Tay-Sachs ligos simptomai, priežastys ir gydymas

The Tay-Sachs liga Tai genetinės paveldos patologija, turinti įtakos centrinei nervų sistemai. Taip pat žinomas kaip GM2 gangliozidozė, ją sukelia būtino fermento, vadinamo beta-heksozaminidazės A, trūkumas..

Šis fermentas yra atsakingas už toksinių atliekų, kurias sukelia smegenų veikla, skaidymą ir pašalinimą. Jei fermento nėra, likučiai kaupiasi gangliozidų pavidalu ir pablogina centrinę nervų sistemą..

Tay-Sachs ligos sukeltos žalos neuronai yra negrįžtamas ir daugiausia veikia smegenis ir nugaros smegenis. Neuronų pablogėjimas sukelia progresuojančius neurologinius sutrikimus.

Simptomai paprastai būdingi rankų drebuliui, kalbos defektams, raumenų silpnumui ir pusiausvyros praradimui.

Be to, kiti būdingi požymiai yra kurtumas, regėjimo gebėjimas, epilepsijos priepuoliai, augimo sulėtėjimas, dirglumas, apatija ir protinis atsilikimas..

Šiuo metu ligos gydymui nėra jokio gydymo. Žmonės, kurie kenčia nuo jos, paprastai miršta nuo 4 iki 5 metų nuo diagnozės. Tay-Sachs išgydyti yra vienas pagrindinių dabartinių mokslinių tyrimų iššūkių.

Tay-Sachs ligos požymiai

Tay-Sachs liga yra įtraukta į GM2 glangliozidozę. Tai yra lizosomų ligų grupė, kurioje kaupiasi GM2 gagliozidai, kurie nėra metabolizuojami..

Priežastys, dėl kurių jie nėra metabolizuojami, gali būti dėl fermentų, vadinamų heksozaminidaze A ir heksozaminidaze B, trūkumo. Arba dėl GM2 aktyvuojančio baltymo trūkumo.

Šiuo metu trijose skirtinguose genuose aprašytos trys mutacijos, galinčios gaminti GM2 glangliozidozę: Tay-Sachs liga, Sandhoff liga ir GM2 aktyvatoriaus trūkumas.

Ligoninės depozito patologijos priklauso įgimtų medžiagų apykaitos ligų grupei, iš kurių žinoma apie 70 ligų. Visi šie pokyčiai pasižymi gyvybinio fermento trūkumu.

Ne visi jie veikia smegenis, bet daugelis jų daro. Tai yra Tay-Sachs atvejis, kuris apibrėžiamas kaip GM2 gagliozidozė, kurią sukelia heksozaminidazės A trūkumas..

Šio fermento trūkumas susidaro mutacijos minėto fermento alfa subvienete. Dėl šios priežasties Tay-Sachs yra laikoma genetine patologija.

Simptomai

Tay-Sachs liga pristato daugybę bendrų simptomų, kurie pasireiškia visais atvejais. Tačiau kiekvienam pacientui simptomai gali pasireikšti įvairiais būdais.

Priimtos klinikinės formos kintamumas daugiausia priklauso nuo mutacijos, paveldėtos iš patologijos. Lygiai taip pat ligos progresavimas yra tiesiogiai susijęs su heksozaminidazės kiekiu, kurį patyrė Tay-Sachs asmuo.

Kuo mažesnis heksozaminidazės kiekis, tuo didesnis gangliozidozės kaupimasis, todėl kuo sunkesnis smegenų pažeidimas ir pateikti simptomai. Reaguodamos į šiuos kriterijus, buvo paskelbtos trys klinikinės Tay-Sachs formos.

Vaikas Tay-Sachs

Šis ligos variantas, taip pat žinomas kaip ankstyvojo ar ūminio kūdikio Tay-Sachs, yra klasikinė patologijos forma. Be to, jis taip pat yra agresyviausias ir užvaldantis.

Tay-Sachs paveikti vaikai paprastai neturi heksozaminidazės, todėl smegenų sunaikinimas prasideda labai ankstyvaisiais etapais. Dažniausia tai, kad jis prasideda jau nėštumo metu.

Gimimo metu kūdikis turi sveiką būklę be jokių simptomų. Tačiau nuo trijų iki šešių mėnesių gyvenimo pradžios atsiranda pirmieji pasireiškimai.

Tuo metu jis yra priskiriamas, nes normalus vystymasis sulėtėja ir atsiranda regėjimo problemos. Ypač sumažėja akių kontaktas ir vizualinis fokusavimas.

Dar vienas iš pagrindinių šių stadijų simptomų yra padidėjęs klausos jausmas, dėl kurio atsiranda pernelyg didelis atsakas į tam tikrus klausos stimulus (hiperakuziją).

Taip pat kitas ligos patologominis simptomas yra raudona spalva makuloje, regione, esančiame netoli regos nervo. Šis pasireiškimas paprastai yra vienas iš pagrindinių požymių, leidžiančių diagnozuoti diagnozę, nes jis gali būti aptiktas naudojant paprastą oftalmologinę apžvalgą.

Laikui bėgant psichomotorinių gebėjimų praradimas palaipsniui didėja. Taip pat sumažėja raumenų tonusas (hipotonija), sukeliantis apibendrintą silpnumą.

Vėliau kūdikis nesugeba sukti, nuskaityti, sėdėti ir patraukti daiktų. Lygiai taip pat, kaip atrodo, kad nesugebama nuryti ir komplikacijos kvėpuojant, galūnių spazmas ir standumas.

Apskritai, 2 metų amžiaus vaikas jau turi spastinę tetraplegiją, epilepsijos priepuolius ir pasikartojančius priepuolius. Raumenų judumas, regėjimas ir dauguma protinių sugebėjimų yra visiškai prarasti.

Daugeliu atvejų pastebimai padidėja kaukolės dydis ir dideli nervų sistemos pažeidimai. Šios klinikinės Tay-Sachs ligos formos mirtingumas paprastai pasireiškia nuo 2 iki 4 metų.

Tay-Sachs nepilnamečiai

Skirtingai nuo kūdikių Tay-Sachs, nukentėjusieji Tay-Sachs jaunikliai nėra gimę visiškai nesant heksozaminidazės. Šiuo atveju kūdikiai paprastai gamina mažai šio fermento, kuris per pirmuosius gyvenimo metus mažėja.

Tokiu būdu simptomai paprastai būna šiek tiek vėliau ir paprastai nepasireiškia iki maždaug 2–5 metų gyvenimo. Tačiau yra tam tikrų prieštaravimų nustatant šios klinikinės Tay-Sachs formos atsiradimo amžių.

Kai kurie autoriai teigia, kad jis prasideda nuo pirmojo iki dešimtojo gyvenimo metų, o kitas - nuo 2 iki 18 metų. Tačiau, nepaisant to, kad simptomų atsiradimas paprastai vėluoja, labai retais atvejais jie pasireiškia po paauglystės.

Pateiktas simptomas yra labai panašus į tą, kurį mes komentavome apie kūdikį Tay-Sachs. Tačiau vystymasis gali būti lėtesnis, ypač tais atvejais, kai pasireiškia po 5 gyvenimo metų.

Šios klinikinės formos išlikimas taip pat yra labiau kintamas. Dauguma nukentėjusių žmonių paprastai miršta nuo 2 iki 4 metų nuo ligos diagnozavimo. Tačiau kai kuriais atvejais galima įveikti pirmąjį ir net antrąjį gyvenimo dešimtmetį.

Tay-Sachas vėlavo

Tay-Sachs liga taip pat gali debiutuoti suaugusiaisiais. Tokiais atvejais gali pasireikšti labai įvairūs simptomai ir pasireiškimo amžius.

Paprastai pirmieji simptomai pasireiškia paauglystėje, kur yra disartrija, ataksija, drebulys ir hipotonija. Spazmai ir raumenų spazmai taip pat yra dažni simptomai ankstyvosiose stadijose.

Kiekvienu atveju gali pasireikšti skirtingi simptomai, tačiau visuose jų atsiranda proksimalinių raumenų silpnumas. Sėdėjimo, išėjimo iš lovos ar pusiausvyros praradimo problemos paprastai būna būdingos.

Depresijos epizodai, psichikos protrūkiai ir kiti psichologiniai pokyčiai pasireiškia iki 30% vėlyvųjų Tay-Sachs atvejų. Šio klinikinės ligos formos mirties amžius gali būti labai įvairus, bet retai viršija ketvirtąjį gyvenimo dešimtmetį.

Diagnozė

Norint diagnozuoti Tay-Sachs ligą, reikia analizuoti heksozaminidazės lygius. Tokiu būdu pasireiškusio simptomologijos vertinimas nepakankamas jos diagnozei ir reikalinga biocheminė analizė.

Kūdikiams Tay-Sachs kūdikiams nėra heksozaminidazės, o jaunikliams ir vėlyviems Tay-Sachs - labai mažas šio fermento kiekis kraujyje.

Šiuo požiūriu, atliekant genetinę analizę, siekiant patvirtinti ligą ir nustatyti HEX-A geno mutacijas, kurios sukelia heksozaminidazės trūkumą, yra labai naudinga priemonė patologijai diagnozuoti..

Galiausiai, patologijos nešėjai, progenitoriai, gali atlikti analizę, kad matuotų jų heksosaminidazės kiekį kraujyje. Šis paskutinis bandymas paprastai rekomenduojamas, kad jį būtų galima išplėsti į šeimos grupę ir rasti kitus galimus „Tay-Sachs“ vežėjus.

Priežastys

Šios patologijos priežastis yra geno, HEX-A geno mutacija. Šis genas randamas 15-ojoje chromosomos rankoje, o jo mutacija sukelia Tay-Sachs liga.

HEX-A genas turi instrukcijas, kad būtų sukurta labai svarbi beta-heksozaminidazės fermento dalis. Kai HEX-A genas yra mutuojamas, šis fermentas nėra generuojamas.

Heksosaminidazė A yra lizmose, struktūrose, esančiose ląstelių viduje. Pagrindinė fermento funkcija - suskaidyti toksiškas neuronų medžiagas.

Konkrečiai, beta-heksozaminidazė A yra atsakinga už riebalinės medžiagos, vadinamos gangliosidozidu GM2, skaidymą. Kai organizmas negali gaminti šio fermento (dėl genetinės mutacijos), smegenų neuronuose kaupiasi toksinai. Šis faktas sukelia laipsnišką neuronų naikinimą ir Tay-Sachs simptomų atsiradimą.

Šios patologijos perdavimas atliekamas pagal autosominio recesyvinio paveldėjimo modelį. Todėl, norint sukurti patologiją, būtina, kad abu tėvai būtų geno mutacijos kopijos nešėjai. Jei tik vienas, vaikas neišvystys Tay-Sachs.

Ligos nešiotojai gali turėti šiek tiek mažesnę heksozaminidazės gamybą nei paprastai, bet jokių simptomų. Taip pat, kai abu tėvai yra vežėjai, vaikas gali turėti 3 galimybes:

1. Jei nė vienas iš tėvų neperduoda genetinės mutacijos, kūdikis bus gimęs sveikas ir mažai tikėtina, kad jis sukurs Tay-Sachs.

2. Jei tik vienas iš vežėjų tėvų perneša genetinę mutaciją į kūdikį, vaikas negalės išsivystyti ligos, bet bus vežėjas. Kaip ir jūsų tėvai.

3. Jei abu tėvai perduoda mutuotą geną kūdikiui, vaiką paveiks Tay-Sachs. Priklausomai nuo paveldimų mutacijų, galite pateikti kai kuriuos klinikinius variantus. Bet anksčiau ar vėliau ji sukurs Tay-Sachs.

Paplitimas

„Tay-Sachs“ kilmė randama žydų kilmės Ashkenzi populiacijoje. Jo kilmė reaguoja į Hex-A geno mutaciją, kuri yra labai paplitusi šioje etninėje grupėje.

Taigi Tay-Sachs paplitimas taip pat yra daug didesnis tarp Ashkenzi žydų kilmės palikuonių. Tai reiškia, kad ši patologija ypač paplitusi Vidurio Europoje ir Rytų Europoje.

Apskaičiuota, kad Tay-Sachs paplitimas tarp šių gyventojų būtų 27%..

Kalbant apie likusias etnines grupes, Tay-Sachs taip pat gali būti plėtojamas, tačiau jo paplitimas yra žymiai mažesnis.

Šiandien manoma, kad apskritai gyventojai 1 iš 360 000 žmonių patirs Tay-Sachs, o vienas iš 250 - patologijos nešėjai..

Gydymas

Šiuo metu nėra gydymo gydant šią patologiją ar ligas, susijusias su Tay-Sachs. Iš tiesų, paveikti vaikai šiandien neturi jokio gyvenimo vilties.

Be abejo, šios patologijos gydymas yra vienas iš pagrindinių mokslo iššūkių, kurie vis labiau inicijuoja daugiau mokslinių tyrimų, skirtų narkotikų, galinčių išgydyti Tay-Sachs, pasiekimui.

Iš tiesų, šios patologijos išgydymas taip pat būtų gydymas daugiau kaip 70 ligų, kurių losomoje yra. Parkinsono, Alzheimerio ligos ar išsėtinės sklerozės yra labiausiai žinomos ir dažniausios.

Šiandien Tay-Sachs nukentėję žmonės gauna tik gydymą ir paliatyvią priežiūrą. Dažniausiai tai būdinga kitoms degeneracinėms ar neuromuskulinėms ligoms.

Dažniausiai naudojamas gydymas ankstyvuoju stimuliavimu, fizioterapija, darbo terapija, logopedija, rijimo terapija, kvėpavimo fizioterapija, hidroterapija ar muzikinė stimuliacija.

Tačiau šios intervencijos pagerina tik Tay-Sachs paveikto asmens gerovę ir sulėtina simptomų atsiradimą, tačiau neleidžia išgydyti ligos..

Kita vertus, vaistai, tokie kaip baklofenas ir levetiracetamas, valproinė rūgštis arba benzodiazepinai, naudojami kovojant su ligos simptomais, tokiais kaip raumenų standumas, spazmas ir traukuliai.. 

Nuorodos

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Efektyvi genų terapija autentiškame Tay-Sachs ligų modelyje. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2006; 103: 10373-8.

2. Žvyras R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, Gm2 gangliozidai. In: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (redaktoriai) Paveldimos ligos Metabolinės ir molekulinės bazės 8-asis McGraw Hill 2001; pp3827-76.

3. López Marín, Laura; González Gutiérrez-Solana. Luisas "Lysosominių ligų gydymo vaikystėje pažanga". AEEECM, Mayo Editions S.A., 2011.

4. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL. Molekulinė patofiziologija Tay-Sachs ir Sandhoff ligose, kaip parodė geno ekspresijos profiliavimas. Hum Mol Genet 2002, 11: 1343-50.