Wolmano liga Simptomai, priežastys, gydymas

The Wolmano liga Jo vardas yra skolingas Moshe Wolmanui, kuris 1956 m. Kartu su dviem kitais gydytojais apibūdino pirmąjį lizosominės rūgšties lipazės (LAL) trūkumo atvejį. Jie pastebėjo, kad jam būdingas lėtinis viduriavimas, susijęs su antinksčių kalcifikacija (Krivit ir kt., 2000).

Tačiau po truputį buvo aptikta daugiau šios ligos aspektų: kaip jis pasireiškia, koks mechanizmas yra jo pagrindas, kokios yra jos priežastys, kokie simptomai yra pateikti ir tt Taip pat galimas jos prevencija ir gydymas.

Wolmano ligos požymiai

Ši liga, klasifikuojama kaip lizosomų rūgšties lipazės trūkumo tipas, yra reta genetinė būklė, susijusi su netinkamu riebalų ir cholesterolio skaidymu ir naudojimu, ty pasikeitusiu lipidų metabolizmu..

Apskritai, ši liga sergantiems pacientams yra labai didelis lipidų kiekis, kaupiantis kepenyse, blužnyje, kaulų čiulpuose, žarnyne, limfmazgiuose ir antinksčių liaukose. Labai dažnai kalcio nuosėdos atsiranda pastarojoje.

Dėl šių virškinimo komplikacijų tikimasi, kad paveikti vaikai nustos įgyti svorio, o jų augimas, atrodo, vėluoja, atsižvelgiant į jų amžių. Kai liga progresuoja, gali atsirasti kepenų nepakankamumas, kuris kelia pavojų žmogaus gyvybei.

Klasifikacija

Wolmano liga būtų lizosominės rūgšties lipazės (LAL) trūkumo rūšis ir gali pasirodyti po šiuo pavadinimu. Tačiau šiuo tipu išskiriamos dvi skirtingos klinikinės sąlygos:

- Cholesterylio esterio saugojimo liga (CESD), kuri atsiranda vaikams ir suaugusiems.

- Wolmano liga, kuri skirta tik vaikams.

Priežastys

Ši būklė yra paveldima, o autosominis recesyvinis modelis sukelia mutacijas LIPA gene.

Konkrečiai, kad ši liga pasireikštų, kiekvienas iš tėvų turi būti defektinės LIPA geno kopijos nešėjas, pateikdamas paveiktas mutacijas abiejose LIPA geno kopijose.

Be to, su kiekvienu nėštumu tėvai, kuriems jau buvo vaikas su Wolmano liga, turi 25 proc..

LIPA genas yra atsakingas už instrukcijas, kaip palengvinti lizosomų rūgšties lipazės (LAL), esančio lizosomose, gamybą (ląstelių komponentai, skirti medžiagoms virškinti ir perdirbti)..

Tinkamai veikiant fermentui, cholesterolio esteriai ir trigliceridai suskaidomi į mažo tankio lipoproteinų daleles, transformuojantis į laisvą cholesterolį ir laisvas riebalų rūgštis, kurias mūsų organizmas gali panaudoti pakartotinai (Hoffman ir kt., 2015) (Reiner ir kt., 2014).

Todėl, kai šiame gene yra pateikiamos mutacijos, lizosominės rūgšties lipazės lygis sumažėja, todėl ląstelėse ir audiniuose kaupiasi skirtingi riebalų tipai. Tai sukelia rimtų virškinimo problemų, pvz., Prastą maistinių medžiagų absorbciją, vėmimą ir viduriavimą.

Kadangi organizmas negali naudoti lipidų, kad gautų maistines medžiagas ir energiją, atsiranda prasta mityba.

Simptomai

Gimimo metu Wolmano liga sergantieji yra sveiki ir aktyvūs; vėliau pasireiškia ligos simptomai. Jie paprastai stebimi per pirmus gyvenimo metus. Dažniausiai yra:

- Jie netinkamai maitina maistines medžiagas. Tai sukelia rimtą mitybą.

- Hepatosplenomegalia: kepenų ir blužnies patinimas.

- Kepenų nepakankamumas.

- Hiperkeratozė: išorinis odos sluoksnis storesnis nei įprastas.

- Vėmimas, viduriavimas ir pilvo skausmas.

- Askitas.

- Pažinimo sutrikimas.

- Vėlavimas.

- Mažas raumenų tonusas.

- Žemas, bet nuolatinis karščiavimas.

- Svorio netekimas arba sunkumas.

- Arteriosklerozė.

- Įgimta kepenų fibrozė.

- Keli lipomai.

- Per daug riebios išmatos.

- Odos ir baltos dalies akys gelsvos (gelta).

- Anemija (mažas geležies kiekis kraujyje).

- Didelis fizinis silpnumas ar cachexia.

Paplitimas

Apytiksliai jis pasireiškia viename iš 350 000 naujagimių visame pasaulyje, nors jis dažniausiai yra nepakankamai diagnozuotas. Atrodo, kad vyrams ir moteriai seksas yra toks pat.

Diagnozė

Anksčiausias lizosomų rūgšties lipazės (LAL) trūkumas yra tas, kuris turėtų būti diagnozuojamas kaip Wolmano liga, pasireiškiantis naujagimiams ir net prieš gimimą.

Vėlesnė LAL trūkumo forma (kuri gali pailgėti iki suaugusio amžiaus) diagnozuojama kaip cholesterolio esterio saugojimo liga (CESD)..

Diagnozę galima atlikti prieš gimimą per chorioninių vilų mėginius (CVS) arba amniocentezę. Pirma, surenkami vaisiaus audinių ir fermentų mėginiai. Antruoju atveju tolesniam tyrimui gaunamas vaisiaus (amniono skysčio) aplinkinio skysčio mėginys.

Kūdikiams, kuriems įtariama ši būklė, gali būti atliekamas ultragarsinis tyrimas, siekiant patikrinti antinksčių kalcifikaciją. Tai gali padėti diagnozuoti, nes buvo pastebėta, kad apie 50% naujagimių, sergančių šia liga, turi tokią kalcifikaciją.

Atliekant kraujo tyrimus galite patikrinti geležies kiekį ir lipidų profilio būklę. Jei yra Wolmano liga, pasireikš mažas geležies kiekis (anemija) ir hipercholesterolemija. 

Jei atliekama kepenų biopsija, ryški ir oranžinė kepenų, hepatocitų ir Kupfferio ląstelių spalva, užtvindyta lipidais, mikro ir makrovecikulinė steatoze, cirozė ir fibrozė (Reiner ir kt., 2014).

Geriausi bandymai, kuriuos galima atlikti šiuo atveju, yra genetiniai, nes liga gali būti nustatyta kuo greičiau ir imamasi priemonių. Jei šeimoje yra ankstesnių šios ligos atvejų, patartina atlikti genetinį tyrimą, kad būtų aptikti galimų mutacijų nešiotojai, nes tai gali būti nešiotoja ir nesukurti ligos..

Prognozė

Wolmano liga yra rimta būklė, kuri kelia grėsmę nukentėjusio asmens gyvybei. Tiesą sakant, labai nedaug kūdikių pasiekia daugiau nei gyvenimo metus. Ilgiausiai išgyvenę vaikai mirė 4 ir 11 metų amžiaus. Žinoma, tokiomis sąlygomis, kai nebuvo nustatytas veiksmingas gydymas.

Kaip matysime kitame taške, pastaraisiais metais gydymas buvo didelis.

Gydymas

Svarbu pažymėti, kad iki 2015 m. Nebuvo gydoma Wolmano liga, todėl labai mažai kūdikių buvo vyresni nei vienerių metų. Šiuo metu fermentų pakaitinė terapija buvo sukurta intraveniniu alfa sebelipazės (taip pat žinomas kaip Kanuma)..

Šis gydymas buvo patvirtintas Europoje, Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Japonijoje 2016 m. Jį sudaro šios medžiagos injekcija kartą per savaitę, teigiami rezultatai per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius. Tais atvejais, kai simptomai nėra tokie rimti, pakaks jį kas dvi savaites.

Tačiau gali būti skiriami kiti vaistai, kurie reguliuoja antinksčių gamybą. Priešingai, žmonės, patyrę CESD, yra mažiau rimtoje padėtyje, nes jie gali gerėti dėl mažo cholesterolio kiekio dietos.

Prieš patvirtinant vaistą pagrindinis gydymas, kurį gavo naujagimiai, buvo sutelktas į simptomų ir galimų komplikacijų poveikio mažinimą..

Konkrečios intervencinės priemonės buvo pieno keitimas kita riebalų turinčia formulė arba jų švirkštimas į veną, antibiotikų vartojimas galimoms infekcijoms ir steroidų pakeitimas, siekiant kompensuoti antinksčių sutrikimus..

Kita galimybė - vadinamoji kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT), taip pat žinoma kaip kaulų čiulpų transplantacija, kuri visų pirma siekiama užkirsti kelią ligos progresavimui..

Kivit et al., 2000 m. Pristatė pirmąjį Wolmano ligos atvejį, sėkmingai gydant šį metodą. Be to, buvo atliktas ilgalaikis šio paciento stebėjimas.

Jie rodo, kad dėl šios intervencijos normalizavosi laikinai išlikęs liposominės rūgšties lipazės fermento aktyvumas. Cholesterolio ir trigliceridų kiekis išliko normalus, viduriavimas išnyko ir kepenų funkcija buvo pakankama. Vaikas buvo 4 metai ir buvo stabilus ir pasiekė normalų vystymąsi.

Tačiau yra autorių, kurie nurodo, kad padidina sunkių komplikacijų riziką ir net gali sukelti mirtį (Reiner ir kt., 2014).

Nuorodos

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., et al. Lizosomų rūgščių lipazės trūkumas. 2015 m. Liepos 30 d. Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H. et al., Editors. GeneReviews [Internetas]. Sietlas (Vašingtonas): Vašingtono universitetas, Sietlas; 1993-2016 m.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J. E., ir Anderson, R. (2000). Wolmano liga sėkmingai gydoma kaulų čiulpų transplantacija. Bone Marrow Transplantation, 26 (5), 567-570.
3. Lizosominės rūgšties lipazės trūkumas. (2016 m. Birželio 3 d.). Gauta iš Vikipedijos.
4. NINDS rūgšties lipazės ligos informacija. (2016 m. Vasario 23 d.). Gauta iš Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto instituto.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Peržiūra: Lizosominės rūgšties lipazės trūkumas - nepakankamai pripažinta dislipidemijos ir kepenų funkcijos sutrikimo priežastis. Aterosklerozė, 23521-30.
6. Wolmano liga. (2016 m. Birželio 2 d.). Gauta iš genetinių ir retųjų ligų (GARD) informacijos centro.
7. Wolmano liga. (2016 m. Birželio 7 d.). Gauta iš Genetikos namų nuorodos.
8. .