Tipiškas ir netipinis antipsichotikų mechanizmas ir šalutinis poveikis



The antipsichotikai arba neuroleptikai yra vaistų grupė, žinoma dėl jų naudojimo psichozėms gydyti, nors jie gali būti naudojami ir kitose ligose. Jie naudojami siekiant nuraminti pacientus, kurie patiria ūmaus sutrikimo fazę, kurioje jie labai susijaudina ir nervingumą..

Jie gali būti naudojami pacientams, sergantiems smegenų pažeidimu, manija, apsinuodijimo deliriumu, depresija su agitacija ar rimtu nerimu - pastaruoju atveju trumpą laiką.-.

Tačiau sutrikimas, dėl kurio buvo vartojamas daugelis antipsichotikų, yra šizofrenija, ypač mažinant teigiamus simptomus. Tai viena iš labiausiai niokojančių ligų, susijusių su asmeninėmis ir socialinėmis išlaidomis.

Apskaičiuota, kad maždaug 20 milijonų žmonių pasaulyje kenčia nuo šizofrenijos, nes nėra skirtumų tarp skirtingų šalių paplitimo procentų..

Dauguma šių žmonių, kuriems diagnozuota šizofrenija, turi naudoti antipsichozinius vaistus, kad jų gyvenimas taptų stabilesnis ir turėtų mažiau ligoninės laikotarpių..

Indeksas

  • 1 Istorija
  • 2 Tipiški arba klasikiniai neuroleptikai
    • 2.1 Haloperidolis (butiferronas)
    • 2.2 Chlorpromazinas (fenotiazinai)
    • 2.3 Levomepromazinas (fenotiazinai)
    • 2.4. Tipiškų antipsichotikų šalutinis poveikis
    • 2.5 Klasikinės neuroleptikų veikimo mechanizmas
  • 3 Netipiniai neuroleptikai
    • 3.1 Klozapinas (Leponex)
    • 3.2 Olanzapinas (Zyprexa)
    • 3.3 Risperidonas (Risperdal)
    • 3.4 Kvetiapinas (Seroquel)
    • 3.5. Ziprazidonas
    • 3.6 Šalutinis poveikis
    • 3.7 Atipinių neuroleptikų veikimo mechanizmas
  • 4 Tipiški antipsichoziniai vaistai nuo netipinių antipsichotikų
    • 4.1 Galimi netipinių pranašumų privalumai
  • 5 Nuorodos

Istorija

Karo chirurgas Henris Laboritas buvo tas, kuris atliko būtinus tyrimus, kad rastų pirmąjį vaistą, naudingą šizofrenijos ir kitų psichozės formų farmakologinei kontrolei..

Nuo 1949 m. Laborit atliko novatoriškus antihistamininių vaistų anestetikų naudojimo tyrimus, siekiant sumažinti su chirurgija susijusią šoką..

Tokiu būdu Henri Laborit pradėjo antihistamininius vaistus Mepiraminas ir Prometazinas reguliariai vartoti prieš anestetiką..

Vėliau jis nustatė, kad antihistamininiai vaistai taip pat darė poveikį centrinei nervų sistemai taip, kad padėjo apriboti požymius, susijusius su chirurginiu sukrėtimu..

Be to, jis pastebėjo tam tikrus pacientų nuotaikos pokyčius, kuriems buvo skiriamas vaistas, ypač prometazino atveju, kad žmonės būtų mažiau neramūs ir reikalavo mažesnės morfino dozės..

Nepaisant šių didelių Laboritų atradimų, klausimas buvo užmirštas keletą metų, kol šis gydytojas atskleidė savo tyrimą Specia Laboratories.

Šiuo metu galime rasti du pagrindinius antipsichotikų tipus: klasikinius neuroleptikus ir netipinius neuroleptikus..

Tipiški arba klasikiniai neuroleptikai

Jie yra dopaminerginių receptorių antagonistai, o jų pagrindinė farmakologinė savybė yra D2 receptorių blokada, konkrečiai mezolimbiniame take..

Dažniausiai randami klasikiniai neuroleptikai:

Haloperidolis (butiferronas)

Nepaisant teigiamo šio vaisto poveikio teigiamiems šizofrenijos simptomams, reikia pasverti jo silpninančius šalutinius poveikius, tokius kaip judėjimo sutrikimai, svorio padidėjimas, motyvacijos stoka ir pan..-.

Kai kuriais atvejais tai padidina fizinių ligų, tokių kaip diabetas ar širdies liga, tikimybę. Todėl rekomenduojama surasti tinkamą dozę, kuri padėtų kontroliuoti šizofrenijos simptomus ir kuo mažiau šalutinį poveikį.

Chlorpromazinas (fenotiazinai)

Jis naudojamas kaip psichikos sutrikimų pasireiškimo gydymas, kuris yra akivaizdžiai veiksmingas šizofrenijoje ir manijos-depresijos ligos manijos fazėje..

Jis taip pat padeda sumažinti neramumą ir baimę prieš operaciją. Chlorpromazinas yra skiriamas stipriai pykinimui ir vėmimui gydyti ir gydant nesuderinamus žagsulius..

Levomepromazinas (fenotiazinai)

Jis yra vienas seniausių antipsichotikų ir turi raminamąjį, anksiolitinį, raminamąjį ir analgetinį poveikį. Tai taip pat galingas anestezijos stipriklis.

Levomepromazinas turi galingą raminamąjį poveikį, stiprina anesteziją su eteriu ir heksobarbitaliu, taip pat morfino analgeziją. Tarp jo šalutinių reiškinių yra mieguistumas, atsiradęs per pirmąsias gydymo savaites.

Taip pat yra klasikinių neuroleptikų su "retard" arba depo poveikiu, kurie leidžia laikui bėgant skirti didesnes dozes:

  • Flufenazidas (Modecate).
  • Pipotiazidas (Lonseren).
  • Zuklopentiksolis (Cisordinol).

Per pirmuosius du atvejus dozė skiriama kas 3 savaites, o pastaruoju atveju - kas 2 savaites.

Šie tipiški arba klasikiniai neuroleptikai yra ypač skirti gydyti:

  • Psichozė.
  • Agitacija ir smurtinis elgesys.
  • Judėjimo sutrikimų ypatumai arba Gilles de la Tourette sindromas.
  • Stimuliuojantis apsinuodijimas.
  • Lėtinis skausmas.
  • Etilo atėmimas.

Tipiškų antipsichotikų šalutinis poveikis

Tarp nepageidaujamų padarinių galime rasti:

  • Sedacija.
  • Mieguistumas.
  • Koordinavimas.
  • Priepuoliai.
  • Epileptogeninis poveikis.
  • Ekstrapiramidinis poveikis: distonijos, Parkinsono poveikis, akatizija ir kt..
  • Ortostatinė hipotenzija.

Klasikinio neuroleptikų veikimo mechanizmas

Šie vaistai yra pagrįsti dopaminergine hipoteze, pagal kurią teigiami psichoziniai simptomai yra susiję su dopaminerginių neuronų, ypač mezolimbinio kelio, hiperaktyvumu..

Todėl antipsichoziniai vaistai, naudojami gydyti teigiamus simptomus, veikia blokuodami dopamino receptorius, ypač dopamino D2 receptorius..

Neigiami šizofrenijos simptomai, aprašyti aukščiau, gali apimti kitus smegenų regionus, tokius kaip dorsolaterinis prefrontalinis žievė ir kiti neurotransmiteriai - jis gali būti susijęs su glutamato hiperaktyvumu.-.

Netipiniai neuroleptikai

Kita vertus, randame netipinių neuroleptikų grupę, kuri yra neseniai sukurta.

Jie sudaro nevienalytę medžiagų grupę, kuri veikia teigiamus ir neigiamus šizofrenijos simptomus - skirtingai nuo klasikinių neuroleptikų, kurie veikia tik teigiamus.-.

Kai kurie iš geriausiai žinomų netipinių antipsichotikų yra šie:

Klozapinas (Leponex)

Dibenzodiazepinų dariniai. Tai yra vienintelis vaistinis preparatas, specialiai skirtas gydymui atspariai šizofrenijai gydyti.

Tam tikros sunkios šizofrenijos klinikinės būklės yra ypač jautrios klozapinui, įskaitant nuolatines klausos haliucinacijas, smurtą, agresyvumą ir savižudybės riziką..

Be to, kaip neigiamą vaisto poveikį reikia atsižvelgti į nedidelį tardyvios diskinezijos atvejį. Taip pat buvo įrodyta, kad klozapinas turi teigiamą poveikį kognityvinei funkcijai ir afektiniams simptomams.

Olanzapinas (Zyprexa)

Jis taip pat yra gautas iš dibenzodiazepinų ir pasižymi struktūrinėmis ir farmakologinėmis savybėmis, panašiomis į klozapiną, turinčią mišrią veiklą daugeliui receptorių..

Nors buvo įrodyta, kad olanzapinas turi antipsichozinį poveikį, jo veiksmingumas atsparioje šizofrenijoje ir jo santykinė padėtis kitų netipinių antipsichotikų atžvilgiu, kuriuose nėra pakankamai įtikinamų duomenų, dar nėra įrodytas..

Lygiai taip pat sunku aiškinti klinikinę poveikį neigiamiems simptomams, kurie yra išplaukia iš neigiamų simptomų skalės pagerėjimo, o griežtesnė duomenų analizė neparodo aiškaus olanzapino pranašumo..

Negalima pateikti aiškių rekomendacijų dėl agitacijos, agresyvumo ir priešiškumo, nors atrodo mažiau ramios nei chlorpromazinas ir haloperidolis. Vienas iš jo atsiradusių šalutinių reiškinių yra didelis svorio padidėjimas.

Dėl visų šių priežasčių reikia daugiau ilgalaikių tyrimų, kuriuose būtų rodomi duomenys apie toleranciją, gyvenimo kokybę, socialinį funkcionavimą, savižudybę ir kt..

Risperidonas (Risperdal)

Išvestas iš benzoksiooksazolių. Dar nėra žinoma, ar risperidonas yra veiksmingesnis už klasikinį neuroleptiką. Atrodo, kad tam tikri privalumai, palyginti su kai kuriais simptomais ir šalutinio poveikio profiliu, yra palyginti su haloperidolu.

Jis gali būti labiau priimtinas pacientams, sergantiems šizofrenija, galbūt dėl ​​mažos sedacijos, kurią jis gamina, nepaisant jo polinkio didinti svorį..

Yra mažai duomenų apie risperidono vartojimo klinikinę reikšmę, tačiau nenuostabu, kad nėra duomenų apie paslaugų naudojimą, hospitalizavimą ar veikimą bendruomenėje..

Turi būti įvertintas galimas risperidono klinikinis poveikis ir šalutinis poveikis, palyginti su didesne šio vaisto kaina.

Ketiapinas (Seroquel)

Jis yra gautas iš dibenzothiacipin, ir nustatyta, kad geriausi rezultatai, gauti šio vaisto, buvo gauti mažiau sunkiems pacientams, o jo veiksmingumas neigiamiems simptomams buvo mažiau nuoseklus ir ne pranašesnis už klasikinius..

Atlikti klinikiniai tyrimai yra trumpalaikiai - nuo 3 iki 8 savaičių - ir labai mažai (48–61%)..

Šie duomenys kartu su trumpa klinikine vaisto patirtimi neleidžia daryti išvadų apie jos klinikinę svarbą..

Ziprazidonas

Šiuo metu yra ir netipinis neuroleptikas, kuris yra vartojamas Ziprasidone. Iki šiol gauti duomenys rodo, kad šizofrenijai jis gali būti toks pat veiksmingas kaip haloperidolis, nors jis turi trūkumą ir sukelia pykinimą ir vėmimą..

Injekcinė forma turi papildomą trūkumą, nes jis sukelia daugiau skausmo injekcijos vietoje nei haloperidolis.

Vis dar reikia atlikti daugiau tyrimų, kuriais lyginamas šis vaistas su kitais netipiniais neuroleptikais, kad būtų galima padaryti išvadas apie jo tikrąjį veiksmingumą..

Šalutinis poveikis

Nors šie neuropsichotikai sukelia mažiau ekstrapiramidinio poveikio nei klasikiniai, ir jie pagerina neigiamus šizofrenijos simptomus, jie taip pat turi tam tikrą šalutinį poveikį:

  • Tachikardija.
  • Svaigulys.
  • Hipotenzija.
  • Hipertermija.
  • Sialorėja.
  • Leukopenija, kuri kartais baigiasi agranulocitoze, ypač dėl Clozapine-.

Atipinių neuroleptikų veikimo mechanizmas

Serotonino-dopaminerginiai antagonistai veikia kaip dopamino antagonistai - D2 receptoriuose, bet veikia ir serotonino, ypač 5HT2a receptorių, receptoriuose.-.

Tipiški antipsichoziniai vaistai nuo netipinių antipsichotikų

Šizofrenijos atveju tradiciniai arba klasikiniai antipsichotikai išlieka pirmojo pasirinkimo vaistais.

Nepaisant šalutinio poveikio ir apribojimų, buvo įrodyta, kad jis yra labai veiksmingas gydant ir palaikant ūminį gydymą, kurį daugelis pacientų gerai toleruoja.

Papildomas šių antipsichotikų privalumas yra kai kurių iš jų prieinamumas parenteralinėse vaisto formose, trumpalaikėms ar "depo" preparatams..

Tačiau tais atvejais, kai klasikiniai antipsichotikai nėra gerai toleruojami dėl ekstrapiramidinio poveikio, netipiniai antipsichotikai yra tinkama alternatyva..

Priežastys, kodėl jos nelaikomos šizofrenijos pirmine linija, yra šios:

  • Mažai žinių apie jo saugumą ir veiksmingumą palaikomojoje terapijoje.
  • Didelės išlaidos.

Nors kai kurie autoriai pateisina naujų antipsichotikų naudojimą „pirmojoje“ ūminėje šizofrenijos epizode ir ligos metu, remiantis hipoteze, kad sumažės recidyvo dažnis ir susijęs sergamumas bei pagerės ilgalaikių rezultatų, nėra tinkamų klinikinių tyrimų, kurie įvertintų šiuos faktus.

Galimi netipinių privalumų

Taip pat yra hipotezių apie netipinių antipsichotikų naudą mažinant išlaidas (trumpesnės ligoninės viešnagės, mažiau ligoninių ir kt.)..

Nors keliuose klozapino ir risperidono tyrimuose buvo įrodyta, kad jų vartojimas yra mažesnis, palyginti su senesnėmis, jų rezultatai buvo kritikuojami dėl eksperimentinio dizaino apribojimų..

Dėl padidėjusių sveikatos priežiūros išlaidų, dėl vaisto parinkimo būtina apsvarstyti ne tik jo veiksmingumą ir saugumą, bet ir įvairių alternatyvų kainą, atliekant farmakologinius ir ekonominius tyrimus..

Šio tipo tyrimai ypač svarbūs gydant šizofreniją, nes tai yra liga, kuriai dėl ankstyvo gydymo pradžios ir ilgos trukmės sveikatos priežiūros sistemos kainuoja didelės išlaidos..

Kita vertus, tai liga, sukelianti didžiulę asmeninę ir šeimos kančią ir didelį nedarbingumą nukentėjusiems asmenims. Visi šie faktai patvirtina poreikį atlikti tinkamus farmakologinius ekonominius tyrimus (įvertinant sąnaudų efektyvumą, sąnaudų ir naudingumo santykį), taip pat ilgalaikius klinikinius tyrimus, siekiant padėti nustatyti naujų antipsichotikų vietą šizofrenijoje..

Nuorodos

  1. Elizondo Armendáriz, J. J. (2008). Klozapinas: istorinis požiūris ir dabartinis vaidmuo gydant atspariai šizofrenijai.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Dabartinis gydymas šizofrenijos antipsichotikais. Ūkio Hosp, 22(4).
  3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Nauji antipsichotikai. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
  4. Peinado-Santiago, A. (2015). Antrosios kartos neuroleptinių vaistų veiksmingumas gydant šizofreniją.
  5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J. J., Carrasco, J. L., ir Diaz-Marsá, M. (2009). Šizofrenijos gydymas. Kritinė antipsichotikų farmakologijos ir veikimo mechanizmų apžvalga. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.