Tachifilaksijos priežastys, simptomai, diagnostika ir gydymas



The tachyphylaxis tai yra tolerancijos į vaisto veikimą reiškinys, pasireiškiantis ūminiu ir greitu būdu. Paprastai tai sukelia ilgalaikis toks pat farmakologinis stimuliavimas, kuriam būdingas greitas minėto vaisto poveikio sumažėjimas.

Taip pat žinomas kaip desensibilizacija, prisitaikymas, atsako trūkumas arba reguliavimas, tachifilaksija yra nuolatinis stimuliavimas biocheminiams receptoriams, kuriems veikia vaistas. Nuolatinis receptorių su agonistais stimuliavimas sukelia šį reiškinį.

Vaistai, kurie jungiasi prie fiziologinių receptorių ir imituoja endogeninės signalizacijos junginio reguliavimo poveikį, vadinami agonistais. Pavyzdžiui, kai pacientas yra alergiškas vaistui, gali būti atliekamas desensibilizacijos gydymas.

Šioje terapijoje vartojamos mažos vaisto dozės, kurios didinamos labai lėtai ir nuolat, kol pasiekiamos visos pacientui reikalingos dozės. Tokiu būdu žinios apie farmakodinamiką yra naudojamos paciento desensitizavimui ir užtikrinti, kad jis gautų reikiamą gydymą.

Svarbu atskirti terminus tolerancija ir tachyphylaxis. Galima sakyti, kad tachifilaksija yra farmakologinės tolerancijos rūšis; Tachyphylaxis tolerancija yra greita ir ūmaus, o farmakologinė tolerancija yra laipsniškas procesas.

Desensibilizacija gali lemti, kad receptorius laikinai nepasiekiamas vaistui arba mažėja receptorių sintezė, todėl ląstelių paviršiuje bus mažiau receptorių..

Indeksas

  • 1 Priežastys
    • 1.1 Imtuvų konstrukciniai pakeitimai
    • 1.2 Gavėjų skaičiaus sumažėjimas
    • 1.3 Metabolinio degradacijos padidėjimas
    • 1.4 Fiziologinis prisitaikymas
  • 2 Simptomai
  • 3 Diagnozė
  • 4 Gydymas
  • 5 Nuorodos

Priežastys

Struktūriniai imtuvų pakeitimai

Receptoriai inicijuoja biocheminių reiškinių ir fiziologinių funkcijų reguliavimą ir yra daugelio homeostatinių ir reguliuojančių kontrolinių priemonių.

Kaip ląstelių apsaugos homeostatinis atsakas į pernelyg didelę stimuliaciją pasikeičia receptoriaus konfigūracija, kuri sukelia nesugebėjimą formuoti agonistų-receptorių kompleksą arba, atvirkščiai, stiprų prisijungimą prie agonisto, neatidarant jonų kanalo.

Kai yra receptorių fosforilinimas, yra pakeistas šių receptorių gebėjimas aktyvuoti antrojo pasiuntinio kaskadą, nors jų struktūra leidžia juos prijungti prie agonistų molekulės..

Imtuvų skaičiaus sumažėjimas

Kai yra ilgalaikis agonistų poveikis, organizmas interpretuoja, kad ląstelių paviršiuje yra daug receptorių, o endocitoze receptoriai, kurie yra „perteklius“, patenka į membraną..

Kadangi yra mažiau paviršiaus receptorių, kuriuos reikia susieti su agonistais, dozės, naudojamos norint pasiekti reikiamą koncentraciją plazmoje, didėja, sukeldamos tachifilaksiją.

Padidėjęs metabolinis skaidymas

Pakartotinis tos pačios dozės poveikis kai kuriems vaistams sukelia palaipsniui mažėjančią koncentraciją plazmoje dėl padidėjusio metabolizmo degradacijos organizme..

Kai metabolizuojama greičiau, koncentracija plazmoje palaipsniui mažėja, o pakaitinė dozė, gaunant vienodas dozes, negali sumažinti šio sumažėjimo.

Fiziologinis prisitaikymas

Fiziologinis prisitaikymas yra labiau tolerancijos priežastis nei tachyphylaxis, nes kai kurių vaistų atveju tai yra labiau laipsniškas.

Tačiau šis mechanizmas padeda paaiškinti kai kuriuos tachifilakso atvejus, nes kai kurie farmakologiniai poveikiai gali sumažėti dėl organizmo homeostatinio atsako..

To pavyzdys yra tiazidinių diuretikų hipotenzinis poveikis, kurį riboja renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvinimas.

Simptomai

Tachyphylaxis simptomai iš esmės apsiriboja tuo, kad vartojamas vaistas neturi poveikio; taigi, dažniausiai pasitaiko simptomologijos, kuri bandoma pagerinti, nepaisant tolesnio vaisto vartojimo, išlieka.

Nepaisant tolesnio vaisto vartojimo, buvo aprašyti simptomai, atitinkantys nutraukimo simptomus, ypač pacientams, vartojantiems antidepresantus ir opioidus.

Diagnozė

Tachifilaksijos diagnozei narkotikų tolerancijos simptomai turi būti atskirti nuo priklausomybės požymių ir simptomų, kurie, nors abu egzistuoja ir yra panašūs ląstelių mechanizmai, nėra susiję su ta pačia koncepcija ir abiejų jų poveikis labai skiriasi..

Taquilaxia reikalauja dozės didinimo, kad būtų pasiektas tas pats poveikis, kuris iš pradžių buvo pasiektas mažesnėmis dozėmis. Tačiau, priklausomai nuo to, yra būtinybė, kad individas naudotųsi vaistu normaliai veiklai.

Priklausomybės atvejais smegenys nuolat prisitaiko prie didelio vaisto kiekio ir, atrodo, veikia normaliai dėl pradinės funkcinės tolerancijos vaistui.

Gydymas

Nėra gydymo, kuris neleistų arba reguliuoja tachyphylaxis. Turi būti apsvarstytas pacientas, turintis šią būklę, ir turi būti apsvarstyta galimybė didinti dozes, kol bus pasiektas pageidaujamas poveikis arba vaisto keitimas, kad būtų išvengta toksinių dozių..

Kai kuriais atvejais vaistas gali būti padvigubintas arba padidintas trigubai, jei toks dozavimas nekelia pavojaus ir jei rizikos ir naudos santykis leidžia.

Kitais atvejais apsinuodijimo rizika neleidžia nuolat didinti vaisto dozės, o vaistas turi būti pakeistas į antrą pasirinkimą, kuris gali pasiekti norimą pradinį efektą lėčiau.

Nuorodos

  1. Goodman & Gilman. Farmakologinės bazės. MC Graw Hill. 12-asis leidimas. 3 skyrius. Farmakodinamika: vaistų molekuliniai veikimo mechanizmai. (2012) P. 68
  2. Freeman, B; Berger, J. Anesteziologijos pagrindinė apžvalga. Pirma dalis: pagrindinis egzaminas. Mc Graw kalnas. 43 skyrius. Narkotikų tolerancija ir tachifilaksija. Gauta iš: accessanesthesiology.mhmedical.com
  3. Steven Targum Antidepresantų tachifilaksijos nustatymas ir gydymas. JAV Nacionalinė medicinos biblioteka. Nacionaliniai sveikatos institutai. „Innov Clin Neurosci“. 2014 m. Balandis; 11 (3-4): 24-28. Paskelbta internete Mar-Bal 2014 Gauta iš: nlm.nih.gov
  4. Gregory Katz, MD. Tachyphylaxis / Tolerancija prieš antidepresinius vaistus: apžvalga. Isr J Psychiatry Relat Sci - tomas 48 - Nr. 2 (2011). Gauta iš: cdn.doctorsonly.co.il