Benzodiazepinų veikimo mechanizmas, charakteristika ir poveikis



The benzodiazepinai jie yra psichotropiniai vaistai, veikiantys tiesiogiai centrinėje nervų sistemoje. Veikdami smegenų regionams, atsiranda raminamųjų, hipnotizuojančių, anksiolitinių ir prieštraukulinių poveikių.

Benzodicepinai yra naudojami medicinoje kaip nerimo sutrikimų, nemiga ir kai kurių emocinių būsenų gydymas. Jie taip pat gali būti įtraukti į tokių patologijų, kaip epilepsija, alkoholio ištraukimas ir raumenų spazmai, intervenciją..

Šiuo metu šie vaistai yra laikomi veiksmingiausiais nerimo sutrikimų gydymui dėl gerų rezultatų ir kelių šalutinių poveikių, kurie atsiranda.

Komercinėje srityje galima rasti kelis benzodiakpininius vaistus, daugelis jų paprastai būdingi lam arba pam nutraukimui. Geriausiai žinomi yra alprazolamas, diazempamas, flurazepamas ir lorazepamas.

Benzodiazepinų veikimo mechanizmai

Veikimo mechanizmai susiję su metodu, kuriuo benzodiazepinai veikia, kai jie pasiekia smegenis ir sugeba keisti psichologinį funkcionavimą..

Benzodiazepinai veikia tiesiogiai dėl galvos smegenų neuromediatoriaus, vadinamo gama-sviesto rūgštimi (GABA), jungiantis prie specifinių šio neurotransmiterio receptorių ir veikia kaip GABA agonistas..

Tai reiškia, kad kai benzodiazepinai pasiekia smegenų regionus, jie padidina GABA aktyvumą, todėl didėja inhibicinis postinaptinis potencialas..

Pagrindinis benzodiazepinų privalumas yra tas, kad kai jie veikia GABA, jie padidina chloro kanalo atidarymo dažnį.

Taigi, šie vaistai negali suteikti didesnio aktyvinimo, nei GABA pasiektų pati, todėl jo vartojimo rizika yra maža.

GABA receptoriai veikia kaip įvairių klinikinio naudingumo junginių farmakologiniai tikslai. Jis susideda iš jonų kanalų receptoriaus, kuris susidaro per baltymų derinius.

Panašiai daugumą GABA receptorių sudaro 5 subvienetai: subvienetas iki 1, subvienetas iki 2, subvienetas iki 3, subvienetas iki 4 ir subvienetas iki 5.

Šia prasme buvo sudaryti įvairūs benzodiazepino vaistai, veikiantys skirtingiems GABA receptorių subvienetams..

Naujausi tyrimai parodė, kad, konkrečiau, benzodiazepinai, veikiantys subvienetus a1, atlieka anksiolitinį aktyvumą, o tie, kurie veikia a3 arba a5 subvienetą, atlieka raminamąjį poveikį.

Apibendrinant, benzodiazepinai daro įtaką didindami GABA aktyvumą.

GABA yra smegenų neurotransmiteris, atsakingas už smegenų funkcijos slopinimą.

Daugelis nerimo ar agitacijos pokyčių reaguoja į šių medžiagų veikimo sumažėjimą. Tokiais atvejais benzodiazepinų vartojimas yra labai naudingas, nes tai leidžia atkurti smegenų veikimą.

Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetinės savybės yra susijusios su metodu, kuriuo benzodiazepinai sugeba pasiekti smegenų regionus, kai jie vartojami.

Šis procesas daugiausia priklauso nuo vaisto žiedų (jo struktūros) savybių, kurios lemia vaisto liposolumo ir metabolizmo laipsnį..

Benzodiazepinų farmakokinetikoje galima išskirti tris pagrindines procedūras: absorbciją, pasiskirstymą ir metabolizmą.

1- Absorbcija

Benzodiazepinai vartojami žodžiu. Tai medžiagos, kurios paprastai absorbuojamos labai gerai ir lengvai.

Absorbcijos greitis priklauso nuo vaisto liposolubumo. Benzodiazepinų atveju tai paprastai trunka nuo 30 iki 240 minučių.

Taigi šių vaistų absorbcija, nepaisant to, kad yra tinkama, gali būti šiek tiek lėta ir netaisyklinga. Dėl šios priežasties kritinių atvejų, pvz., Priepuolių ar panikos priepuolių atveju, paprastai rekomenduojama vartoti į veną, o tai leidžia greičiau įsisavinti.

2 - Metabolizmas

Benzodiazepinai metabolizuojami kepenų mikrosomoje, oksidacijos, dealkilinimo ir hiroksilinimo procesuose..

Šis mechanizmas leidžia medžiagai patekti į žmogaus kraują ir cirkuliuoti per kraują į smegenų regionus.

Medžiagų, kurios nepatenka į kraują, dalelės konjuguojamos su gliukurono arba sulfatu ir galiausiai pašalinamos per inkstus..

Benzodiazepinų indikacijos

Šiuo metu benzodiazepinai turi daug terapinio naudojimo būdus. Šie vaistai apima daug molekulių, kurios turi tam tikras savybes ir leidžia įsikišti skirtingiems smegenų pokyčiams.

Pažymėtina, kad ne visi benzodiazepino vaistai turi vienodas savybes. Todėl jie neturi vienodų privalumų visoms terapinėms reikmėms.

Pavyzdžiui, gydant panikos sutrikimus arba generalizuotą nerimą ir traukulius klonazepamas turi labai veiksmingą anksiolitinį profilį..

Jo atveju tai, kad jo hipnotinis, miorrelajantas ir amnesticinės savybės yra mažos, jas paverčia geromis terapinėmis galimybėmis šiems pokyčiams, bet mažiau nurodo kitų patologijų intervencijai..

Šia prasme pagrindinės benzodiazepinų ir labiausiai nurodytų vaistų terapinės indikacijos yra:

1- Antikonvulsantai

Benzodiazepinai yra galingi prieštraukuliniai vaistai, kurie gali išgelbėti žmogaus gyvenimą epilepsijos būklės valdymo metu.

Tokiais atvejais efektyviausi vaistai yra diazepamas ir lorazepamas, kuris yra palyginti veiksmingesnis pagal 11 neseniai paskelbtų klinikinių tyrimų metaanalizę. Tačiau diazepamas turi daug ilgesnį veikimo laiką nei lorazepamas.

Nors šie vaistai yra naudingi intervencijai į tokias ligas kaip epilepsija, tokie šalutiniai poveikiai kaip tolerancija ar mieguistumas tampa ne pirmuoju vaistu, skirtu gydyti šias ilgalaikes sąlygas.

Taigi, šiandien daroma išvada, kad benzodiazepinai yra labai naudingi vaistai specifiniams priepuolių simptomams gydyti. Tačiau negalima naudoti kaip ilgai trunkančių terapinių priemonių.

2- Anksiolitikai

Nerimo problemos tikriausiai yra sąlygos, kuriomis buvo įrodyta, kad benzodiazepinai yra veiksmingiausi.

Šie vaistai pasižymi svarbiomis anksiolitinėmis savybėmis ir gali būti naudojami laikinai valdyti sunkų nerimą.

Benzodiazepinai, skirti nerimui gydyti, paprastai vartojami žodžiu, nors panikos priepuolio atveju juos galima vartoti į veną, nes tai sumažina vaisto veikimo laiką..

Didelis anksiolitinis benzodiazepinų potencialas paskatino juos šiandien laikyti pagrindiniais nerimo sutrikimų gydymo vaistais..

Efektyviausi ir efektyviausi yra alprazolamas, bromazepamas, chlordiazepoksidas, klonazepamas, klorazepatas, diazepamas, lorazepamas, medazepamas, nordazepamas, oksazepamas ir prazepamas..

Tačiau šie vaistai turi tokius pat apribojimus kaip ir bakterodiazepinai prieštraukuliniais tikslais

Rizika, kad benzodiazepinai turės toleranciją ir priklausomybę vartotojui, yra didelis, todėl rekomenduojama jų vartojimą apriboti trumpais laikotarpiais (nuo 2 iki 4 savaičių)..

3 - Nemiga

Benzodiazepinai taip pat gali būti tinkami terapiniai įrankiai nemiga.

Dėl priklausomybės ir priklausomybės pavojaus rekomenduojama vartoti ribotą laiką. Atsižvelgiant į tai, periodiškas benzodiazepinų vartojimas yra ypač naudingas nemiga..

Šie vaistai leidžia pagerinti su miego problemomis susijusias problemas, sutrumpindami laiką, kurio reikia užmigti, pailginti miego laiką ir sumažinti mieguistumą.

Tačiau jo vartojimas paprastai pablogina miego kokybę, didina lengvas miegas ir mažina gilų miego lygį.

Taigi, nepaisant jo veiksmingumo, benzodiazepinų naudojimas miego sutrikimams gydyti turėtų būti atliekamas saikingai ir budriai.

Apskritai, jo vartojimas yra rekomenduojamas rimtų pokyčių metu ir atliekant išsamią medicininę kontrolę, kuri leidžia išvengti neigiamo psichoaktyvaus vaisto vartojimo poveikio..

4- Naudojimas prieš operaciją

Benzodiazepinai yra vienas iš dažniausiai naudojamų vaistų, skirtų simptomams ar nerimo pojūčiams mažinti tiems pacientams, kurie yra ankstesniuose chirurginės procedūros momentuose..

Paprastai jie skiriami dvi ar tris valandas prieš operaciją, o tai leidžia sumažinti nerimo simptomus ir sukelti amnozinį poveikį, kuris padeda pamiršti diskomfortą prieš operaciją..

Benzodiazepinai taip pat naudojami dantų fobijos ir oftalmologinių procedūrų atvejais.

5- Intensyvi priežiūra

Benzodiazepinai yra labai naudojami vaistai pacientams, kurie yra intensyviosios terapijos skyriuose.

Ypač pacientams, kuriems taikomas dirbtinis kvėpavimas, pacientams, kuriems yra labai didelis skausmas arba asmenys, turintys didelį nerimo ir diskomforto jausmą, benzodiazepinų vartojimas leidžia sumažinti ir atsipalaiduoti..

Tačiau, vartojant šį vaistą, reikia atsargiai, nes kai kuriais atvejais benzodiazepinai gali sukelti kvėpavimo slopinimą.

6 - priklausomybė nuo alkoholio

Nustatyta, kad benzodiazepinai yra saugūs ir veiksmingi vaistai gydant alkoholio pagalbos simptomus.

Konkrečiai, dažniausiai vartojami diazepamas ir chlordiazepoksidas, ilgai veikiantys vaistai, lorazepamas ir oksazepamas, vidutinio veikimo vaistai..

Diazepamas ir chloridazefoksidas panaikina ligos simptomus ir taip palengvina detoksikacijos procesą.

Savo ruožtu oksazepamas yra benzodiazepinas, dažniausiai vartojamas gydant sunkius pasitraukimo sindromus, ir pacientams, kurie metabolizuoja vaistus sunkiau, pvz., Pagyvenusiems ar kepenų ciroze sergantiems asmenims..

7 - raumenų sutrikimai

Benzodiazepinų vartojimas sukelia didelį raumenų atsipalaidavimą ir yra naudingi vaistai spazmams kontroliuoti. Dažniausiai naudojami vaistai šiems tikslams yra baklofenas ir tizanidinas.

Tačiau reikia nepamiršti, kad ilgalaikis šių vaistų vartojimas gali sukelti paciento toleranciją jų atpalaiduojančiam poveikiui..

8- Manija

Manipiniai bipolinių sutrikimų epizodai paprastai gydomi nuotaikos stabilizatoriais. Tačiau kai kuriais atvejais benzodiazepinų vartojimas gali būti tinkamas trumpalaikiam kai kurių simptomų gydymui.

Benzodiazepinai, tokie kaip klonazepamas ar lorazepamas, leidžia greitai užtikrinti subjekto patikimumą ir sedaciją, ir sušvelninti kai kurias manijos apraiškas, pvz., Susijaudinimą ar nervingumą.

Kontraindikacijos

Nors benzodiazepinų terapinis poveikis yra pakankamas keliems pokyčiams gydyti, šie vaistai taip pat yra keli kontraindikacijos. Apskritai šių vaistų vartojimas neskatina:

  1. Pacientai, sergantys kampo uždarymo glaukoma, nes galimas anticholinerginis benzodiazepinų poveikis gali sustiprinti ligą.
  1. Raumenų hipotonijos ar miastenijos atvejais, atsirandančius dėl atsipalaiduojančio raumenų, sukeliančių benzodiazepinus, poveikio.
  1. Pacientams, kuriems yra sunkus kvėpavimo nepakankamumas ir miego apnėja.
  2. Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, padidėja encefalopatijos rizika.
  1. Ūminio alkoholio intoksikacijos, komos ar sinkopės atveju dėl centrinės nervų sistemos sukelto depresinio poveikio.

Nepageidaujamos reakcijos

Benzodiazepino narkotikų vartojimas gali sukelti neigiamą poveikį pacientams, kurie jį vartoja.

Įvairių benzodiazepinų vaistų toksikologinis profilis yra labai panašus, nors kai kuriais atvejais simptomų dažnis ir sunkumas gali skirtis.

Daugeliu atvejų nepageidaujamos reakcijos pasireiškia dėl farmakologinio vaisto poveikio pailgėjimo, kuris turi įtakos centrinės nervų sistemos veikimui..

Skirtingi tyrimai rodo, kad maždaug pusė pacientų pirmojo gydymo akimirkų metu daugiau ar mažiau jaučia mieguistumo jausmus..

Panašiai ir kiti nepageidaujami poveikiai gali būti:

  1. Sedacija.
  2. Galvos svaigimas, pykinimas ir vėmimas.
  3. Viduriavimas ar vidurių užkietėjimas.
  4. Depresija ir nuotaikos pokyčiai.
  5. Libido pokyčiai.
  6. Dezorientacija.
  7. Disartrija ir drebulys.
  8. Šlapimo takų sutrikimai.
  9. Hepatitas, gelta, dermatitas, dilgėlinė ir purito.
  10. Kraujo diskazijos.
  11. Vizijos ir klausos pokyčiai.
  12. Koordinavimo variklis su rizika nukristi.
  13. Antegrade amnezija ir koncentracijos sunkumai.

Nuorodos

  1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepinai, skirti panikos sutrikimui ir generalizuotam nerimo sutrikimui gydyti: klinikiniai klausimai ir ateities kryptys. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
  2. Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepino gydymas panikos sutrikimu: alprazolamo ir lorazepamo palyginimas. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
  3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. Antidepresantai ir benzodiazepinas, skirti depresijai (Cochrane apžvalga). Cochrane duomenų bazė Syst Rev CD001026.
  4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepino problemos. Br J Addict 86: 823_828.
  5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Įgimtos benzodiazepinų anomalijos ir motinos: atvejo kontrolės tyrimas. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
  6. Livingston MG. Benzodiazepino priklausomybė. Br J Hosp Med 51: 281_286.
  7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Benzodiazepinų klinikinio naudojimo gairės: farmakokinetika, priklausomybė, atsigavimas ir pasitraukimas. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.