Gošė ligos simptomai, priežastys, gydymas

The Gošė liga (EG) yra genetinės kilmės patologija, kuriai būdingas klinikinis heterogeniškumas, nuo besimptomių formų iki sunkių neurologinių sąlygų (Giraldo ir kt., 2008).

Biomolekuliniu lygiu Gošė liga sukelia nepakankamo beta-gliukocerebrosiduoto lizosominio fermento aktyvumo, dėl kurio atsiranda nenormalus gliukozilceramido (riebalinės medžiagos) saugojimas skirtingose ​​struktūrose, įskaitant kepenis. kaulai, plaučiai ar nervų sistema (Capablo Liesa ir kt., 2011).

Kita vertus, klinikiniu lygmeniu požymiai ir simptomai gali prasidėti nuo vaikystės ar suaugusiųjų, kai kurie iš jų yra kaulų pažeidimai, anomalijos ir vidaus organų patologijos ir (arba) nervų pažeidimai (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016). ).

Tokiu būdu diagnostinis įtarimas dėl šios patologijos yra pagrįstas klinikiniais duomenimis, visceromegalio buvimu, kaulų skausmu, anemija ir kt., O diagnozė patvirtinama atliekant fermentinio aktyvumo tyrimą (Gilando, 2011).

Šiuo metu yra keletas gydomųjų metodų, skirtų Gošė ligai, dauguma jų skirti fermentų pakeitimui.

Nors ji praneša apie svarbią naudą nukentėjusiems žmonėms, kai kuriais atvejais vis dar atsiranda antrinių neurologinių komplikacijų, susijusių su šia patologija (Giraldo ir kt., 2008).

Gošė liga

Gošė liga yra medžiagų apykaitos sutrikimas, retas visuotinėje populiacijoje ir genetinis paveldas, kurio būdingi požymiai ir simptomai atsiranda dėl nepakankamo fermentinio aktyvumo (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2014 m.).

Ši patologija pirmą kartą buvo aprašyta dr. Philipe Gaucher 1882 m. Savo klinikinėje ataskaitoje jis apibūdino atvejį, kai moteris nukentėjo nuo nenormalaus vieno viršutinių galūnių dydžio padidėjimo, susijusio su nenormaliu riebalinės medžiagos kaupimu (asociacija Gošė liga sergančių žmonių ir šeimos narių ispanų kalba, 2016 m., Nacionalinis Gaucherio fondas, 2016).

Žmogaus medžiagų apykaitos sistema yra atsakinga už visų procesų, susijusių su tų medžiagų, kurios yra gyvybiškai svarbios mūsų išlikimui, reguliavimą.

Tai yra iš anksto užprogramuota taip, kad, be kita ko, gaminame medžiagas, vadinamas fermentais, ty baltymų pobūdžio molekulėmis, kurios katalizuoja arba pagreitina reakcijas ir biocheminius procesus..

Konkrečiai kalbant, vienas iš tų, kuriuos gaminame, yra vadinamas gliukocerebrosidada, kurio pagrindinė funkcija yra lipidų, riebalinių medžiagų, vadinamų glikosfingoliptikais, pvz., Gliukozilcereido, skaidymas ir perdirbimas (Nacionalinis žmogaus genomo tyrimų institutas, 2012)..

Konkrečiai, Gošė liga, tam tikrų genetinių pokyčių buvimas lemia nepakankamą fermento gliukocerebrosidazės gamybą. Taigi, makrofagai, ląstelės, atsakingos už šių riebalinių medžiagų surinkimą, pradeda juos laikyti (Ispanijos Gošė ligos ligonių asociacija, 2016).

Vadinasi, metabolizmo nebuvimas, organizme sukelia nenormalus riebalinių medžiagų kaupimasis, ypač organuose, kaulų struktūroje ar nervų sistemoje (Nacionalinis neurologinių sutrikimų institutas ir Storke, 2016)..

Tipai

Kaip pažymėjome, klinikinėje Gošė ligos eigoje fermentiniai trūkumai reiškia riebalų kaupimąsi skirtinguose regionuose ir organizmo sistemose.

Nepaisant to, kad Gošė liga turi nevienodą simptomų modelį ir, iš tikrųjų, jos sunkumas kinta, ši patologija buvo klasifikuojama skirtingomis klasifikacijomis, kurios bando suskirstyti į jo savybes (Nacionalinis Gaucherio fondas, 2016).

Taigi, priklausomai nuo neurologinio ir multisisteminio dalyvavimo lygio, Gošė liga klasifikuojama į tris tipus (Capablo Liesa ir kt., 2011, Nacionaliniai sveikatos institutai, 2014):

- I tipo Gošė liga: jis laikomas labiausiai paplitusiu tipu ir jam būdingas neurologinio dalyvavimo nebuvimas su visceralinėmis ir kaulinėmis anomalijomis..

- II tipo Gošė liga: šiuo atveju klinikinis pristatymas yra ankstyvas, daugiausia vaikystėje. Be to, neurologinių pokyčių apimtis yra rimta, o tai gali sukelti nukentėjusio asmens mirtį.

- III tipo Gošė liga: nors sunkumas yra mažesnis nei ankstesniais atvejais, o klinikinis pateikimas leidžia išgyventi nukentėjusįjį, požymiai ir simptomai gali būti susiję su neurologiniu, vidaus organais ir kaulais..

Statistika

Apskaičiuota, kad Gošė liga yra apie 1 atvejis 50 000-100 000 žmonių bendroje populiacijoje (Genetics Home Reference, 2016).

Remiantis aukščiau aprašyta klasifikacija, pastebėta, kad I tipo vaistai yra dažniausiai klinikiniu lygmeniu ir, be to, yra susijęs su reikšmingu atvejų skaičiaus padidėjimu Vidurio ir Rytų Europos vietovėse (Genetics Home Reference, 2016). ).

Įdomu tai, kad Gošė ligos paplitimas yra 1 atvejis, tenkantis 500–1000 Aschkenazi kilmės žmonių, o žydų kilmės gyventojai, įsikūrę Vidurio ir Rytų Europoje (Genetikos namų nuoroda, 2016).

Tačiau kitos aprašytos Gošė ligos formos paprastai nėra labai paplitusios, yra retos visose populiacijose ir nėra susijusios su geografiniais regionais ar konkrečiomis etninėmis ar kultūrinėmis grupėmis..

Požymiai ir simptomai

Kaip nurodėme, Gošė liga pateikia kintamą klinikinį kursą, kuriame dalyvauja įvairios kūno sistemos.

Kai kuriems žmonėms trūksta simptomų ar didelių medicininių komplikacijų, kiti patiria lėtines ir dažnai gyvybei pavojingas patologijas (Mayo klinika, 2015).

Tačiau yra daugybė požymių ir simptomų, kurie dažniau pasitaiko labiausiai nukentėjusiems žmonėms (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2014 m., Mayo klinika, 2015 m., Ispanijos ligonių asociacija „Gaucher“ liga, 2016 m. ):

Neurologinis sutrikimas

Neurologiniai pokyčiai numato pačią sunkiausią sveikatos būklę, dažnai simptomai dažniausiai atsiranda nuo ankstyviausių Gošė ligos vystymosi etapų, paprastai vaikystėje. Be to, su II ir III formų charakteristikomis.

- Raumenų hipotonija / spazmas: Lipidų kaupimasis nervų zonose, atsakingose ​​už motorinį reguliavimą, gali sukelti įvairių pokyčių, susijusių su raumenų tonusu ar įtampa. Hipotonijos atveju gali būti pastebėtas nenormalus raumenų tonuso ar flukiditeto sumažėjimas, o spazmiškumo atveju gali būti pastebėta didelė raumenų įtampa arba standumas, paprastai būdingas netyčiniams susitraukimams..

- Aksaksija: pirmiau aprašytos raumenų patologijos labai kenkia judesių arba variklių veikimo koordinavimui ir vykdymui.

- Konvulsiniai epizodai: Neurologinis dalyvavimas gali paskatinti spontaniškų neuronų išsiskyrimą su neorganizuotu kursu. Taigi dažniausiai yra laikytis trumpo epizodo, kuriame asmuo netyčia ir nekontroliuojamai supurto savo kūną. Raumenų struktūra linkusi susitraukti ir daugeliu atvejų yra silpnas arba sąmonės praradimas.

- Vizualinis paralyžius: Kai kuriais atvejais gali būti, kad neurologinis įsitraukimas vyksta nervų pakopų, kontroliuojančių akių funkciją ir koordinavimą, lygiu. Gali būti, kad kai kurie nukentėję žmonės turi sunkumų ar nesugebėjimo savanoriškai judėti horizontaliai arba vertikaliai.

- Bendras plėtros vėlavimas: apskritai, labai vėluojama įgyti pagrindinius vystymosi, pėsčiųjų, vaikščiojimo, kalbos ir kt. Be to, vėlyvo pateikimo atvejais galima pastebėti reikšmingą kai kurių pažinimo funkcijų, dėmesio problemų, atminties problemų, koncentracijos sunkumų, nesugebėjimo spręsti problemas ir pan..

Kaulų įtaka

Kaip ir ankstesniais atvejais, riebalinės medžiagos kaupimasis kaulų struktūroje sukels daugybę medicininių patologijų, tarp kurių galime rasti:

- Kaulų krizė: šioms krizėms būdingas stiprus skausmas, ypač ilgų kaulų. Be to, jiems paprastai būdingas uždegimas ir net neįprastas ar patologinis kūno temperatūros padidėjimas. Kaulų krizė yra ypač dažna kūdikių pristatymo Gošė liga.

- Osteopenija: tai medicininė būklė, kuriai būdingas kaulų kiekio sumažėjimas, ty kaulų mineralinė medžiaga.

- Osteoporozė: patologinis kaulų tūrio sumažėjimas, dėl kurio padidėja organizmo kaulų struktūros trapumas.

- Osteonekrozė arba avazulinė nekrozė: tai patologija, kurią sukelia tam tikros kaulų srities kraujo tiekimo sumažėjimas arba nutraukimas. Kai kaulinis audinys nesuteikia kraujo tiekimo, jo ląstelės gali mirti ir dėl to jos struktūra gali sulūžti arba nuskęsti..

Viscerinis dalyvavimas

Visceraliniai požymiai ir simptomai paprastai veikia kepenis, plaučius ar galūnes. Kai kurios iš labiausiai paplitusių patologijų yra:

- Hepatomegalia: Šiai sveikatos būklei būdingas nenormalus arba patologinis kepenų tūrio padidėjimas. Kepenys yra susiję su įvairių kūno funkcijų reguliavimu, todėl ši patologija gali sukelti kitų su šia struktūra susijusių sutrikimų, tokių kaip kepenų nepakankamumas, vystymąsi..

- Splenomegalia: šiuo atveju atsiranda patologinis rankos dydžio padidėjimas. Šios struktūros įtaka gali sukelti nuolatinį skausmą, pykinimą, vėmimą.

- Intersticinė plaučių liga: Šio tipo patologijos pasireiškia plaučių audinių uždegimo ar randų atsiradimo metu. Tarp kitų funkcinių pasekmių gali būti, kad nukentėjęs asmuo turi kvėpavimo nepakankamumą arba aspiracines pneumonijas.

- Hydrops: šis terminas, paprastai vartojamas medicinos literatūroje, susijęs su apibendrintu arba fokusuotu skysčio ar riebalinės medžiagos kaupimu kūno audiniuose..

Hematologinis sutrikimas

Lipidų saugojimas taip pat gali turėti įtakos normaliai ar tikėtinai hematologinei funkcijai, todėl gali būti, kad atsiranda keletas pakeitimų, susijusių su jo komponentų disbalansu:

- Trombocitopenija: šiuo atveju yra labai sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje, todėl kraujo krešėjimas yra disbalansas ir gali pasireikšti nenormalus ar pasikartojantis kraujavimas..

- Anemija: šiuo atveju sumažėja raudonųjų kraujo kūnelių tūris ar dydis. Jie pirmiausia yra atsakingi už deguonies transportavimą į kūno organus ir audinius. Dėl to gali pasireikšti galvos skausmas, nuovargis ir pasikartojantis nuovargis, galvos svaigimas, kvėpavimo sunkumai ir pan..

Priežastys

Gošė liga turi genetinę kilmę, trys formos (I tipas, II tipas ir II tipas) yra susijusios su autosominiais recesyviniais požymiais, ty, jei asmuo paveldės tą patį defektinį geną iš kiekvieno iš tėvų (nacionalinis Retųjų sutrikimų organizacija, 2014 m..

Konkrečiai, šios patologijos priežastis yra susijusi su genų, valdančių gliukocerebrosidazės gamybą, esančią 1 chromosomoje 1q21 (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2014), mutacijos buvimą.

Diagnozė

Esant kelioms pirmiau aprašytų požymių ir simptomų, galima teigti, kad yra klinikinių įtarimų dėl Gošė ligos.

Ištyrus individualią ir šeimos klinikinę istoriją, fizinį ir neurologinį tyrimą, diagnozė iš esmės pagrįsta beta-gliukocerebrosidazės biocheminio laboratorinio tyrimo atlikimu. Paprastai analizuojama jo koncentracija leukocitų ir fibroblastų sausame kraujyje (Gort ir Coll, 2011).

Be to, daugeliu atvejų atliekamas genetinis tyrimas, kad būtų galima nustatyti galimas sutrikimų, suderinamų su Gošė liga, buvimą ir tokiu būdu patvirtinti jų diagnozę (Gort ir Coll, 2011).

Gydymas

Gošė liga yra sutrikimų rūšis, kurioje tiek gydomieji simptomai, tiek jo etiologinė priežastis gali būti gydomi medicininiu būdu..

Taigi, terapinės intervencijos paprastai yra farmakologinės ir yra skirtos fermentiniam pakeitimui, ty nepakankamas fermentas pakeičiamas dirbtiniu būdu (Mato klinika, 2015).

Be to, yra ir kitų rūšių vaistų, tokių kaip miglustatas arba tinklustatas, kurie trukdo riebalų susidarymui ir kaupimuisi organizmo audiniuose (Mato klinika, 2015)..

Daugeliu atvejų šios intervencijos yra veiksmingos Gošė ligos gydymui, tačiau sunkiais atvejais arba pažengusiais etapais sunku suremontuoti struktūrinius sužalojimus, pvz., Neurologinius..

Nuorodos

1. AEEFEG. (2016). Gošė liga. Gauta iš Ispanijos ligonių ir Gošė ligos šeimos asociacijos.
2. Alfonso Palacín, P., & Pocoví, M. (2011). Gošė ligos genetika. Genotipo ir fenotipo koreliacija. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., ir Ara Callizo, J. (2011). Gošė ligos neurologinių formų klinikinės charakteristikos. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Veiksmų vadovas pacientams, sergantiems Gošė liga. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., ir Pocovi, M. (2008). Neurologiniai pasireiškimai pacientams, sergantiems Gošė liga ir jų artimaisiais. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Gošė ligos diagnostika, biomarkeriai ir biocheminiai pokyčiai. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Mayo klinika (2015). Gošė liga. Gauta iš Mayo klinikos.
8. NGF. (2016). Kas yra Gošė liga? Gauta iš Nacionalinio Gaucher Foundatoin.
9. NIH. (2012.). Mokymasis apie Gošė liga. Gauta iš Nacionalinio žmogaus genomo tyrimų instituto.
10. NIH. (2014). Gošė liga. Gauta iš „MedlinePlus“.
11. NIH. (2016). Gošė liga. Gauta iš Genetikos namų nuorodos.
12. NIH. (2016). Gošė ligos informacijos puslapis. Gauta iš Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto instituto.
13. NORD (2014). Gošė liga. Gauta iš retųjų ligų organizacijos.
14. Šaltinis