Fluoksetino (Prozac) veikimo mechanizmas ir antrinis poveikis



The fluoksetino, geriau žinomas kaip prozac,Tai antidepresantas, kuris priklauso selektyviems serotonino reabsorbcijos inhibitoriams (SSRI). Geriau žinomas kaip Prozac, jis yra vienas iš labiausiai paskirtų antidepresantų visame pasaulyje..

Nors jis turi daug naudingų poveikių gydyti tokius sutrikimus, kaip depresija ar nerimas, jo negalima lengvai vartoti, nes jis taip pat gali sukelti neigiamą poveikį.

SSRI atsiradimas devintojo dešimtmečio pabaigoje sukėlė psichofarmakologijos revoliuciją iki šešių receptų per sekundę.

Nors jie iš pradžių gimė kaip antidepresantai, jie paprastai skiriami kitoms mažiau pavojingoms ligoms, pvz., Priešmenstruacinei disforinei sutrikimui, nerimo sutrikimams ar kai kuriems valgymo sutrikimams..

SSRI grupėje yra šeši junginių tipai, turintys daug efektų, nors jie taip pat turi unikalių savybių, kurios juos diferencijuoja (žr. 1 lentelę). Šiame straipsnyje matysime plačius ir tinkamus flouxetino efektus.

SSRI veikimo mechanizmas

Norint suprasti, kaip veikia SSRI, prieš tai, kai reikia žinoti, kas vyksta ląstelių lygio depresijos žmogaus smegenyse.

Remiantis monoaminergine hipoteze, depresija sergantiems žmonėms serotonino serotonino neuronuose trūksta serotonino trūkumo, tiek somatodendritinėje srityje, tiek ir axono gale..

Visi antidepresantai padidina serotonino kiekį iki ankstesnių ligų, todėl stengiasi sumažinti arba panaikinti depresinius simptomus..

SSRI veikia ne tik dėl axoninių receptorių, bet ir veikia serotonino receptorius somatodendritinėje srityje (5HT1A receptoriai), ir tai sukelia daugybę efektų, kurie baigiasi serotonino kiekio padidėjimu..

Norėdami suprasti šį skyrių, būtina turėti pagrindines psichofarmakologijos sąvokas, jei niekada nebandėte psichofarmakologijos arba norėtumėte atnaujinti savo žinias, rekomenduoju perskaityti prieš lentelę Straipsnio sinchronizacijos aprašymas Įvadas į psichofarmakologiją.

Toliau SSRI veikimo mechanizmas bus paaiškintas žingsnis po žingsnio:

  1. SSRI blokuoja serotonino receptorius somatodendritinėje srityje, taip pat vadinamus TSER siurbliais (serotonino transporteriais). Ši blokada neleidžia serotonino molekulėms prisijungti prie receptorių, todėl serotonino negalima atgauti (todėl SSRI pavadinimas) ir lieka somatodendritinėje srityje. Po kurio laiko serotonino koncentracija padidėja dėl jų kaupimosi. Serotonino kiekis taip pat padidėja nepageidaujamose vietose, o pirmasis šalutinis poveikis pasireiškia (žr. 2 paveikslą).

2 pav. Somatodendritinių serotonerginių receptorių 1-asis blokavimas (Stahl, 2010).

  1. Kai imtuvai tam tikrą laiką buvo užblokuoti be neurono, jie „identifikuoja“ juos kaip nereikalingus, todėl jie nustoja veikti, o kai kurie išnyksta, šie poveikiai yra žinomi kaip desensibilizacija ir reguliavimas, ir jie atsiranda per genomo mechanizmą (žr. 3 paveikslą).

3 paveikslas. Somatodendritinių serotonerginių receptorių 2-ojo etapo jautrinimas ir reguliavimas (Stahl, 2010).

  1. Kadangi yra mažiau receptorių, serotonino kiekis, patenkantis į neuroną, yra mažesnis nei prieš reguliavimą, todėl neuronas „mano“, kad serotonino yra per mažai ir pradeda gaminti daugiau šio neurotransmiterio kiekio ir aktyvina jo srautą link ašių ir jų išleidimo. Šis mechanizmas paaiškina daugumą SSRI antidepresantų poveikio (žr. 4 paveikslą).

4 paveikslas. Serotonino gamybos ir išsiskyrimo 3 veiksmas (Stahl, 2010).

  1. Kai neuronas jau pradeda išskirti aukštesnius serotonino kiekius, kitas svarbus SSRI veikimo mechanizmas, kuris iki šiol nebuvo veiksmingas, tampa aktualus. Šis mechanizmas yra blokuojantis axoninius receptorius, kurie taip pat yra desensibilizuoti ir slopinami, todėl yra mažiau serotonino. Šis mechanizmas sukelia SSRI šalutinį poveikį, nes jis sumažėja iki normalaus lygio (žr. 5 paveikslą).

5 paveikslas. Axoninių serotonerginių receptorių 4-ojo etapo jautrinimas ir mažinimas (Stahl, 2010).

Trumpai tariant, SSRI palaipsniui didina serotonino koncentraciją visose smegenų srityse, kuriose yra serotonerginių neuronų, ne tik ten, kur to reikia, o tai daro naudingą ir žalingą poveikį. Nors šalutinis poveikis ar nenorėjimas ilgainiui pagerėja.

Fluoksetino veikimo mechanizmas

Be pirmiau aprašyto mechanizmo, bendro visiems SSRI, flouroetinas taip pat vadovaujasi kitais mechanizmais, kurie daro jį unikalų.

Šis vaistas ne tik slopina serotonino grįžtamos absorbcijos inhibitorių, taip pat slopina dopamino reabsorbciją ir norepinefrino į prefrontalinę žievės, 5HT2C receptorių blokavimo, kuri veda prie padidėjusio šių neurotransmiterių šioje srityje. Vaistai, kurie turi šį poveikį yra vadinamas dinD (disinhibitors norepinefrino ir dopamino), todėl būtų dinD fluoksetinas plius SSRI.

Šis mechanizmas gali paaiškinti kai kurias fluoksetino savybes kaip aktyvatorių, taip padedant sumažinti nuovargį pacientams, sergantiems mažesniu teigiamu poveikiu, hipersomija, psichomotoriniu atsilikimu ir apatija. Tačiau nerekomenduojama pacientams, sergantiems agitacija, nemiga ir nerimu, nes jie gali patirti nepageidaujamą aktyvavimą.

Floxetine, kaip DIND, mechanizmas taip pat gali veikti kaip terapinis poveikis anoreksijai ir bulimijai.

Galiausiai, šis mechanizmas taip pat gali paaiškinti fluoksetino gebėjimą didinti olanzapino antidepresantų poveikį pacientams, sergantiems bipoliniu depresija, nes šis vaistas taip pat veikia kaip DIND, o abu veiksmai būtų įtraukti..

Kitą fluoksetino poveikis yra silpnas blokavimas norepinefrino reabsorbcijos (IRN) ir, didelėmis dozėmis, gali būti slopinamas 2D6 ir 3 A4, kuris gali padidinti kitų psichotropinių poveikį nepageidaujamai.

Be to, tiek fluoksentinas, tiek jo metabolitas turi ilgą pusinės eliminacijos periodą (2 ar 3 dienas fluoksetino ir 2 savaičių jo metabolito), kuris padeda sumažinti nutraukimo sindromą, kuris pastebėtas pašalinant kai kuriuos SSRI. Tačiau turėkite omenyje, kad tai taip pat reiškia, kad gydymas baigsis, kol vaistas visiškai išnyks iš kūno.

SSRI šalutinis poveikis

Tarp šalutinių poveikių, kuriuos turi visi SSRI, yra šie:

  • Psichikos agitacija, nervingumas, nerimas ir netgi panikos priepuoliai. Šis efektas atsiranda dėl ūminio 5HT2A ir 5HT2C receptorių blokados serotonerginėje raphe projekcijoje į amygdalą ir limbinę žievę iki ventromedinės prefrontalinės žievės..
  • Acatisia, psichomotorinis atsilikimas, lengvas parkinsonizmas, dystoniniai judesiai ir dėl šių priežasčių sąnarių skausmas. Šį poveikį sukelia ūminis bazinių ganglijų 5HT2A receptorių blokavimas.
  • Miego sutrikimai, mioklonus, pažadinimas. Šį poveikį sukelia ūminis 5HT2A receptorių blokavimas miego centruose.
  • Seksualinė disfunkcija Šis efektas atsirado dėl ūminio 5HT2A ir 5HT2C receptorių blokavimo stuburo smegenyse..
  • Pykinimas ir vėmimas. Šis poveikis pasireiškia dėl ūminės 5HT3 receptorių blokados hipotalamoje.
  • Žarnyno judrumas, mėšlungis. Šis poveikis yra 5HT3 ir 5HT4 receptorių blokavimo pasekmė.

Be to, ką tik minėjome, fluoksetinas gali sukelti ir kitus šalutinius poveikius, kurie matomi toliau pateiktoje lentelėje.

Perdozavus fluoksetiną, gali pasireikšti nestabilumas, sumišimas, atsako į dirgiklius trūkumas, galvos svaigimas, alpimas ir net koma..

Be to, atlikus klinikinį tyrimą iki vaistinio preparato komercializavimo, nustatyta, kad kai kurie jauniausi (iki 24 metų amžiaus) dalyviai, vartoję fluoksetiną, sukūrė savižudybių tendencijas (manė ar bandė pakenkti savarankiškai arba nusižudyti). Todėl jauni žmonės turėtų būti ypač atsargūs šiam vaistui.

Atsargumo priemonės prieš vartojant fluoksetiną

Pirma, norėčiau paaiškinti, kad psichotropiniai vaistai gali būti labai pavojingi sveikatai apskritai ir ypač psichinei sveikatai, todėl jie niekada neturėtų būti savarankiškai vartojami, jie visada turėtų būti vartojami po recepto ir jų vartojimo metu kreipkitės į gydytoją, jei pastebite kokių nors psichinių ar fizinių pokyčių.

Svarbu informuoti gydytoją, jei vartojate ar ką tik nustojote vartoti bet kurį kitą vaistą, nes jis gali sąveikauti su fluoksetinu ir sukelti žalingą poveikį.

Toliau pateikiamas vaistų sąrašas, kuris gali būti pavojingas, jei vartojamas kartu su fluoksetinu:

  • Vaistai vaistams, pvz., Pimozidui (Orap).
  • Vaistai šizofrenijai gydyti, pvz., Tioridazinas, klozapinas (Clozaril) ir haloperidolis (Haldol).
  • Kai kurių antidepresantų MAOI (monoamino oksidazės inhibitorius), ir isokarboksazidas (Marplan), fenelzino (Nardil), selegilino (Eldepryl, Emsam, Zelapar) ir tranilciprominą (Parnate).
  • Vaistai, skirti nerimui gydyti, pavyzdžiui, alprazolamas (Xanax) arba diazepamas (Valium).
  • Antikoaguliantai, tokie kaip varfarinas (Coumadin) ir tiklid (tiklopidinas).
  • Kai kurie priešgrybeliniai vaistai, tokie kaip flukonazolas (Diflucan), ketokonazolas (Nizoral) ir vorikonazolas (Vfend).
  • Kiti antidepresantai, pavyzdžiui, amitriptilinas (Elavil), amoksapiną (Asendin), klomipramino (Anafranil), dezipramino (Norpramin), doksepino, imipramino (Tofranil), nortriptilino (Aventyl, Pamelor), protriptilinas (Vivactil), tokiais kaip fluvoksaminas (Luvox), ličio (Eskalith , Lithobid) ir trimipramino (Surmontil).
  • Kai kurie nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, pvz., Aspirinas, ibuprofenas arba paracetamolis.
  • Vaistai, skirti širdies sutrikimams, tokiems kaip digoksinas (Lanoxin) ir flekainidas (Tambocor).
  • Kai kurie diuretikai.
  • Vaistai, skirti infekcijoms, pvz., Linzolidui, gydyti.
  • Vaistai, skirti širdies ir kraujagyslių ligų, tokių kaip fluvastatinas (Lescol), gydymui ir hipertenzijos gydymui, pvz., Torsemidui (Demadex).
  • Vaistai opoms ir skrandžio sutrikimams gydyti, tokie kaip cimetidinas (Tagamet) ir protonų siurblio inhibitoriai, tokie kaip esomeprazolas (nexium) ir omeprazolas (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • ŽIV gydymas, pvz., Etravirinas (Intelence).
  • Antikonvulsantai, tokie kaip fenitoinas (Dilantinas), karbamazepinas (Tegretolis) ir fenitoinas (Dilantinas)..
  • Hormoniniai gydymo būdai, pvz., Tamoksifenas (Nolvadex) ir insulinas.
  • Vaistai, skirti diabetui, pvz., Tolbutamidas.
  • Metileno mėlyna, naudojama gydyti Alzheimerio liga.
  • Vaistai migrenoms, pvz., Almotriptanui (Axert), eletriptanui (Relpax), frovatriptanui (Frova), naratriptanui (Amerge), rizatriptanui (Maxalt), sumatriptanui (Imitrex) ir zolmitriptanui (Zomig).
  • Sedatoriai, raminamieji preparatai ir mieguistės.
  • Vaistai nutukimui gydyti, pvz., Sibutraminas (Meridia).
  • Analgetikai, tokie kaip tramadolis (Ultram).
  • Vėžio gydymas, pvz., Vinblastinas (Velbanas).

Taip pat patartina pranešti gydytojui, jei vartojate vitaminų, pvz., Triptofano, ar vaistažolių, pvz., Jonažolės..

Be to, fluoksetinas turi būti skiriamas ypatingai atsargiai, jei vartojate elektrokonvulsinį gydymą, jei sergate cukriniu diabetu, priepuoliais ar kepenų liga ir neseniai sirgote širdies priepuoliu..

Fluoksetino negalima vartoti, jei esate nėščia, ypač paskutiniais nėštumo mėnesiais. Taip pat nerekomenduojama, kad vyresni nei 65 metų žmonės vartotų šį vaistą.

Nuorodos

  1. Amerikos sveikatos sistemos vaistininkų draugija. (2014 m. Lapkričio 15 d.). Fluoksetinas. Gauta iš „MedlinePlus“.
  2. UNAM medicinos mokykla. (s.f.). Fluoksetinas. Gauta 2016 m. Gegužės 13 d. Iš UNAM medicinos mokyklos.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepresantai S. Stahl, Stahl svarbiausia psichofarmakologija (p. 511-666). Madridas: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepresantai S. Stahl, Stahl svarbiausia psichofarmakologija (p. 511-666). Madridas: GRUPO AULA MEDICA.