Barbitūratų charakteristikos, veikimo ir poveikio mechanizmas



The barbitūratai jie yra iš barbitūrinės rūgšties gautų vaistų rinkinys. Šie vaistai veikia centrinę nervų sistemą kaip raminamieji ir gali generuoti platų smegenų poveikį.

Iš tiesų barbitūratų poveikis centrinei nervų sistemai gali sukelti lengvas sedacijas iki visuotinės anestezijos. Poveikis daugiausia priklauso nuo suvartojamo vaisto dozės.

Nors pagrindinis barbitūratų poveikis yra sedacija, šie vaistai taip pat naudojami kaip anksiolitikai, hipnotikai ir prieštraukuliniai vaistai, nes jie gali atlikti tokį poveikį smegenų lygiu..

Be to, barbitūratai pasižymi kilmės analgetiniu poveikiu organizmui, nors tokie poveikiai yra silpni ir nenutrūkstami, todėl jie paprastai nenaudojami gydymo tikslais anestezijai..

Šiuo metu yra didelis ginčas dėl barbitūratų, kaip psichoterapinių vaistų, vaidmens. Šios medžiagos turi didelį priklausomybės potencialą, tiek fizinį, tiek psichologinį, ir sukelia didelį šalutinį poveikį.

Tiesą sakant, per pastaruosius kelerius metus barbitūratai buvo perkelti gydant tokias sąlygas kaip nerimas ir nemiga dėl benzodiazepinų, nes pastarieji yra saugesni vaistai, kurių veiksmingumas yra didesnis..

Šiame straipsnyje apžvelgiamos pagrindinės barbitūratų savybės. Jame paaiškinamas jo veikimo mechanizmas, poveikis, kurį jie sukelia smegenų lygiu, taip pat šių vaistų toksiškumo mechanizmai.

Barbitūratų charakteristikos

Barbitūratai yra vaistų, kilusių iš barbitūrinės rūgšties, medžiaga, kurią 1864 m. Pirmą kartą sintetino Vokietijos chemikas Adolfas von Baeyeris..

Barbitūrinės rūgšties sintezė buvo atlikta derinant karbamido (produkto, gauto iš gyvūninės kilmės atliekų) ir malonio rūgšties (rūgšties, gautos iš obuolių)..

Per šių dviejų medžiagų mišinį buvo gauta rūgštis, kurią Baeyer ir jo bendradarbiai pavadino barbitūrinės rūgštimi.

Iš pradžių barbitūrinė rūgštis nebuvo farmakologiškai aktyvi medžiaga, todėl ji nebuvo naudojama kaip vaistas. Tačiau po jo atsiradimo daugelis chemikų pradėjo tirti įvairius barbitūrinės rūgšties darinius.

Iš pradžių barbitūrinės rūgšties dariniams nebuvo nustatyta jokios terapinės vertės, kol 1903 m. Du Vokietijos chemikai Emil Fischer ir Josef von Mering aptiko medžiagos raminamųjų savybių. Dėl šio momento medžiaga pradėta prekiauti „Veronono“ vardu.

Šiuo metu barbitūratai yra parduodami per pentotalą, kuris naudojamas anestezijai sukelti ir fenobarbitalio kaip antikonvulsinio vaisto pavadinimui..

Tačiau abu vaistai šiuo metu yra neveiksmingi dėl didelio priklausomybės, atsirandančios dėl jų vartojimo ir riboto barbitūratų naudingo poveikio..

Veikimo mechanizmas

Barbitūratai yra riebaluose tirpios medžiagos, kurios lengvai ištirpsta kūno riebaluose. Naudodamas organizmą, medžiaga pasiekia kraujotaką.

Būdamas psichoaktyvia medžiaga, barbitūratai per kraują patenka į smegenų regionus. Jie lengvai kerta kraujo ir smegenų barjerą ir patenka į tam tikrus smegenų regionus.

Esant smegenų lygiui, barbitūratai pasižymi keliais veiksmais jų tikslinėje ląstelėje, ty neuronuose.

Veiksmai dėl GABA

Pirma, barbitūratai išsiskiria, nes jie prisijungia prie gama-aminobutyloido receptoriaus (GABA), pagrindinio smegenų neurotransmiterio. Suderinus su šiais receptoriais, barbitūratai sukuria kalcio srautą, kuris hiperpolarizuoja neuroną ir blokuoja nervų impulsą.

Šia prasme barbitūratai veikia kaip centrinės nervų sistemos nespecifiniai depresantai, sukeliantys poveikį tiek prieš sinapsinį, tiek ir po sinapsinį lygį..

Šiuo metu specifinė barbitūratų jungimosi vieta prie GABA receptorių nežinoma. Tačiau yra žinoma, kad jis skiriasi nuo benzodiazepinų.

Fluamecenilas, konkurencingas benzodiazepino antagonistas, neturi antagonistinio aktyvumo prieš barbitūratus. Tai rodo, kad abi medžiagos turi skirtingus privalomus taškus.

Kita vertus, radiologiniai tyrimai, kuriuose kartu vartojami GABA ir barbituratai pažymėti benzodiazepinai, parodė, kad pastarieji didina prisijungimą prie GABA receptoriaus..

Šis paskutinis vertinimas yra svarbus, kai reikia pateisinti didelį toksiškumo padidėjimą, kai barbitūratų vartojimas derinamas su kitomis psichoaktyviomis medžiagomis..

Veiksmai dėl glutamato

Barbitūratams būdingas ne tik GABA receptorių veikimas, bet ir glutamato veikimas. Konkrečiai, barbitūratai yra prijungti prie glutamato receptorių AMPA, NMDA ir kainato receptorių.

Glutamato vaidmuo smegenyse yra priešingas GABA poveikiui. Tai reiškia, kad vietoj slopinimo ji sužadina centrinės nervų sistemos veikimą.

Šiuo atveju barbitūratai selektyviai priešinasi AMPA ir kainato receptoriams, todėl jie taip pat veikia kaip depresantai, mažinant glutamato sužadinamumą..

Įtampa priklausantys natrio kanalai prisideda prie neurono depolarizacijos, kad generuotų elektros impulsus. Iš tiesų, kai kurie tyrimai rodo, kad barbitūratų aktyvumas yra susijęs su šiais kanalais, todėl susitraukimai yra gerokai aukštesni už terapinius.

Galiausiai reikia pažymėti, kad barbitūratai daro įtaką nuo kalio įtampos priklausomiems kanalams, kurie turi įtakos neurono pakartotinei poliarizacijai. Šia prasme buvo pastebėta, kad kai kurie barbitūratai slopina kanalus labai didelėmis koncentracijomis, o tai sukelia neurono sužadinimą..

Šis veiksnys, susijęs su barbitūratų aktyvumu, galėtų paaiškinti, kad kai kurie iš šių vaistų, pvz..

Farmakologiniai veiksmai

Barbitūratai pasižymi įvairiais farmakologiniais veiksmais. Dėl skirtingų jų veikimo mechanizmų šios medžiagos smegenų lygiu nevykdo vieno aktyvumo.

Viena vertus, barbitūratai yra priešepilepsijos vaistai dėl jų prieštraukulinių veiksmų, kurie neatrodo atspindintys nespecifinę depresiją centrinėje nervų sistemoje..

Kita vertus, nors barbitūratai neturi analgetinio aktyvumo, jie sukelia medžiagų, kurios gali būti naudojamos kaip raminamieji ar anksiolitikai. Nors nerimo gydymui jie buvo pakeisti benzodiazepinais, nes jie yra saugesni ir efektyvesni.

Šia prasme barbitūratai yra vaistai, kurie šiuo metu yra skirti ūminių priepuolių, atsiradusių dėl epilepsijos, choleros, eklampsijos, meningito, stabligės ir toksinių reakcijų vietiniam anestetikai ir strychinui, gydymui..

Tačiau barbitūratų terapinis adekvatumas, skirtas gydyti ūminius traukulius, neapima visų šio tipo vaistų, o fenobarbitalis yra vienintelis rekomenduojamas barbitūratas.

Kita vertus, pažymėtina, kad barbitūratai šiandien naudojami gydant insultus ir kaip prieštraukulinį vaistą naujagimiams, nes tokiais atvejais jie yra veiksmingi vaistai..

Iš tikrųjų, skirtingai nuo nerimo sutrikimų gydymo, kai benzodiazepinai paliko barbitūratus, fenobarbitalis yra pirmasis vaistas nuo neonatologų, vartojančių antikonvulsinius vaistus, o benzodiazepinai yra antrasis..

Barbitūratai ir benzodiazepinai

Barbitūratų, kaip farmakoterapijos priemonių, panorama radikaliai pasikeitė dėl benzodiazepinų atsiradimo.

Tiesą sakant, prieš benzodiazepinus, atsiradusius kaip anksiolitinius vaistus, barbitūratai buvo pagrindiniai vaistai nerimo ir miego sutrikimų gydymui..

Tačiau šalutiniai poveikiai, priklausomybė ir grėsmė, kad tai reiškia, kad vartoja barbitūratus, paskatino tirti naujas farmakologines galimybes, kad būtų galima gydyti šio tipo jausmus..

Šiuo požiūriu benzodiacpeinai šiandien yra daug saugesni, efektyvesni ir tinkamesni vaistai nerimo sutrikimams gydyti. Taip pat benzodiazepinai šiuo metu dažniau naudojami miego sutrikimams gydyti.

Pagrindiniai skirtumai tarp abiejų vaistų yra šie.

Veikimo mechanizmas

Barbitūratų veikimo mechanizmui būdingas susiejimas su GABA receptoriais, didinant intracelulinį chloro patekimą, taip pat poveikis glutamatui, mažinantis jo aktyvumą..

Šis faktas sukelia sedaciją, euforiją ir kitus nuotaikos pokyčius. Be to, barbitūratų sukeltas nespecifinis slopinantis poveikis sukelia kvėpavimo slopinimą ir, jei vartojamos didelės dozės, gali sukelti širdies ir kraujagyslių depresiją ir mirtį..

Kita vertus, benzodiazepinų veikimo mechanizmas pasižymi specifiniu prisijungimu prie GABA receptorių, generuojantį kontroliuojamą chloro patekimą į neurono vidų ir hiperpoliarizaciją arba neuronų slopinimą..

Benzodiazepinų vartojimas terapinėmis dozėmis taip pat slopina neuronus per nežinomus mechanizmus, nesusijusius su GABA poveikiu. Pagrindinis šių medžiagų poveikis yra sedacija ir skeleto raumenų atsipalaidavimas.

Panašiai benzodiazepinų perdozavimas mažai slopina centrinę nervų sistemą, todėl atsiranda saugesnių vaistų..

Indikacijos

Šiuo metu barbitūratai skirti tik tam tikrų rūšių epilepsijos priepuolių gydymui ir prieštraukuliniams vaistams naujagimiams..

Benzodiazepinai savo ruožtu yra vaistai, skirti nerimo ir agitacijos, psichosomatinių ligų ir delirijų gydymui. Taip pat jie naudojami kaip raumenų relaksantai, prieštraukuliniai ir raminamieji vaistai.

Šalutinis poveikis

Šalutinis poveikis, kurį sukelia barbitūratų vartojimas, paprastai yra didelis ir rimtas. Šie vaistai paprastai sukelia galvos svaigimą, sąmonės netekimą, disartriją, ataksiją, paradoksalią stimuliaciją dėl elgesio slopinimo ir nervų sistemos, kvėpavimo funkcijos ir širdies ir kraujagyslių sistemos depresijos..

Priešingai, benzodiazepinų šalutinis poveikis yra labiau ribotas ir lengvesnis. Šie vaistai gali sukelti galvos svaigimą, sąmonės netekimą, ataksiją, elgesio sutrikimą ir dermatitą.

Tolerancija ir priklausomybė

Barbitūratų vartojimas lengvai leidžia toleranciją ir priklausomybę. Tai reiškia, kad organizmas vis dažniau reikalauja didesnių dozių norint patirti norimą poveikį, o vėliau reikalauja, kad medžiagos vartojimas tinkamai veiktų (priklausomybė).

Barbitūratų priklausomybė yra panaši į lėtinį alkoholizmą. Kai asmuo, priklausantis nuo barbitūratų, slopina vartojimą, jis paprastai patiria pasitraukimo sindromą, kuriam būdingi traukuliai, hipertermija ir klaidos..

Kita vertus, benzodiazepinai sukelia priklausomybę tik tuo atveju, jei jie vartojami chroniškai ir didelėmis dozėmis. Kaip ir barbitūratų atveju, benzodiazepino vartojimo slopinimas gali sukelti panašų į lėtinį alkoholizmą.

Farmakologinė sąveika

Barbitūratai sąveikauja su daugiau kaip 40 vaistų dėl fermentinių pokyčių, kuriuos jie gamina kepenyse. Priešingai, benzodiazepinai veikia tik su alkoholiu.

Barbitūratų toksiškumas

Barbitūratai yra vaistai, kurie gali būti toksiški įvairiais mechanizmais. Pagrindiniai yra šie:

Vartojama dozė

Pagrindinis barbitūratų toksinis veiksnys yra suvartojimo kiekis. Šia prasme mirtina 50 šių vaistų dozė priklauso nuo veiksmo trukmės.

Pavyzdžiui, butabarbitalyje 2-3 g / ml koncentracija plazmoje sukuria sedaciją, viena iš 25 sukelia miego ir koncentracija, didesnė nei 30 g / ml, gali sukelti komą..

Tačiau pernelyg didelės bet kokio tipo barbitūrato dozės vartotojui sukelia komą ir mirtį.

Farmakokinetika

Barbitūratai yra labai riebiai tirpūs vaistai, kurie gali sukelti medžiagos kaupimąsi riebaliniame audinyje. Šis faktas gali būti toksinio poveikio šaltinis, kai šie rezervai yra mobilizuojami.

Veikimo mechanizmas

Toksikologiniu požiūriu barbitūratai sukelia neurotoksinį poveikį dėl padidėjusio kalcio patekimo į neuroną..

Konkrečiai, teigiama, kad barbitūratai gali veikti neuronų mitochondrijose, sukeldami slopinimą, dėl kurio sumažėtų ATP sintezė..

Sąveika

Galiausiai, barbitūratai yra fermentiniai induktoriai, todėl jie yra vaistai, kurie didina tokių medžiagų, kaip kai kurie hormoniniai antagonistai, antirritiniai vaistai, antibiotikai, antikoaguliantai, kumarinas, antidepresantai, antipsichotikai, imunosupresantai, kortikosteroidai ir estrogenai, metabolizmą..

Nuorodos

  1. Asano T, Ogasawara N. Chlorido priklausoma GABA ir benzodiazepino receptorių stimuliacija, susijusi su barbitūratais. Brain Res 1981; 255: 212-216.
  1. Chang, Suk Kyu; Hamiltonas, Andrew D. (1988). "Biologiškai įdomių substratų molekulinis atpažinimas: dirbtinio receptoriaus sintezė barbitūratams, naudojantiems šešias vandenilio jungtis".Amerikos chemijos draugijos leidinys. 110 (4): 1318-1319.
  1. Neal, M.J. (1965 m. Vasario mėn.) „Barbitūratų hiperalgesinis veiksmas pelėse“. Britų leidinys „Farmakologija ir chemoterapija“. 24 (1): 170-177.
  1. Neurologija vaikams - Barbitūratai ".Atliktas nuo originalo 2008 m. Birželio 16 d. Gauta 2008-06-02.
  1. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan ir kt. C. M. Andersonui, B. A. Norquist. Barbitūratai sukelia mitochondrijų depolarizaciją ir stiprina eksitotoksinę neuronų mirtį. neurologijos žurnalas, 2002 m. 22 (21): 9203-9209.
  1. Teichberg V.I., Tal N., Goldberg O. ir Luini A. (1984) Barbituratai, alkoholis ir CNS sužadinimo neurotransmisija: specifinis poveikis kainatui ir quisqualate receptotrs. Brain Res., 291, 285-292.