Fabry ligos simptomai, priežastys, gydymas



The Fabry liga yra paveldima patologija, susijusi su tam tikros rūšies lipidų kaupimu skirtingose ​​organizmo struktūrose (Genetics Home Reference, 2016).

Ši sveikatos būklė turi genetinę kilmę, susijusią su X chromosoma, o jos klinikines charakteristikas sukelia nepakankamas α-galaktozidazės fermento kiekis (Martínez-Mechón ir kt., 2004)..

Klinikinė Fabry liga (PE) gali pasireikšti pradžioje, ypač vyrams, ir gali būti tokių požymių kaip neuropatinis skausmas, hipohidrozė, odos pažeidimai, ragenos pakitimai, nuovargis, nuovargis, Klausos gebėjimas, širdies nepakankamumas, inkstų nepakankamumas ir (arba) smegenų kraujagyslių sutrikimai (Guelbert ir kt., 2015).

Sunkus daugiasisteminis PK poveikis sukels reikšmingą gyvenimo kokybės pablogėjimą, dėl kurio gali atsirasti kitų antrinių medicininių patologijų ir netgi ankstyvoji nukentėjusių žmonių mirtis (Barba Romero ir kt., 2012).

Paprastai PE diagnozė nustatoma remiantis nustatyto klinikinio paveikslėlio buvimu, be to, jie dažniausiai naudoja laboratorinę fermentų aktyvumo analizę ir genetinį tyrimą, kad patvirtintų patologiją..

PE gydymas skirtas užkirsti kelią antrinių medicininių komplikacijų vystymuisi ir kompensuoti fermentinį deficitą (Ortiz ir Marrón, 2003). Šiuo atveju buvo įrodyta, kad terapinė intervencija fermentų pakaitalu yra labai veiksminga pailginant viltį ir gyvenimo kokybę (Barba Romero ir kt., 2012).

Fabrio ligos požymiai

Fabry liga (EF) yra genetinė patologija, kurios simptomai atsiranda dėl lipidų kaupimosi įvairių kūno organų ir struktūrų ląstelėse (Genetics Alliance, 2016).

Kūno yra tūkstančiai veikliųjų medžiagų, tarp kurių yra fermentai. Fermentai yra baltymų molekulės rūšis, kuri turi svarbų vaidmenį reguliuojant ir (arba) pagreitinant tam tikras biochemines reakcijas..

Taigi, pavyzdžiui, žarnyno struktūroje mes turime fermentų, kurie padeda suskaidyti maistą, kad reguliuotų virškinimo procesą ir organizmo pagrindines maistines medžiagas (Genetics Alliance, 2016).

Be to, didelė dalis šių fermentų yra saugomi konkrečiame ląstelių struktūros regione, vadinamame lizosoma. Tai gali suteikti organizmui paramą lipidų, angliavandenių ir baltymų skaidymui (Genetics Alliance, 2016).

Taigi, Fabry ligos atveju, fermentų, būtinų lipidų ir kitų panašių medžiagų, vadinamų α-galaktozidazei, metabolizavimui, veikimas ar trūkumas sukelia nepakankamą skaidymą.

Todėl lipidai linkę kauptis skirtinguose kūno regionuose, tokiuose kaip nervų sistema, širdies ir kraujagyslių sistema, apatinė, akių ir kt. (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016).

Laikui bėgant patologijos raida ir nuolatinis medžiagų kaupimasis dėka, atsiras kitokių klinikinių apraiškų, tarp jų - neurologiniai, inkstų, širdies, odos, vestibuliariniai pokyčiai (Orphanet, 2012).

Be to, Fabry liga turi dvi klinikines formas, kurios skirstomos pagal jų intensyvumą ir (arba) sunkumą:

  • 1 tipo arba „klasikinis“: daugiausia paveikia vyrus ir jam būdingas visiškas klinikinės patrologijos eigos pristatymas.
  • 2 tipas arba „vėlyvas pradžia“: gali sistemingai paveikti abu lytį ir jam būdingas dalinis arba neišsamus klinikinio kurso pristatymas, paprastai su silpnesniu intensyvumu (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016).

Statistika

Fabry liga yra reta sveikatos būklė visose populiacijose. Statistiniai tyrimai rodo, kad apytiksliai yra 1 atvejis 40 000–60 000 žmonių (Genetics Home Reference, 2016).

Kita vertus, atsižvelgiant į Fabry sindromo paplitimą, pažymėta, kad kiekvienais 80 000 kūdikių, gimusių per metus, gali būti maždaug vienas atvejis. Tačiau šie duomenys gali labai skirtis, jei atsižvelgsime į tuos atvejus, kai galutinė diagnozė nustatoma vėlai (Orphanet, 2012)..

Kalbant apie jos pasiskirstymą pagal lytį, tai yra sutrikimas, kuris daugiausia veikia vyrus, tačiau yra švelnesnė forma, kuri gali pasireikšti daugiau moterų (Genetics Home Reference, 2016).

Charakteristiniai požymiai ir simptomai

Nors simptomai išreiškiami skirtingai tarp Fabry ligos fenotipinių formų ir pacientų, kai kurie autoriai, pvz., García de Lorenzo ir kt. (2011), nurodo kai kurias dažniausias šios patologijos klinikines požymius, organizuotas pagal laiko raidos:

Klinikinės charakteristikos vaikystėje ir paauglystėje

  • Nuolatinis skausmas ir akropurezezija: distalinio skausmo atsiradimas viršutinėse galūnėse yra vienas iš pirmųjų Fabry ligos simptomų. Tačiau su patologijos evoliucija yra įprasta, kad ji transformuojasi į intensyvaus skausmo ar rankų ir kojų degimo epizodus. Pristatymo laikotarpis paprastai skiriasi, tačiau yra įprasta, kad epizodas tęsiasi valandas ar dienas ir, be to, jie paprastai atsiranda dėl karščiavimo, streso ar fizinio krūvio..
  • Akių sutrikimai: akių pokyčiai iš esmės susiję su lipidų kaupimu ragenos. Nors ankstyvosiose stadijose jis paprastai neturi įtakos gebėjimui pamatyti, tačiau jis gali sukelti struktūrinius ir funkcinius akių kraujagyslių pokyčius..
  • Su prakaitavimu susiję pokyčiai: daugelyje nukentėjusių žmonių gali būti labai sumažėjęs prakaitavimas arba jo nebuvimas, todėl kyla rimta kūno temperatūros reguliavimo problema..
  • Virškinimo trakto sutrikimai: šiuo atveju viduriavimas, pasikartojantis vėmimas ar pilvo spazmai ir diskomfortas yra dažni.
  • Nuovargis ir nuovargis: paprastai pasireiškia apibendrintas fizinio krūvio netoleravimas ir (arba) veikla, turinti didelį variklio intensyvumą.

Klinikinės charakteristikos suaugusiems (18-40 metų)

  • Angiokeratomų vystymasis: tai yra tipo pokyčiai, susiję su odos pažeidimų atsiradimu, dažnai atsiranda pūslių, rausvų dėmių ar odos pakilimų ir išsipūtimų..
  • Hematurija: Inkstų anomalijos gali sukelti mažų kraujo nuosėdų šlapime.
  • Lėtiniai inkstų sutrikimai: jiems būdinga inkstų ligų raida, inkstų nepakankamumas ir (arba) šlapimo nepakankamumas.
  • Su prakaitavimu susiję pokyčiai: kaip ir ankstyvojoje Fabry ligos fazėje, gali būti labai sumažėjęs prakaitavimas arba jo nėra.
  • Kūno temperatūros padidėjimas: prastas prakaitavimas gali trukdyti sumažinti ir kontroliuoti kūno aukštą temperatūrą, todėl šiame etape dažniausiai pasireiškia žmonės, kuriems pasireiškia pasikartojantys karščiavimo epizodai..
  • Aritmijos: širdies ir kraujagyslių sistemos dalyvavimas gali sukelti širdies susitraukimų dažnio ar ritmo pasikeitimą ar netikslumą;.
  • Pilvo skausmas ir viduriavimas: žarnyno anomalijos vis dar yra susijusios su nuolatiniu žarnyno judėjimu ir diskomfortu pilvo srityje, be to, taip pat įmanoma, kad atsiranda žarnyno sutrikimų..
  • Nuovargis ir nuovargis: kaip ir pirmojo etapo metu, fizinis pajėgumas paprastai yra stipriai sutrikdytas, todėl paprastai pasireiškia apibendrintas netoleravimas fiziniam krūviui ir (arba) veiklai, kurios intensyvumas yra didelis.

Klinikinės charakteristikos vėlai (40 metų ar daugiau)

  • Anomalijos ir širdies pokyčiai: klinikinė Fabry ligos eiga gali pasiekti daugumą širdies audinių. Mes galime stebėti širdies tūrio, skilvelių hipertrofijos ar širdies ritmo pokyčių raidą.
  • Lėtiniai radikalų sutrikimai: šios sistemos ląstelių ir kraujagyslių pažeidimai progresuoja į lėtinį inkstų nepakankamumą, siekdami nurodyti, kaip naudoti terapines priemones, pvz., dializę ar transplantaciją;.
  • Avarijų ir smegenų kraujagyslių sutrikimų raida: riebalinių medžiagų nuosėdos kraujagyslėse, esančiose nervų regionuose, ypač smegenyse, gali užkimšti arba sumažinti kraujotaką, todėl atsiranda išeminių ar hemoraginių epizodų.

Be to, jei atsižvelgsime į dviejų tipų Fabry ligos tipus, galime atkreipti dėmesį į tai, kad dažniausiai pasireiškiantys požymiai ir simptomai yra tokie (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015):

  • I tipas: akropurenezija, hipohidrozė, virškinimo trakto sutrikimai, ragenos distrofija, angiokeratomos, nuovargis ir nuovargis, pykinimas, inkstų pokyčiai, širdies pokyčiai, galvos skausmas, be kita ko.
  • II tipas: odos pažeidimai, skausmo krizė, judėjimo netoleravimas ar ragenos distrofija. Apskritai, šiame etape simptomai pasireiškia mažesniu intensyvumu.

Kita vertus, buvo aprašyti įvairūs simptomai, susiję su psichologine sfera Fabry liga (Genetics Alliance, 2016):

  • Depresijos ar beviltiškumo jausmai.
  • Izoliacija.
  • Patologijos ir (arba) simptomų neigimas.

Priežastys

Fabry liga yra paveldima, susijusi su genetiniais pokyčiais, susijusiais su X chromosoma, konkrečiai, klinikinis modelis yra susijęs su genų, esančių ant šios chromosomos, mutacija (Genetics Home Reference, 2016)..

Šios patologijos etiologinė mutacija buvo nustatyta 1989 m., Pastebėta, kad jis buvo susijęs su genu, kuris koduoja α-galaktozidazę Xq padėtyje 22.11 (Barba Romero ir kt., 2012).

Fermentas α-galaktozidazė arba α-Gal A turi esminę funkciją - sulaužyti arba suskaidyti kompleksinių lipidų gliukozės molekules, vadinamas glikolipidais: globotriazoleramidu (GL-3), lizo-globotriazoleramidu (lyso-GL3)..

Taigi, kai genetinė mutacija veikia α-galaktozidazės gamybą, nepakankamas šio fermento kiekis sukels mažesnį glikolipidų skaidymą. Todėl skirtingose ​​ląstelių vietose (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015 m.) Atsiras nuolatinis GL3 ir kitų lipidinių medžiagų kaupimasis.

Dėl to atsiras progresuojanti skirtingų struktūrų ląstelių degeneracija, ypač širdyje, inkstuose ar nervų sistemoje (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015)..

Diagnozė

Fabry ligos klinikinės charakteristikos gali pasireikšti visuose paveiktuose bet kurios lyties ar amžiaus asmenims, tačiau dažniau jie pradeda vystytis vėliau moterų lytyje (Genetics Alliance, 2016).

Taigi šios patologijos diagnozė prasideda nuo klinikinių įtarimų: inkstų ar širdies nepakankamumo, insulto be žinomos priežasties, ragenos hiperopija, be kita ko, nustatymas (Barba Romero ir kt., 2012).

Šiame etape labai svarbu rinkti duomenis apie šeimos ir individualias ligas ir istoriją, siekiant nustatyti galimą Fabry ligos paveldimą veiksnį..

Stebėjus klinikinius duomenis, suderinamus su galimu fermentų trūkumu, reikalingas α-galaktozidazės arba α-Gal A koncentracijos tyrimas organizme..

Paprastai dažniausiai naudojamas laboratorinis tyrimas yra kraujo analizė. Išgavus nedidelį kraujo mėginį, galima stebėti α-galaktozidazės (Genetics Alliance, 2016) koncentracijas..

Jei nustatoma nepakankama koncentracija, tuomet reikės atlikti genetinį tyrimą, patvirtinantį Fabry liga, būtent, reikia nustatyti mutaciją Xq padėtyje 22.11.

Be to, svarbu atmesti kitų ligų, tokių kaip reumatinės patologijos, periferiniai kraujagyslių sindromai ar neurologiniai sutrikimai, buvimą..

Ar yra gydymo būdų?

Nėra gydomojo gydymo Fabry liga, tačiau fermentų pakeitimas yra terapinė intervencija, apie kurią pranešta apie svarbią medicininę naudą (Cleveland Clinic, 2016)..

Konkrečiai, fermentų pakaitinė terapija, bando padidinti α-galaktozidazės koncentraciją kraujyje ir todėl sumažinti lipidų saugojimą arba sulaikymą (Cleveland Clinic, 2016).

Kai galima kontroliuoti lipidų patvarumą, tikimasi, kad medicininės komplikacijos, susijusios su daugialypiais pažeidimais, bus reikšmingos. Tačiau kai kurie simptomai, tokie kaip skausmas ar inkstų nepakankamumas, gali būti gydomi farmakologiniais metodais.

Kai kurie medicinos specialistų skirti vaistai yra fenitoinas, karbamazepinas arba metoklopramidas (Cleveland Clinic, 2016).

Nuorodos

  1. Aljansas, G. (2016). Fabrio liga. Gauta iš Nacionalinio biotechnologijų informacijos centro, JAV. Nacionalinė medicinos biblioteka.
  2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., ir Pintos Morell, G. (2012). Ispanijos Fabry ligos registro pacientų palyginimas dviem laikotarpiais. Med. Clin (Barc), 379-384.
  3. Cleveland klinika (2016). Fabry liga. Gauta iš Cleveland klinikos.
  4. García de Lorenzo, A. (2011). Konsensusas dėl Fabry ligos tyrimo ir gydymo ... Med Clin (Barc), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A., ir Angaroni, C. (2015). Neurodualizavimo įvertinimas ir multisisteminio dalyvavimo šeimoje su Fabry liga aprašymas. Neurolis Arg., 100-104.
  6. Martínez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., ir Fortea-Baixauli, M. (2004). Fabry ligos diagnostika ir pakaitinė terapija. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Fabry liga. Gauta iš Genetikos namų nuorodos.
  8. NIH. (2016). Fabry ligos informacijos puslapis. Gauta iš Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto instituto.
  9. NORD (2015). Fabry liga. Gauta iš retųjų ligų organizacijos.
  10. Orphanet. (2012). Fabry liga. Gauta iš „Orphanet“.