Mikrosomų savybės, tipai ir funkcijos
The mikrosomų jie yra membranų fragmentai, kurie sudaro mažas ir uždaras pūsleles. Šios struktūros atsiranda reorganizuojant minėtus fragmentus, paprastai jie gaunami iš endoplazminio tinklelio po ląstelių homogenizacijos. Pūslelės gali būti membranų deriniai iš dešinės į išorę, iš vidaus į išorę arba lydyti.
Atkreipkite dėmesį, kad mikrosomos yra artefaktai, kurie atsiranda dėl ląstelių homogenizacijos proceso, kuriant įvairias ir sudėtingas dirbtines struktūras. Teoriškai mikrosomos nerandamos kaip normalios gyvų ląstelių dalys.
Mikrosomų vidus yra kintamas. Lipidų struktūroje gali būti įvairių baltymų, kurie nėra susiję vienas su kitu. Jie taip pat gali turėti baltymų, prijungtų prie išorinio paviršiaus.
Literatūroje išsiskiria terminas „kepenų mikrosoma“, kuri reiškia kepenų ląstelių struktūrą, atsakingą už svarbias metabolines transformacijas, susijusias su endoplazminio tinklelio fermentine mašina..
Kepenų mikrosomos jau seniai buvo eksperimentų modeliai in vitro farmacijos pramonėje. Šios mažos pūslelės yra tinkama struktūra vaistų metabolizmo eksperimentams atlikti, nes juose yra fermentų, dalyvaujančių šiame procese, įskaitant CYP ir UGT..
Indeksas
- 1 Istorija
- 2 Charakteristikos
- 2.1 Sudėtis
- 2.2 Sedimentacija centrifuguojant
- 3 tipai
- 4 Funkcijos
- 4.1 Ląstelėje
- 4.2 Farmacijos pramonėje
- 5 Nuorodos
Istorija
Mikrosomos buvo stebimos ilgą laiką. Šį terminą sukūrė Prancūzijos gimtoji mokslininkė Claude, kai stebėjo galutinius kepenų medžiagos centrifugavimo produktus..
60-ojo dešimtmečio viduryje, atlikęs ląstelių homogenizacijos procesą, tyrėjas Siekevitz susiejo mikrosomas su endoplazminio tinklelio liekanomis.
Savybės
Ląstelių biologijoje mikrosomas yra vezikulė, kurią sudaro endoplazminio tinklelio membranos.
Laboratorijoje atliekamų įprastinių ląstelių gydymo metu eukariotinių ląstelių išsiskyrimas ir perteklinės membranos vėl sugrupuotos pūslelių pavidalu, todėl atsiranda mikrosomų..
Šių vezikulinių ar vamzdinių konstrukcijų dydis yra nuo 50 iki 300 nanometrų.
Microsomes yra laboratoriniai artefaktai. Todėl gyvose ląstelėse ir normaliomis fiziologinėmis sąlygomis šių struktūrų nerandame. Kita vertus, kiti autoriai užtikrina, kad jie nėra artefaktai, ir kad jie yra tikri organeliai, esantys nepažeistose ląstelėse (žr. Daugiau Davidson & Adams, 1980).
Sudėtis
Membranos sudėtis
Struktūriškai mikrosomos yra identiškos endoplazminio tinklelio membranai. Ląstelių interjere retikuliaus membranų tinklas yra toks platus, kad sudaro daugiau nei pusę visų ląstelės membranų..
Tinklelį sudaro serijos vamzdeliai ir maišeliai, vadinami cisternomis, abu yra suformuoti membranomis.
Ši membraninė sistema sudaro nuolatinę struktūrą su ląstelių branduolio membrana. Dvi rūšys gali būti diferencijuojamos, priklausomai nuo ribosomų buvimo ar ne: sklandaus ir grubaus endoplazminio retikuliaus. Jei mikrosomos apdorojamos tam tikrais fermentais, ribosomos gali išsiskirti.
Vidinė sudėtis
Mikroskopai gausu įvairių fermentų, kurie paprastai būna endoplazminio sklandaus kepenų retikulo viduje.
Vienas iš jų yra citochromo P450 fermentas (sutrumpintas kaip CYP, jo akronimas anglų kalba). Šis katalizinis baltymas naudoja platų molekulių seriją kaip substratus.
CYP yra elektronų perdavimo grandinės dalis, o dažniausiai pasitaikančios reakcijos vadinamos monooksigenaze, kur įterpia deguonies atomą į organinio pobūdžio substratą, o likęs deguonies atomas (naudoja molekulinį deguonį, O2) yra sumažintas iki vanduo.
Mikroskopai taip pat turi daug kitų membraninių baltymų, pvz., UGT (uridinadifosfato gliukuroniltransferazė) ir FMO (monooksigenazės baltymų, kurių sudėtyje yra flavino). Be to, juose yra esterių, amidazių, epoksidų hidrolazių, be kitų baltymų.
Sedimentacija centrifuguojant
Biologijos laboratorijose yra įprastas metodas, vadinamas centrifugavimu. Šiuo atveju galima atskirti kietąsias medžiagas, naudojant diskriminacinę savybę, skirtingus mišinio komponentų tankius.
Kai ląstelės centrifuguojamos, skirtingi komponentai atskiriami ir nusodinami (ty jie eina į vamzdžio apačią) skirtingu laiku ir skirtingais greičiais. Tai yra metodas, taikomas, kai norite išvalyti tam tikrą elementinį elementą.
Centrifuguojant nepažeistas ląsteles, pirmas nuosėdų ar nuosėdų dalykas yra sunkesni elementai: branduoliai ir mitochondrija. Tai atsitinka esant mažiau nei 10 000 gravitacijų (greitis centrifugose yra skaičiuojamas gravitacijose). Mikroskopai nusėda, kai taikomas daug didesnis greitis, maždaug 100 000 gravitacijų.
Tipai
Šiandien terminas „mikrosomas“ naudojamas plačiąja prasme, nurodant bet kokią vezikulę, susidariusią dėl membranų, mitochondrijų, Golgi aparatų arba ląstelių membranų..
Vis dėlto mokslininkai dažniausiai naudojasi kepenų mikrosomomis, nes interjero fermentinė sudėtis. Dėl šios priežasties jie yra labiausiai paminėti mikrosomų tipai literatūroje.
Funkcijos
Ląstelėje
Kadangi mikrosomos yra a artefaktas sukurta ląstelių homogenizacijos proceso, ty jie nėra elementai, kuriuos mes paprastai randame ląstelėje, jie neturi susijusios funkcijos. Tačiau jie turi svarbių programų farmacijos pramonėje.
Farmacijos pramonėje
Farmacijos pramonėje mikrosomos plačiai naudojamos narkotikų atradimui. Mikroskopai leidžia lengvai tirti junginių, kuriuos tyrėjas nori įvertinti, metabolizmą.
Šios dirbtinės pūslelės gali būti perkamos iš daugelio biotechnologijų gamyklų, kurios jas gauna per diferencinę centrifugaciją. Šio proceso metu ląstelių homogenizui taikomi skirtingi greičiai, dėl kurių gaunamos išgrynintos mikrosomos.
Citochromo P450 fermentai, kurie randami mikrosomose, yra atsakingi už pirmąjį ksenobiotikų metabolizmo etapą. Tai yra medžiagos, kurios gyvose būtybėse nėra natūralios, ir mes nenorime jų natūraliai rasti. Paprastai jie turi būti metabolizuojami, nes dauguma jų yra toksiški.
Ksenobotikų oksidacijos procese dalyvauja ir kiti baltymai, kurie taip pat yra mikrosomų viduje, tokie kaip monooksigenazės baltymų, kurių sudėtyje yra flavino, šeima..
Taigi, mikrosomos yra puikūs biologiniai subjektai, kurie leidžia įvertinti organizmo reakciją į tam tikrus vaistus ir vaistus, nes jie turi fermentinių mechanizmų, reikalingų minėtų eksogeninių junginių metabolizmui..
Nuorodos
- Davidson, J., & Adams, R. L. P. (1980). Davidsono nukleino rūgščių biochemija .Aš atvirkščiai.
- Faqi, A. S. (Red.). (2012). Išsamus ikiklinikinių vaistų kūrimo toksikologijos vadovas. „Academic Press“.
- Fernández, P. L. (2015). Velázquez Pagrindinė ir klinikinė farmakologija (internetinė el. Knyga). Red. Panamericana Medical.
- Lam, J. L., ir Benet, L. Z. (2004). Kepenų mikrosomų tyrimai nepakankami, kad būtų galima apibūdinti in vivo kepenų metabolinį klirensą ir metabolines vaistų ir vaistų sąveikas: digoksino metabolizmo tyrimai pirminiuose žiurkių hepatocituose ir mikrosomose. Vaistų metabolizmas ir dispozicija, 32(11), 1311-1316.
- Palade, G. E., & Siekevitz, P. (1956). Kepenų mikrosomos; integruotas morfologinis ir biocheminis tyrimas. Biofizinės ir biocheminės citologijos žurnalas, 2(2), 171-200.
- Stillwell, W. (2016). Įvadas į biologines membranas. Newnes.
- Taylor, J. B., ir Triggle, D. J. (2007). Išsami medicininė chemija II. Elsevier.