Imunoglobulino D struktūra, funkcija, ligos ir normaliosios vertės



The imunoglobulinas D (IgD), aptiktas 1965 m., Yra paviršinis imunoglobulinas, kuris (kartu su IgM) randamas B limfocitų (mIgD) membranoje prieš jo aktyvavimą.

Jis veikia kaip pradinis antigenų receptorius. IgD taip pat yra laisvas plazmoje dėl savo sekrecijos (sIgD). Jo molekulinė masė yra 185 000 daltonų ir sudaro apie 1% organizmo imunoglobulinų.

Indeksas

  • 1 Kas yra imunoglobulinai?
  • 2 Struktūra
  • 3 Funkcijos ir ligos
    • 3.1
    • 3,2 mIgD
    • 3.3 B limfocitai
    • 3.4 Imuninės uždegimo sistema
  • 4 Normalios vertės
    • 4.1 Koncentracija serume
    • 4.2 Kraujo vertės
  • 5 Nuorodos

Kas yra imunoglobulinai?

Imunoglobulinai arba antikūnai yra labai specifiniai globuliniai glikoproteinai, kuriuos sintezuoja B limfocitai, ląstelės, atsakingos už imuninį atsaką gyvūnų organizme..

Imunoglobulinai sąveikauja su molekulėmis, kurias organizmas identifikuoja kaip ne savarankiškas ar antigenas. Bet kuri medžiaga, galinti aktyvuoti imuninį atsaką organizme, vadinama antigenu.

Ig antikūnų molekulių šeimoje, kurios cirkuliuoja kraujo plazmoje ir B limfocitų paviršiaus ląstelėse, prieš jų aktyvavimą..

Yra penki imunoglobulinų tipai: IgG, IgD, IgE, IgA ir IgM (identifikuoti žmonėms, pelėms, šunims, ropliams, žuvims, be kita ko), kurie yra struktūriškai diferencijuojami pagal jų pastovius sunkiosios grandinės regionus. Šie skirtumai suteikia jiems ypatingas funkcines savybes.

Antikūnai veikia kaip specifiniai antigenų jutikliai. Jie suformuoja tokius kompleksus, kurie inicijuoja imuninės sistemos reakcijų kaskadą. Pagrindiniai šio proceso etapai yra: atpažinimas, specifinių limfocitų diferenciacija ir galiausiai efektoriaus stadija.

Struktūra

Visi antikūnai yra kompleksinės polipeptidinės molekulės su "Y" forma. Jie susideda iš keturių polipeptidinių grandinių, iš kurių dvi yra šviesios (trumpos) identiškos maždaug 214 aminorūgščių grandinės ir kitos dvi sunkios (ilgos) grandinės, identiškos viena kitai, dvigubos aminorūgštys. Disulfido jungtis jungia lengvą grandinę su sunkia grandine.

Abiejuose grandinių tipuose yra pastovūs regionai (būdingi antikūno tipui ir rūšiai, kuriai priklauso organizmas), kur aminorūgščių seka kartojama iš vienos molekulės į kitą, ir taip pat turi kintamų regionų, kurių ilgis yra maždaug 100 amino rūgščių.

Disulfido tiltas (kovalentinis ryšys) jungia kiekvieną lengvąją grandinę su sunkia grandine, o viena arba dvi iš šių jungčių gali susieti dvi sunkias grandines.

Kai grandinės yra sulankstytos, kintamos aminorūgščių sekos yra sujungtos į du aktyvius regionus: kombinuotas vietas arba komplementarumą lemiančius regionus (CDR).

Šios vietovės yra tos, kurios kaip pirštinės jungiasi prie tam tikro specifinio antigeno, epitopo arba antigeninio determinanto regiono. Šios sąveikos stabilizavimas vyksta dėl daugybės nekovalentinių ryšių.

Šios CDR sekos yra labai kintamos tarp antikūnų, sukurdamos specifiškumą įvairių tipų antigenams.

Kalbant apie imunoglobulino D ypatumus, žinoma, kad stuburiniai gyvūnai yra labai įvairūs. Apskritai jis susideda iš dviejų sunkiųjų delta grandinių ir dviejų lengvųjų grandinių. IgD yra laisvas serume arba jungiasi prie B limfocitų per Fc receptorių.

Funkcija ir ligos

Kadangi IgD buvo evoliuciškai išsaugotas nuo kremzlių žuvų (kurios gyveno planetoje maždaug prieš 500 milijonų metų) žmonėms, manoma, kad jis atlieka gyvybiškai svarbias imunologines funkcijas..

Nepaisant to, jis buvo mažiausiai ištirtas imunoglobulinų, todėl specifinės sIgD serumo funkcijos vis dar nežinomos, o jei buvo pasiūlyta keletas funkcijų, skirtų mIgD.

sIgD

Viena iš priežasčių, dėl kurių neseniai susidomėjo sIgD tyrimu, buvo didelis šio Ig kiekio nustatymas kai kuriems vaikams, sergantiems periodine karštine. Kita vertus, kitas naudingas veiksnys yra jo naudingumas stebint mielomas.

Manoma, kad sIgD turi tam tikrą vaidmenį kraujyje, gleivių išskyrose ir įgimtų imuninių efektorinių ląstelių, tokių kaip bazofilų, paviršiuje..

Jie labai reaguoja į kvėpavimo sistemos patogenus ir jų išskyrimo produktus. Buvo pranešta, kad IgD padidina gleivinės imunitetą dėl jo poveikio bakterijoms ir virusams.

mIgD

Kalbant apie mIgD, jis laikomas B limfocitų antigeniniu membranos receptoriu, kuris skatintų ląstelių brendimą. Manoma, kad jis yra IgD receptorių ligandas pagalbinių T ląstelių imunoreguliacijoje.

B limfocitai

Manoma, kad IgD gaminantys B limfocitai yra specifinė ląstelių linija, vadinama B-1 limfocitais. Tai yra autoreaktyvūs limfocitai, kurie pasitraukė iš klonų.

Šių limfocitų generuojami autoantikūnai reaguoja su dezoksiribonukleino rūgštimi arba DNR (mono ir dvigubos grandinės), su ląstelių receptoriais, raudonųjų kraujo ląstelių membranomis ir epiteliniu audiniu..

Taip jie generuoja autoimunines ligas, tokias kaip sisteminė raudonoji vilkligė, myasthenia gravis, autoimuninė hemolizinė anemija ir idiopatinė trombocitopenija.

Imuninės uždegimo sistema

Taip pat žinoma, kad IgD dalyvauja organizuojant sistemą, kuri trukdo imuninei sistemai ir uždegiminei sistemai: didelės IgD koncentracijos yra susijusios su uždegiminiais sutrikimais (hiperimmunoglobulemijos sindromu D, HIDS arba hiper-IgD)..

Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis, pvz., Reumatoidiniu artritu, yra didelės sIgD ir mIgD vertės. Todėl manoma, kad ši sąlyga prisideda prie ligos patogenezės.

Šiuo metu tiriamos šių pacientų galimos šių antikūnų funkcijos periferinio kraujo mononukleáris ląstelėse (PBMC). Visa tai leido manyti, kad IgD gali būti galimas imunoterapinis tikslas reumatoidinio artrito gydymui.

Normalios vertės

SIgD normaliuose individuose labai skiriasi, o tai neleido tiksliai nustatyti normalios koncentracijos atskaitos intervalo. Kai kurie tyrimai parodė, kad šį variantą ypač veikia:

  1. Taikomosios aptikimo technikos jautrumas - ar tai būtų radioimunoanalizės (RIA), fermentų imunologiniai tyrimai (EIA) ir dažniausiai klinikinėse laboratorijose naudojami radioimunodifuzijos (RID)-.
  2. Vieno visuotinio metodo, nustatyto IgD aptikimui, nebuvimas.
  3. Tarp jų yra paveldimi veiksniai, rasė, amžius, lytis, gestacinis statusas, rūkymas

Kai kurie specialistai netgi mano, kad įprastinė IgD analizė nėra pagrįsta, nes jų specifinis vaidmuo toli gražu nėra išsiaiškintas ir jų analizės išlaidos klinikinėje laboratorijoje yra didelės. Tai būtų pateisinama tik pacientams, sergantiems monokloniniu IgD serume arba įtariama, kad jie turi HIDS.

Serumo koncentracija

Kita vertus, yra žinoma, kad sIgD koncentracija serume yra mažesnė nei IgG, IgA ir IgM, bet yra didesnė už IgE koncentraciją..

Be to, kadangi jo pusinės eliminacijos laikas yra 2–3 dienos, koncentracija plazmoje yra mažesnė nei 1% viso serumo imunoglobulino. Kai kurie tyrimai rodo, kad jis sudaro 0,25% visų serumo imunoglobulinų.

Vertybės kraujyje

Tarp sIgD reikšmių kraujyje, naujagimiams jis buvo 0,08 mg / L (nustatomas pagal RIA), kūdikiams ir suaugusiems jis svyruoja nuo nenustatomų verčių iki 400 mg / l (priklausomai nuo kiekvieno amžiaus ir individų). individualus).

Paprastiems suaugusiesiems jie buvo pateikti kaip normalūs vidurkiai. 35; 40 ir 50 mg / l. Apskritai nustatyta, kad vidutinė sveikų suaugusiųjų koncentracija serume buvo 30 mg / l (nustatyta RID)..

Tačiau, kaip aptarta šiame straipsnyje, yra daug veiksnių, kurie neleidžia nustatyti standartinių normų verčių.

Nuorodos

  1. Chen, K. ir Cerutti, A. (2011). Imunoglobulino D funkcija ir reguliavimas. Dabartinė nuomonė imunologijoje, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A. H. ir Godwin, J.T. (1985). Normalus IgG, IgA, IgM, IgD ir IgE kiekis serume Saudo Arabijoje. Annals of Saudi Medicine, 5, Nr. 2.99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
  3. Juozapas, S.H. ir Buckley, R.H. (1980). IgD koncentracija serume normaliems kūdikiams, vaikams ir suaugusiesiems bei pacientams, kuriems yra padidėjęs IgE. The Journal of Pediatrics, 96, Nr. 3, p. 417-420.
  4. Vladutiu, A.O. (2000). Imunoglobulinas D: savybės, matavimas ir klinikinė reikšmė. Klinikinė ir diagnostinė laboratorinė imunologija, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. ir Voet, W.P.D. (2005). Biochemestry pagrindai: Lyfe molekuliniu lygiu. Wiley pp 1361.
  6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q. ir Wei, W. 2016). Padidėjęs išskiriamasis imunoglobulinas D sustiprino reumatoidinio artrito mononukleáris ląstelių aktyvaciją. PloS vienas, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788