. Iš Mayoclinic.
12. Šaltinis