Cockayne sindromas Simptomai, priežastys, gydymas

The Cockayne sindromas (SC) yra genetinės kilmės sutrikimas, dėl kurio vaikystėje ir (arba) paauglystėje pasireiškia ankstyvas senėjimas (Iyama ir Wilson, 2016)

Klinikiniu požiūriu Cackayne sindromui būdingas platus pokyčių spektras, įskaitant psichomotorinio augimo ir vystymosi anomalijas, neurologinę regresiją, būdingą fizinį fenotipą, šviesos jautrumą, oftalmologines ir klausos anomalijas (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Kalbant apie Cockayne sindromo etiologinę kilmę, dauguma atvejų daugiausia susiję su specifinių mutacijų buvimu ERCC8 ir ERCC6 genuose, esančiuose atitinkamai 5 ir 10 chromosomose (Laugel, 2013).

Kita vertus, Cokayne sindromo diagnozė patvirtinama atliekant genetinį tyrimą ir RNR analizę, nors būtina atlikti išsamų fizinį tyrimą ir tirti nukentėjusiųjų klinikines charakteristikas (Dollfus ir Laugel, 2009)..

Nors ši patologija nėra išgydoma, yra skirtingų simptominių terapinių metodų, paremtų medicinine ir reabilitacine intervencija: chirurgine korekcija, ankstyva stimuliacija, variklis, elektrostimuliacija, vaistų vartojimas, fizinė terapija ir kt. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Cockayne sindromo charakteristikos

The Cockayne sindromas (SC) yra retos paveldimos kilmės liga, kurios esminis pasireiškimas yra ankstyvo senėjimo raida (Iyama ir Wilson, 2016)

Nors šios būklės sunkumas gali skirtis priklausomai nuo medicininių komplikacijų, genetiniai anomalijos sukelia nemažai pasireiškimų, suderinamų su ankstyvu senėjimu ir dėl to labai sumažėja gyvenimo trukmė (Iyama ir Wilson, 2016). ).

Taigi, daugelyje medicininės literatūros, Cockayne sindromas laikomas segmentinių progerijų tipu (Iyama ir Wilson, 2016)..

Apskritai terminas „progerija“ vartojamas ligų grupei, kurią kliniškai apibrėžia vaikų populiacijos paspartintas / ankstyvas senėjimas (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2015)..

Tokie pakeitimai yra genetinių veiksnių rezultatas ir jie turi gaminti senatvės fiziologinius požymius ir simptomus (Genetics Home Reference, 2016).

Taigi Cockayne sindromas iš pradžių buvo aprašytas 1936 m. Cokayne. Savo klinikinėje ataskaitoje jis paminėjo dviejų atvejų aprašymą.
kliniškai apibūdintas pagal chachektinį nykimą, tinklainės atrofiją ir kurtumą (Laugel, 2013).

Be to, vėliau jis išplėtė savo aprašymus naujais kliniškai panašiais atvejais, kurių simptomai pradėjo vystytis akivaizdžiai ankstyvoje vaikystėje (Laugel, 2013).

Galų gale, maždaug 80-aisiais ir 90-aisiais, dėl techninės pažangos, šią patologiją galima apibūdinti ląstelių lygmeniu, o 1990 m. Buvo galima nustatyti pagrindinius genus, susijusius su šia patologija (Laugel, 2013)..

Tokiu būdu Cokayne sindromas yra apibrėžtas trimis pagrindiniais rezultatais (Nacionalinė retųjų disrodijų organizacija, 2016):

1. Reikšmingas augimo sulėtėjimas (trumpas augimas, mažas svoris ir tt).

2. Nenormaliai perdėtas jautrumas šviesos dirgikliui (jautrumas šviesai).

3. Senesnė fizinė išvaizda.

Be to, skirtingi autoriai nurodo skirtingus klinikinius potipius Cokayne sindromo viduje (Conchello-Monleón ir kt., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli ir Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- I tipas: šis tipas yra klasikinė ir dažniausia Cockayne sindromo pateikimo forma. Šiuo atveju širdies simptomai turi pasireikšti po 2 metų amžiaus.

- II tipas: šiuo atveju klinikiniai požymiai pasirodo anksti. Taigi, nuo gimimo galima pastebėti reikšmingus simptomus, be to, jie paprastai turi rimtą klinikinę būklę.

- III tipas: šiam tipui būdingas švelnesnis klinikinis pristatymas. Be to, palyginti su ankstesniais potipiais, jis paprastai prasideda vėlai.

- XP / CS tipas: diferencijuotas klinikinis Cockayne sindromo pogrupis, kuriam būdingas bendras su xeroderma pigmentosa pateikimas. Jo charakteristikas apibrėžia sumažėjęs augimas, protinis atsilikimas ir odos vėžys.

Statistika

Cockayne sindromas laikomas retai ar retai ligai, o Europos regionuose apskaičiuotas 1 atvejis už 200 000 gyventojų (Dollfus ir Laugel, 2009)..

Apskritai Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europoje Cockay sindromas gali jums pateikti apie 2 ar 3 atvejus milijonui gimimų (Genetics Home Reference, 2016).

Kalbant apie nukentėjusių asmenų sociodemografines charakteristikas, epidemiologiniai tyrimai nenustatė didesnio dažnumo, susijusio su lytimi, kilmės vieta ar etnine ir (arba) rasine grupe (Nacionalinė retųjų disrodijų organizavimo organizacija, 2016 m.).

Charakteristiniai požymiai ir simptomai

Cockayne sindromą kliniškai apibūdina nevienalytė klinikinių požymių raida, kurią apibūdina apibendrintas vystymosi deficitas ir sunkus multisisteminis degeneravimas (Iyama ir Wilson, 2016).

Taigi, dažniausiai pasireiškia kai kurie dažniausiai pasitaikantys Cockayne sindromo požymiai ir simptomai (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005 m., Genetics Home Reference, 2016, Nacionalinė retųjų disroderių organizacija, 2016):

a) Augimo sulėtėjimas

Vienas iš būdingiausių Cockayne sindromo medicininių savybių yra lėtai arba vėlai vystomasis fizinis augimas.

Nors kai kuriais atvejais ją galima identifikuoti prieš gimdymą, atliekant įprastinį nėštumo kontrolės ultragarsu, dažniau stebėti šiuos parametrus pirmaisiais gyvenimo metais..

Apskritai, nukentėjusiems žmonėms galima stebėti ir augimą, ir svorį, žemesnį nei normalus, arba tikėtis jų lyties ir chronologinio amžiaus..

Be to, kai kurie klinikiniai tyrimai Cockayne sindromą klasifikuoja kaip nykimo formą (Conchello-Monleón ir kt., 2012), ty augimo sutrikimą, kuriame suaugusiųjų aukštis paprastai neviršija 125 cm (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2016 m..

Kita vertus, dėl bendro augimo sulėtėjimo taip pat galima stebėti mikrocefalijos buvimą. Taigi nukentėjusių asmenų vadovas paprastai turi mažesnį ar mažesnį dydį nei tikėtasi jų lytims ir amžiaus grupei (ligų kontrolės ir prevencijos centras, 2016).

Taigi augimo charakteristikos Cockayne sindrome yra apibrėžtos:

- Mažas svoris.

- Sumažintas dydis, suderinamas su augimo sutrikimo ar nykimo diagnoze.

- Mikrocefalija

b) Skeleto ir raumenų sistemos sutrikimai

Cockayne sindromas taip pat paprastai būdingas skirtingų skeleto, raumenų ir odos savybių kūrimui:

Taigi, veido konfigūracija yra apibūdinama kaip netipinė dėl mažo galvos, burnos ir smakro dydžio, kuris yra nepakankamai išplėtotas ar siauras ir užsikabinęs nosis.

Be to, dantų gabalų išdėstymas paprastai yra nenormalus, kai kuriais atvejais dėl blogo užsikimšimo ir daugybės karieso ir anomalijų atsiranda apatinėje žandikaulio projekcijoje..

Dėl odos savybių galima pastebėti, kad plaukai ir oda atrodo sausai ir gerai. Paprastai oda pasižymi senų išvaizda, raukšlėmis, riebalinio audinio praradimu arba pigmentacijos sutrikimais.

Kita vertus, žmonėms, kenčiantiems nuo Cockayne sindromo, galima nustatyti jų galūnių dydžio neproporcingumą, todėl įprasta stebėti tiek neįprastai didelių rankų ir kojų, tiek ilgesnes rankas ir kojas, palyginti su viso kojų dydžiu. kūną.

Be to, taip pat įmanoma, kad sąnariai išsivystytų neįprastai, būtų didesni nei būtina ir dėl to atsiranda fiksuota įvairių kaulų ir raumenų grupių padėtis..

Kita vertus, dėl raumenų pokyčių dažniausiai stebimas spazminis vystymasis, tai yra nenormalus ir patologinis raumenų tono padidėjimas, kurį kai kuriais atvejais papildo hipo arba hiperreflexija (padidėję refleksai).
osteo-tendininis).

Taigi, Cockayne sindromo raumenų ir kaulų sistemos bruožus apibrėžia: \ t

- Netipinė veido konfigūracija.

- Dantų sutrikimas.

- Odos senėjimas.

- Anatominė disproporcija viršutinėje ir apatinėje galūnėse.

- Spastingumo ir hiper / hiporeflexijos raida.

c) Jutimo pokyčiai

Įvairios jutimo anomalijos, atsirandančios Cockayne sindrome, iš esmės susijusios su jautrumo tam tikriems dirgikliams ir oftalmologinių bei klausos patologijų buvimui..

Tokiu būdu vienas iš pagrindinių šios patologijos bruožų yra šviesos jautrumas, ty perdėtas jautrumas šviesai, galintis sukelti diskomforto ir skausmo jausmus.

Taigi daugelyje nukentėjusių žmonių galima stebėti, kaip saulės spinduliai susiduria su nudegimais ir pūslėmis.

Kita vertus, kita tipiška medicininė išvada yra akių ir regos anomalijų, daugiausia susijusių su tinklainės degeneracija, kataraktos, optinės atrofijos ar progresuojančios pigmentinės retinopatijos atsiradimas..

Be to, kalbant apie klausos gebėjimą, yra gana dažni nustatyti reikšmingą klausos praradimą (klausos praradimą) ar sensorinio kurtumo atsiradimą..

Taigi, Cockayne sindromo jutimo charakteristikas apibrėžia: \ t

- Šviesos jautrumas.

- Oftalmologinės patologijos.

- Klausos trūkumai.

d) Neurologinė degeneracija

Kalbant apie neurologines charakteristikas, galima stebėti generalizuotą centrinės ir periferinės nervų sistemos poveikį, kuriam būdinga progresuojanti baltos, pilkosios medžiagos degeneracija ir smegenų atrofija..

Apskritai, asmenys, turintys Cockayne sindromą, pasižymi įvairiomis savybėmis, tokiomis kaip:

- Bendrasis intelektinis deficitas: tiek neišsami kai kurių smegenų struktūrų plėtra, ir vėlesnė ląstelių degeneracija sukels skirtingus pažinimo trūkumus.

Visi šie dalykai yra iš esmės susiję su intelektine veikla, kuri yra mažesnė už numatomą nukentėjusio asmens amžiaus grupę.

- Psichomotorinis atsilikimas: dėl motorinės zonos, įvairių sutrikimų, susijusių su ataksija, vystymasis, disartrija į drebulių buvimą žymiai trukdys įgyti įvairių įgūdžių.

Tokiu būdu nukentėję žmonės pristatys įvairius pakeitimus, susijusius su stovėjimo, sėdėjimo, laikysenos pokyčių, objektų įvairovės ir pan..

- Kalbos sutrikimai: Kalbų įgūdžiai linkę vystytis prastai ir nevisiškai. Žmonių, kenčiančių nuo Cockayne sindromo, kalbą apibūdina išsklaidyta kalba, naudojant trumpas frazes ir keletą žodžių.

Priežastys

Cockayne sindromo kilmė randama genetinių pokyčių, ypač mutacijų ERCC arba CBS geno ir ERCC arba CSA geno vystyme (Genetics Home Reference, 2016)..

Abu genai atlieka esminį vaidmenį gaminant baltymus, atsakingus už sugadintos arba sugadintos DNR remontą. Taigi, esant išorinei ar vidinei žalai, DNR negali būti pataisyta normaliai, o ląstelės, rodančios nepakankamą veikimą, mirs eksponentiškai (Genetics Home Reference, 2016).

Taigi, DNR atstatymo trūkumas gali prisidėti prie fotosensibilizacijos charakteristikų ir kitų tipiškų klinikinių Cockayne sindromo požymių..

Diagnozė

Nors medicininės istorijos ir fizinės apžiūros analizė yra esminė sąlyga įtariant Cockayne sindromą, kitų tipų medicinos metodai yra labai svarbūs..

Tokiu atveju neurologinių testų, pvz., Magnetinio rezonanso vizualizavimo ar kompiuterinės tomografijos, naudojimas yra naudingas neurologinių pokyčių nustatymui (Nacionalinė retųjų disrodijų organizavimo organizacija, 2016).

Be to, genetinis tyrimas, skirtas nustatyti genetinių pokyčių taisymo anomalijas, yra labai svarbus siekiant galutinai patvirtinti Cockayne sindromo diagnozę (Dollfus ir Laugel, 2009)..

Ar yra gydymas?

Cockayne sindromo ir antrinių medicininių komplikacijų gydymas iš esmės yra simptominis (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Chirurginė skeleto ir dantų anomalijų intervencija.

- Maisto ir maisto pritaikymas.

- Reabilitacijos fizinis gydymas: psichomotorinių gebėjimų stimuliavimas, spastiškumo ir smegenų sutrikimų kontrolė.

- Farmakologinis spastiškumo gydymas.

- Posturiniai pritaikymai.

- Raumenų elektrostimuliacija.

- Oftalmologinių anomalijų chirurginis ir farmakologinis gydymas

- Klausos pritaikymai.

Nuorodos

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., ir Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne sindromas: gydymas ir reabilitacija. A
   bylos tikslas. Reabilitacija (Madr), 171-5. Gauta iš reabilitacijos (Madr).
2. Conchello-Monleón ir kt. (2012). Cockayne sindromas: nauja mutacija ERCC8 gene. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockayne sindromas. Gauta iš „Orphanet“.
4. Iyama, T., ir Wilson, D. (2016). Cockayne sindromo defektų turinčių baltymų DNR pažeidimų reguliavimo elementai. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., ir Stefanini, M. (2013). Nuo laboratorinių tyrimų iki Cockayne sindromo funkcinio apibūdinimo. Senėjimo ir vystymosi mechanizmai, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne sindromas: plečiantis klinikinis ir mutacijos spektras. Senėjimo ir vystymosi mechanizmai, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayne sindromas. Gauta iš Genetikos namų nuorodos.
8. NIH. (2016). Dwarfism. Gauta iš „MedlinePlus“.
9. NORD (2016). Cockayne sindromas. Gauta iš retųjų ligų organizacijos.