Cornelia de Lange sindromo simptomai, priežastys, gydymas

The Cornelia de Lange sindromas (SdCL) Tai genetinės kilmės patologija. Jam būdingas didelis kognityvinis delsimas, kurį lydi įvairūs fiziniai sutrikimai (Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani, 2016).

Klinikiniu lygiu yra trys skirtingi klinikiniai kursai: sunkus, vidutinio sunkumo ir lengvas (Gil, Ribate ir Ramos, 2010)..

Požymius ir simptomus paprastai sudaro netipinė veido konfigūracija, raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai bei uždelstas pažinimo ir psichomotorinis vystymasis (Gil, Ribate ir Ramos, 2010)..

Be to, galima išskirti kitų tipų anomalijas, susijusias su širdies, plaučių ir (arba) virškinimo sutrikimais (Gutiérrez Ferández ir Pacheco Cumani, 2016).

Kalbant apie Cornelia de Lange sindromo kilmę, jo etiologija buvo susijusi su specifinėmis mutacijomis, be kita ko, SMC3, SMC1A, NIPBL genuose (Gil, Ribate ir Ramos, 2010)..

Diagnozė iš esmės yra klinikinė, pagrįsta fizinėmis ir pažintinėmis savybėmis (Castro-Santana, Cárdenas Hernández ir Anaya-Pava, 2014). Tačiau paprastai jį lydi genetinio patvirtinimo testas.

Gydymas orientuotas į medicininių komplikacijų nustatymą ir gydymą (Castro-Santana, Cárdenas Hernández ir Anaya-Pava, 2014). Būtina medicininė, logopedinė, neuropsichologinė ir specialioji ugdymo intervencija.

Cornelia de Lange sindromo charakteristikos

„Cornelia de Lange“ sindromas yra retas įgimto pobūdžio genetinis sutrikimas, ty jo klinikinės charakteristikos yra akivaizdžios nuo gimimo (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Jis apibrėžiamas kaip daugialypės sąveikos patologija, susijusi su simptomais, susijusiais su uždelstu fiziniu ir pažintiniu vystymusi, krano-veido veidoformomis arba raumenų ir kaulų sutrikimais (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)..

Nors šio sindromo klinikinė eiga ir sunkumas gali labai skirtis tarp ligonių, tai yra didelės mirtingumo lygis (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)..

Žmonėms, sergantiems Cornelia de Lange sindromu, būdinga netipinė ar būdinga veido konfigūracija ir lėtėjimas prieš ir po gimdymo augimo / vystymosi (Cornelia de Lange sindromo fondas, 2016).

Dažniausiai pasitaiko, kad atsiranda mokymosi problemų, vėluojama vartoti kalbą arba eiti pėsčiomis ir elgsenos sutrikimai (Cornelia de Lange sindromo fondas, 2016).

Jo tyrimai buvo pagrįsti dviejų pacientų, sergančių 6 ir 17 mėnesių, tyrimu. Jo klinikinį vaizdą apibūdino didelis fizinio augimo vėlavimas ir intelektualus vystymasis, susijęs su įvairiais malformaciniais požymiais (Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani, 2016).

Atsižvelgiant į abiejų atvejų panašumą, bendros ir viešos etiologinės priežastys buvo pirmasis klinikinis pranešimas apie šią patologiją (Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani, 2016)..

Anksčiau Brachmannas (1916) sugebėjo paskelbti kai kuriuos vaiko amžiaus paciento autopsijos duomenis su kai kuriomis charakteristikomis, suderinamomis su Cornelia de Lange sindromu (Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani, 2016).

Šiuo metu klinikinis šio sindromo vaizdas buvo klasifikuojamas pagal tris skirtingus fenotipus: sunkius, vidutinio sunkumo ir švelnius (Gil, Ribate ir Ramos, 2010)..

Statistika

Kornelia de Lange sindromas yra retas susirgimas visose populiacijose, paprastai klasifikuojamas kaip retos ligos.

Epidemiologiniai duomenys nėra tiksliai žinomi. Jo dažnis buvo įvertintas vienu atveju 10 000–30 000 gimimų (Genetics Home Reference, 2016).

Ispanijos atveju nustatytas mažiausias paplitimas 0,97 už 100 000 gimimų (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán ir Cortez, 2007).

Iki šiol galima rasti daugiau kaip 400 skirtingų atvejų, kai Cornelia de Lange sindromas aprašytas medicinos ir eksperimentinėje literatūroje (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Tai patologija, kuri gali paveikti abiejų lyčių vienodą skaičių (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Kai kurie autoriai, tokie kaip Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani (2016), rodo, kad moterys vyrauja nedaug, santykis 1,3 / 1 (Gil, Ribate ir Ramos, 2010)..

Kalbant apie likusius sociodemografinius veiksnius, dabartiniai tyrimai nenustatė skirtingo paplitimo, susijusio su konkrečiomis šalimis ar etninėmis ir (arba) rasinėmis grupėmis.

Daugelis diagnozuotų atvejų yra atsitiktiniai, nors keletas nukentėjusių šeimų buvo identifikuotos su aiškiu dominuojančiu paveldėjimu (Gil, Ribate ir Ramos, 2010)..

Požymiai ir simptomai

Cornelia de Lange sindromo požymiai ir simptomai pasižymi plačiu jų dalyvavimu.

Ši liga apibrėžiama būdingų veido bruožų, raumenų ir raumenų anomalijų, esančių viršutinėje ir apatinėje galūnėse, apibendrinto lėtėjimo prieš ir po gimdymo metu bei kitų fizinių anomalijų atsiradimu (García ir Diez, 2009)..

Toliau apibūdinsime kai kurias dažniausias Cornelia de Lange sindromo klinikines ypatybes:

Augimas

Daugiau nei 90 proc. Žmonių, kuriems buvo padarytas Cornelia Lange sindromas, galima nustatyti fizinio vystymosi arba pasaulinės hipokrecimiento (Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani, 2016) vėlavimą.

Augimas dažnai pasireiškia tiek prieš gimdymą, tiek po gimdymo (Gil, Ribate ir Ramos, 2010)..

Dažniausios naujagimių savybės (Gil, Ribate ir Ramos, 2010):

• Svoris ir dydis mažesnis nei tikimasi.
• Kranialinio perimetro sumažinimas žemiau 3-ojo procentilio.

Šios sąlygos paprastai tęsiasi iki pilnametystės. Tai galima atskirti nuo augimo, kuris yra mažesnis už numatomą nukentėjusio asmens lytį ir biologinį amžių (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Kai kurie su maistu susiję sutrikimai gali būti nustatyti kartu su šio tipo pakeitimais (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Sunku nuryti ar kramtyti maistą yra ankstyvaisiais gyvenimo etapais (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Kaukolės veido bruožai

Kraninių ir veido pokyčių rinkinys sukuria būdingą veido fenotipą žmonėms, kenčiantiems nuo Cornelia de Lange sindromo.

Kai kurios dažniausios anomalijos yra (Gil, Ribate ir Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani, 2016, Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016):

• Mikrocefalija: bendras galvos dydžio sumažėjimas, kuris yra mažesnis už nukentėjusio asmens lytį ir amžiaus grupę.
• Sinofridija: antakiai paprastai turi nuolatinę konfigūraciją, be erdvės ar laisvos plaukų zonos tarp abiejų. Antakių sujungimas yra vienas iš būdingiausių veido bruožų. Dažniausiai tai, kad ji yra labiau išlenkta nei įprasta.
• Skirtukai: Nors oftalmologinio lygio anomalijos ar reikšmingi pokyčiai paprastai nenustatomi, blakstienos paprastai yra ilgos ir labai plonos.
• Nosies konfigūracija: Nosį paprastai apibūdina kai kurių jo struktūrų hipodinamika. Pasaulyje jis turi nedidelį dydį su antevertinėmis skylėmis. Nosies tiltas paprastai yra platus ir nuspaudžiamas, o filtras yra pailgas ir ryškus.
• Maksimali ir bukalinė konfigūracija: nepastebėtas žandikaulis (mikrognatija) gali būti pastebimas, kai gomurys yra padidėjęs ir įvairios dantų implantų anomalijos. Viršutinė lūpa paprastai yra plona, ​​o kryžkelės orientuotos į apatinę plokštumą.
• Akustiniai paviljonai: ausyse paprastai yra mažas kaukolės implantas. Be to, kad jie yra žemesni už įprastą, jie linkę pasirodyti pasukti atgal.
• Kaklas: Nukentėjusieji sumažina kaklo ilgį. Įprasta nustatyti mažą kapiliarinės linijos implantaciją.

Skeleto ir raumenų sistemos bruožai

• Uždelstas kaulų amžius: prenatalinio ir postnatalinio augimo sutrikimai gali sukelti didelį kaulų brendimo sulėtėjimą.
• Hipoplazija: Daugeliui nukentėjusiųjų yra asimetriškas galūnių ir kūno narių vystymasis. Įprasta nustatyti mažesnes nei įprastas rankas ir kojas.
• Syndactyly: šio sindromo metu dažnas rankų susiliejimas ar kaulų struktūra yra dažnas.
• Brachyclinodactyly: penktasis piršto pirštu paprastai yra išlenkta ir nukrypusi konfigūracija.
• Oligodactyly: vieno ar kelių pirštų ar kojų pirštų nebuvimas yra dar viena raumenų ir raumenų funkcija, kurią galima nustatyti.
• Raumenų hipotonija: raumenų struktūros tonas paprastai pasižymi netinkamu ar neįprastai sumažėjusiu.

Neurologinės ir pažinimo charakteristikos

Kognityvinio ir psichomotorinio vystymosi uždelsimas yra vienas iš pagrindinių Kornelija Lange sindromo klinikinių tyrimų.

Paprastai nustatomas lėtas gebėjimų, susijusių su motorine ar psichine veikla, įsisavinimas.

Svarbiausi etapai yra posėdžio įsigijimas, emocinis šypsena, babblingas, savarankiškas perkėlimas, pirmųjų žodžių išleidimas, supratimas ir įsakymai, šėrimas, garbinimas ar nepriklausomas valymas.

Daugeliui nukentėjusių asmenų gali būti nustatytas vidutinis IQ, susijęs su lengvu ar vidutinio sunkumo intelekto sutrikimu.

Elgesio charakteristikos

Kornelija de Lange sindromo paveiktų asmenų elgesys paprastai pasižymi tam tikrais būdingais bruožais:

• Padidėjęs jautrumas.
• Nereguliarus miegas ir mitybos įpročiai.
• Sunkumai arba nesugebėjimas užmegzti socialinių santykių.
• Pasikartojantis ir stereotipinis elgesys.
• Nėra arba mažai nežodinė emocijų išraiška.

Kitos fizinės savybės

Cornelia de Lange sindromas taip pat susijęs su įvairių medicininių komplikacijų vystymu.

Dažniausios nukentėjusiųjų sveikatos būklės mirties priežastys yra susijusios su:

• Virškinimo sistemos sutrikimai.
• Širdies sutrikimai.
• Pakeitimai ir kvėpavimo anomalijos (displazija / bronchopulmoninė hipoplazija, plaučių aspiracija, pasikartojantys apnėjos, pneumonijos ir kt. Atakos)..

Ar yra įvairių klinikinių kursų?

Kornelija de Lange sindromo požymių ir simptomų įvairovė leido klasifikuoti jų klinikinį kursą (Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani, 2016):

• I tipas: Paprastai tai yra rimčiausia. Pakeitimai ir anomalijos yra būdingos fiziniam hipoglikeminiam augimui, raumenų ir kaulų sutrikimams, nenormaliems veido bruožams, sąnarių judėjimo apribojimui, pažinimo uždelsimui ir kitoms medicininėms komplikacijoms (klausos, akių, virškinimo, reno-urologiniams, širdies ir lytiniams organams)..
• II tipas: šiame potipyje fiziniai pokyčiai paprastai nėra akivaizdūs, ypač galūnėse. Nukentėję asmenys paprastai neturi rimtų intelektinių trūkumų. Dažniausiai tai, kad diagnozė atliekama už naujagimių stadijos.
• III tipas: jo klinikinis kursas daugiausia būdingas klinikiniam kintamumui. Daugeliu atvejų yra veido bruožų, tačiau likusių anomalijų išraiška yra įvairi.

Priežastys

Kornelija Lange sindromo kilmė yra susijusi su genetinių anomalijų buvimu.

Nagrinėtais atvejais buvo galima nustatyti konkrečias mutacijas 5 skirtinguose genuose: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 ir SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Labiausiai paplitęs pokytis yra susijęs su NIPBL genu, nustatytu daugiau nei pusėje nukentėjusiųjų. Likusios genetinės anomalijos yra retesnės (Genetics Home Reference, 2016).

Visi šie genai vaidina svarbų vaidmenį gaminant baltymus, susijusius su kohesino kompleksu, atsakingu už chromosomų struktūros ir organizavimo reguliavimą, genetinės informacijos stabilizavimą ląstelėse ir DNR taisymą (Genetics Home Reference, 2016).

Be to, jie taip pat atlieka keletą pagrindinių funkcijų, susijusių su prenataliniu galūnių, veido ir kitų kūno regionų ir sistemų vystymu (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnozė

Kornelija de Lange sindromo diagnozė yra klinikinė. Šiuo metu nėra laboratorinių tyrimų, kurie parodytų jų buvimą nuolat.

Medicinos srityje dažniausiai naudojamas Kline ir kolegų pasiūlyti diagnostikos kriterijai (2007 m.).  

Tai susiję su kraniofacinių anomalijų nustatymu, augimo ir vystymosi, galūnių, neurosensorinių ir odos pakitimų, elgesio sutrikimų ir pan. (Gil, Ribate ir Ramos, 2010).

Papildomai, svarbu atlikti molekulinę genetinę analizę, siekiant nustatyti su Cornelia de Lange sindromu (2016 m. Nacionaline retųjų sutrikimų organizacija) susijusių mutacijų buvimą..

Gydymas

Nors Cornelia de Lange sindromo gydymas nėra išgydomas, jo terapinis metodas reikalauja nuolatinio medicininio stebėjimo ir komplikacijų gydymo..

Autoriai Gil, Ribate ir Ramos (2010) nurodo kai kuriuos labiausiai naudojamus metodus.

• Vystymasis ir augimas: kalorijų suvartojimo, dirbtinio tiekimo, nazogastrinio vamzdžio implantacijos reguliavimas.
• Elgesys ir psichomotorinis vystymasis: logopedinės intervencijos programos taikymas, ankstyvas stimuliavimas ir specialusis ugdymas. Tokių pritaikymų, kaip gestų kalba ar kitos alternatyvios komunikacijos technologijos, naudojimas. Pažinimo-elgesio metodų taikymas elgesio sutrikimų atvejais.
• Anomalijos ir raumenų ir kaulų sutrikimai- labiausiai paplitusi naudojant korekcinius metodus ar chirurginius metodus, nors nėra duomenų, įrodančių jo veiksmingumą.
• Anomalijos ir kraniofacinės anomalijos: Pagrindinis metodas orientuotas į chirurginę korekciją, ypač su žandikaulio ir burnos anomalijomis.

Nuorodos

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., ir Anaya-Pava, E. (2014). Tinklainės atsiskyrimas ir kristalinė subluxacija dėl savarankiškos akies traumos Cornelia Lange sindromo metu. Rev Mex Oftalmol.
2. CdLS fondas. (2016). CdLS charakteristikos. Gauta iš Cornelia de Lange sindromo fondo.
3. García, T., ir Díez, N. (2009). Logopedinė intervencija Cornelia de Lange sindromo atveju. Kalbėjimo terapijos, fonatijos ir audiologijos žurnalas.
4. Gil, M., Ribate, M., ir Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange sindromas. AEP. Gauta iš AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). XII skyrius. Cornelia de Lange sindromas. Gauta iš AEPED.
6. NIH. (2016). Cornelia de Lange sindromas. Gauta iš Genetikos namų nuorodos.
7. NORD (2016). Cornelia de Lange sindromas. Gauta iš retųjų ligų organizacijos.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J. & Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange sindromas. „Gaz Med Bol“.