Lisencephaly simptomai, priežastys ir gydymas



Terminas lissencephaly reiškia "lygias smegenis" ir naudojamas neurologiniam sutrikimui, kuriame yra nepakankamas smegenų griovelių ir konvulsijų vystymasis (Mota ir kt., 2005)..

Šis patologijos tipas yra įgimtas neuronų migracijos sutrikimo produktas (Hernández ir kt., 2007), tai yra procesas, kurio metu nervų ląstelės iš kilmės vietos į galutinę vietą žievėje. Smegenys embriono laikotarpiu (Cleveland Clinic, 2016).

lisencefalia

Klinikinėje lizencepalijos eigoje gali būti apibendrintas augimo sulėtėjimas, raumenų spazmai, traukuliai, sunkus psichomotorinis atsilikimas, veido anomalijos (Cleveland Clinic, 2016)..

Be to, šio tipo neuronų migracijos sutrikimai paprastai siejami su kitomis medicininėmis sąlygomis, pvz., Miller-Diekerio sindromu ir Walker-Warburg sindromu (Cleveland Clinic, 2016)..

Šiuo metu nėra gydomojo gydymo lissencephaly. Prognozė, kurią patologijos patyrė ši patologija, įvairiais atvejais labai skiriasi, priklausomai nuo galvos smegenų anomalijos laipsnio: kai kurie išgyvena ne 10 metų, o kiti gali rimtai vėluoti vystymąsi ir augti. beveik normalus fizinis ir pažintinis vystymasis (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2015).

Lissencephaly charakteristikos

Lissencephaly yra genetinė smegenų anomalija, kuriai būdingas normalių konvulcijų nebuvimas smegenų žievėje (Cortical Foundation, 2012).

Smegenų konvulsijos ar posūkiai yra vienas iš raukšlių, esančių išoriniame smegenų paviršiuje, vienas nuo kito atskirtas griovelių, vadinamų plyšiais ar smegenų dalimis, serija. (Wordreference, 2005).

Konkrečiai kalbant, lissencephaly gali pasireikšti skirtingu įsikišimo laipsniu, kuriam būdingas smegenų konvulsijų nebuvimas (agirija) arba sumažėjimas (paquiria) (Palacios Marqués et al., 2011).

Agirija reiškia smegenų paviršiaus raukšlių nebuvimą ir dažnai naudojama kaip „pilno lizencepalijos“ sinonimas, o pachirija arba kelių storesnių raukšlių buvimas yra naudojamas kaip „neišsamios lisecenphaly“ sinonimas (Mota et al. al., 2005).

Taigi, lizencephalija atsiranda dėl smegenų vystymosi sutrikimo (Palacios Marqués et al., 2011) neuronų migracijos anomalijų grupės produktas (Mota et al., 2005).

Kai nervų sistema formuojasi ir vystosi prieš gimdymą, neuronai turi eiti iš sluoksnių ar primityvių sričių į smegenų žievę (Hernández ir kt., 2007),

Embriono augimo metu naujai suformuotos ląstelės, kurios vėliau tampa specializuotomis nervinėmis ląstelėmis, turi smailėti nuo smegenų paviršiaus iki iš anksto užprogramuotos galutinės vietos. Ši migracija vyksta per kelias savaites nuo septintosios nėštumo savaitės iki XX a. (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015 m.):

Yra keletas mechanizmų, kuriais neuronai pasiekia savo galutinę vietą: kai kurie pasiekia savo vietą per poslinkį palei glialines ląsteles, o kiti pasiekia cheminių patrauklumo mechanizmus.

Galutinis šio poslinkio tikslas - sukurti 6 sluoksnių smegenų žievės sluoksninę struktūrą, kuri yra būtina norint tinkamai funkcionuoti ir plėtoti pažinimo funkcijas (Hernández ir kt., 2007)..

Kai vyksta šio proceso pertrauka ir išsivysto lisecenphaly, smegenų žievė pateikia neįprastai storą 4 blogai organizuotų sluoksnių struktūrą (Hernández ir kt., 2007)..

Todėl anatominiu lygiu lissencephaly gali būti apibrėžta pagal agiriją ar pachyriją ir net dvigubo pluta (Heterotopija) formavimąsi (Mota ir kt., 2005)..

Statistika

Lissencephaly yra retų smegenų defektų grupė (Hernández ir kt., 2007)..

Nors statistinių duomenų apie švelnesnių lizencepalijos formų paplitimą nėra, klasikinė forma yra 11,7 milijono naujagimių dažnis (Hernández ir kt., 2007)..

Naujausių duomenų nebuvimas daugiausia atsirado dėl to, kad šis patologijos atvejis atsitiko, ir tai, kad daugelis atvejų nebuvo diagnozuoti dėl techninių gydytojų nebuvimo (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015 m.).

Tačiau šiuo metu pažangių neurologinių vaizdavimo metodų taikymas neurologiniuose vertinimuose leido tiksliai atpažinti šią patologiją, todėl padidėjo diagnozuotų atvejų skaičius (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015)..

Charakteristiniai požymiai ir simptomai

Lissencephaly yra neurologinis sutrikimas, kuriam būdingas visiškai sklandus ar dalinis smegenų paviršius ir todėl smegenų posūkių ir griovelių vystymosi stoka (Lo Nigro ir kt., 1997, Jhons Hopkins universitetas, 2016).

Klasikinės formos siejamos su neįprastai storos smegenų žievės, susidedančios iš 4 primityvių sluoksnių, agirijos ir pachyrijos mišinio, neuronų heterotopijos, išsiplėtusių ir dismorfinių smegenų skilvelių, ir daugeliu atvejų su korpusinio skilimo hipoplazija (Lo Nigro et al. ., 1997; Jonsono Hopkinso universitetas, 2016).

Be šių būdingų anatominių tyrimų, paveikti asmenys taip pat gali turėti kitų susijusių smegenų defektų, tokių kaip mikrocefalija (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015)..

Visi struktūriniai pokyčiai sukels daugybę simptomų ir medicininių požymių (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015):

  • Priepuoliai.
  • Intelektinis deficitas.
  • Plačiai paplitęs augimo sulėtėjimas. 
  • Motorinių įgūdžių trūkumas.
  • Kraniofacinės anomalijos.
  • Raumenų tonas sumažėjo (hipotonija) arba padidėjo (hipertonija).

Lizencepalijos tipai

Priklausomai nuo patologinių, genetinių ir anatominių tyrimų, egzistuoja daugybė lizencepalijos klasifikacijų (Hernández ir kt., 2007)..

Nepaisant to, viena iš labiausiai paplitusių klasifikacijų yra tai, kad kalbama apie I tipo ir II tipo lissencephaly:

  • I tipo lissencephaly arba Bielchowsky tipo: tai sporadinis tipas, kuriame žievė turi tam tikrą organizaciją, nors ją sudaro mažiau sluoksnių nei paprastai, paprastai 4 sluoksniai (Palomero-Domíngez ir kt., 1998).
  • II tipo Lisencephaly: jam būdinga dekonstrukuota smegenų žievė, kurioje negali būti atpažįstamas nė vienas sluoksnis (polyrogyrinis), kuris išsivysto su sunkiais raumenų pokyčiais, neurologine disfunkcija, hidrocefalija ir encefalocele (Palomero-Domíngez ir kt., 1998). 

Be to, yra kitų klasifikacijų, pagrįstų susijusiais apsigimimais ir etiologine priežastimi. Remiantis šiais kriterijais, lissencephaly gali būti klasifikuojama (Orphanet Encyclopedia, 2004):

  • Klasikinė lissencephaly (I tipas): apima Lissencephaly atvejus, atsiradusius dėl LIS1 geno mutacijos (izoliuotas 1 tipo liencepalijos ir Mieller-Dekerio sindromas); lissencephalija dėl DCX geno mutacijos; Izoliuotas 1 tipo lizencepalija be žinomų genetinių defektų.
  • X susietas lissencephaly su korpuso skilimo ageneze.
  • Lissencephaly su smegenėlių hipoplazija.
  • Microlysencephaly.
  • II tipo Lisencephaly: apima, be kita ko, Walker-Warburg, Fukuyama sindromus.

Priežastys

Tyrimai, kuriais buvo siekiama nustatyti specifines lizencepalijos priežastis, rodo, kad gali būti genetinių ir ne genetinių etiologinių veiksnių: gimdos infekcija; smegenų išemija arba deguonies trūkumas smegenims vaisiaus vystymosi metu; 17 chromosomos regiono pasikeitimas ar nebuvimas; autosominis recesyvinis X chromosomų perdavimas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015).

Šios patologijos priežastys yra nevienalytės, maždaug 76% diagnozuotų atvejų yra pirminiai genetiniai pokyčiai, o likusieji atvejai yra susiję su kitu aplinkos veiksnių serija (motino ekspozicija retinoinės rūgšties, etanolio, spinduliuotės ar infekcinių procesų metu). , 2007).

Apskritai manoma, kad lissencephaly yra iš esmės genetinė patologija, susijusi su skirtingais kai kurių šių genų pokyčiais: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN ir ARX (Nall, 2014).

Kita vertus, moksliniai įrodymai rodo, kad pavieniais lizencepalijos atvejais ši patologija gali atsirasti dėl mutacijų bent dviejuose skirtinguose genuose (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015):

  • LIS1, Tai yra genas, reguliuojantis baltymo (acetilhidrolazės faktoriaus trombocitų aktyvatoriaus) gamybą, kuris vaidina svarbų vaidmenį plėtojant išorinį smegenų sluoksnį.
  • XLIS, esanti ant X chromosomos ilgos rankos (q), o specialistų nuomone, šis genas yra atsakingas už baltymų (doublecortin-DCX-), kuris yra būtinas neuronų migracijos procesui, efektyvumą.

LIS1 geno atveju tokios mutacijos gali atsitikti atsitiktinai arba gali atsirasti dėl vieno iš progenitorių chromosomų pertvarkymo. Kita vertus, XLIS geno atveju mutacijos taip pat gali atsirasti atsitiktinai, jei nėra šeimos istorijos, o kitais atvejais jis pasireiškia kaip paveldima sąlyga, susijusi su X chromosoma (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015)..

Medicininės patologijos, susijusios su lissencephaly

Lizencephalija, be to, kad ji buvo atskirai atskleista, parodydama struktūrinius pokyčius ir klinikinius šios patologijos požymius, gali atsirasti dėl kitų genetinių ligų (Nall, 2014):

  • Miller-Diekerio sindromas: ši patologija atsiranda dėl geno, esančio 17p13 chromosomoje, mutacijos. Cistine koncentracija pasižymi klasikinės lizencepalijos, veido anomalijų, sunkių vystymosi sutrikimų, epilepsijos ar maitinimo problemų pristatymu (Orphanet, 2005)..
  • Walker-Warburg sindromas: ši patologija yra įgimta raumenų distrofijos forma, susijusi su galvos smegenų ir kolarijų anomalijomis. Klinikiniu požiūriu Walker-Warburg sindromas pasižymi II tipo lizecepalijos, hidrocefalijos, smegenų ir smegenų hipoplazijos buvimu, apibendrintu raumenų hipotonija, nebuvimu ar blogu psichomotoriniu vystymusi, akies įsitraukimu ir traukuliais (Orphanet, 2011)..

Diagnozė

Lissencephaly gali būti diagnozuota prieš gimimą, maždaug antrojo trimestro pabaigoje, nes nuo to momento, kai ultragarsuose matomi smegenų konvulsijos (Palacios Marqués et al., 2011).

Netradiciniai metodai, kurie įprastai naudojami gestacijos sanitarinėje kontrolėje, gali rodyti pokyčių ir smegenų anomalijų buvimą, tačiau jis turi būti papildytas kitais diagnostikos metodais (Cortical Foundation, 2012).

Jei įtariamas lissencephalijos ultragarsinis tyrimas, galimus pokyčius reikia nustatyti kitiems antrinių tyrimų tipams, pvz., Magnetinio rezonanso vizualizavimui ar genetiniams tyrimams (Palacios Marqués et al., 2011).

Be šios diagnostikos procedūros, kai yra suderinta šeimos istorija arba lissencephaly istorija, galima atlikti kitus tyrimus, pvz., Amniocentezę (vaisiaus apsuptyje esančio amniono ekstrakciją) ir chorioninių vilų mėginių ėmimą (mėginio ekstrakcija). audinys iš placentos srities), siekiant nustatyti genetinių pokyčių buvimą (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015 m.).

Nepaisant to, dažniau lissencephalija diagnozuojama po gimimo naudojant kompiuterinę tomografiją arba magnetinį rezonansą (Cortical Foundation, 2012)..

Gydymas

Lissencephaly nėra gydomosios intervencijos, tai patologija, kurios negalima pakeisti (Nall, 2014).

Naudojami gydymo būdai yra susiję su simptomų ir antrinių medicininių komplikacijų gerinimu. Pavyzdžiui, gastrostomijos naudojimas, siekiant pakeisti maitinimo sunkumus, chirurginis aplinkkelis nutekėti galimą hidrocefaliją arba antiepilepsinių vaistų naudojimas galimiems traukulių epizodams kontroliuoti (Nall, 2014).

Todėl įprastas gydymas lissencephaly yra nukreiptas į konkrečius simptomus, kurie pasireiškia kiekvienu atveju, ir reikalauja koordinuotos plačios specialistų grupės: pediatrų, neurologų ir kt. (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015 m.).

Lizencepalijos paveiktų žmonių prognozė

Lissencephaly kenčiančio asmens medicininė prognozė iš esmės priklauso nuo jo sunkumo (Nall, 2014).

Sunkiausiais lizencepalijos atvejais gali būti, kad nukentėjęs asmuo negalės išsivystyti fizinių ir pažintinių gebėjimų, išskyrus vaikus nuo trejų iki penkių mėnesių (Nall, 2014).

Apskritai, sunkios būklės vaikai turi maždaug 10 metų gyvenimo trukmę. Dažniausios mirties priežastys yra aspiracija arba skendimas maistu ar skysčiais, kvėpavimo takų patologijos arba traukuliai (Nall, 2014)..

Kita vertus, yra atvejų, kai vaikai, sergantys lengvu lissencephalija, gali patirti normalizuotą vystymąsi, labiau prisitaikę prie amžiaus grupės, lyties ir mokyklos lygio (Nall, 2014).

Bibliografija

  1. Cleveland klinika (2016). Lissencephaly. Gauta iš Cleveland klinikos.
  2. Kortikos fondas. (2012). Lissencephaly. Gauta iš Cortical Foundation.
  3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C. ir Huete, I. (2007). Lissencephaly ir epilepsija pediatrijoje. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
  4. Jhons Hipkins universitetas. (2016). LISSENCEPHALY. Gauta iš Online Medilian paveldėjimo žmogui OMIM.
  5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Gauta iš „Healthline“.
  6. NIH. (2015). Lissencephaly. Gauta iš Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto instituto.
  7. NORD (2015). Lissencephaly. Gauta iš retųjų ligų organizacijos.
  8. Orphanet. (2005). Miller-Diekerio sindromas. Gauta iš „Orphanet“.
  9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Gauta iš „WebMed“.