Dalintis:
Makrolidų veikimo mechanizmas, klasifikavimas ir nepageidaujamas poveikis
The makrolidai Jie yra antimikrobinių vaistų grupė, veikianti užkertant kelią bakterinių baltymų susidarymui. Daugelyje organizmų šis veiksmas slopina bakterijų augimą; Tačiau didelėmis koncentracijomis jis gali sukelti ląstelių mirtį.
Pirmą kartą aprašytas 1952 m., Kai McGuire ir jo komanda atrado eritromiciną, jie tapo viena iš plačiausiai naudojamų antibiotikų grupių pasaulyje. Nuo septintojo dešimtmečio pirmieji sintetiniai makrolidai, tokie kaip azitromicinas ir klaritromicinas, buvo sukurti, daugiausia vartojami per burną..
Eritromicinas, kaip ir daugelis kitų antibiotikų, buvo išskirtas iš bakterijos Saccharopolyspora erythraea. Anksčiau žinomas kaip Streptomyces erythraeus, yra dirvožemyje esanti bakterija, kurios citokoromas P450 yra atsakingas už antibiotiko sintezę per dalinio hidroksilinimo procesą.
Indeksas
- 1 Veikimo mechanizmas
- 1.1 Imunomoduliacinis poveikis
- 2 Klasifikacija
- 2.1 Pagal cheminę struktūrą
- 2.2 Pagal savo kilmę
- 2.3 Pagal kartas
- 3 Nepageidaujamas poveikis
- 3.1 Virškinimo trakto sutrikimai
- 3.2 Padidėjęs jautrumas
- 3.3 Širdies ir kraujagyslių sistemos poveikis
- 3.4 Ototoksiškumas
- 3.5 Kiti nepageidaujami poveikiai
- 4 Nuorodos
Veikimo mechanizmas
Makrolidai veikia ribosominiu lygiu, konkrečiai 50S subvienetui, blokuodami jo veikimą. Tokiu būdu jie slopina jautrių mikroorganizmų baltymų sintezę nepaveikdami žinduolių ribosomų. Šis efektas padeda išvengti bakterijų augimo.
Dėl savo veikimo mechanizmo makrolidai laikomi bakteriostatiniais antibiotikais. Tačiau, priklausomai nuo bakterijų dozės ir jautrumo, jie gali tapti baktericidiniais. Svarbu pažymėti, kad makrolidai veikia tik ląsteles, kurios yra dauginančios ar augančios.
Svarbi makrolidų savybė yra jų gebėjimas susikaupti makrofaguose ir polimorfonuklinėse ląstelėse. Dėl šios priežasties jie yra antibiotikai, pasirenkami prieš intracelulines bakterijas ar netipines bakterijas. Be to, jie turi ilgalaikį postantibiotinį poveikį ir gali būti naudojami su patogiu dozavimu.
Imunomoduliacinis poveikis
Apibūdinta daug biologinių veiklų makrolidams, įskaitant gebėjimą keisti uždegiminius procesus.
Šis faktas paskatino juos gydyti neutrofilų sukeltus uždegimus daugelyje kvėpavimo takų ligų su difuzine bronchiolitu ar cistine fibroze..
Atrodo, kad šie imunomoduliaciniai veiksmai veikia skirtingai. Vienas iš jų yra susijęs su ekstraląstelinio fosforilinimo slopinimu ir branduolinio faktoriaus Kapa-B aktyvavimu, abu veiksmai su priešuždegiminiais rezultatais.
Be to, jo ląstelių ląstelių buvimas buvo susijęs su paties ląstelės imunologinio aktyvumo reguliavimu.
Pagrindinė problema, kurią sukelia makrolidų, kaip imunomoduliatorių, naudojimas yra atsparumas bakterijoms. Mokslininkai šiuo metu rengia ne antibiotikų makrolidą, kuris bus naudojamas tik kaip imuninis moduliatorius be antimikrobinio atsparumo rizikos..
Klasifikacija
Pagal jos cheminę struktūrą
Dėl savo cheminės struktūros, kurioje yra bendras makrociklinis laktono žiedas visiems makrolidams, yra klasifikacija, kurioje atsižvelgiama į minėtame žiede esančių anglies atomų skaičių..
14 anglies atomų
- Eritromicinas.
- Klaritromicinas.
- Telitromicinas.
- Diritromicinas.
15 anglies atomų
- Azitromicinas.
16 anglies atomų
- Spiramicinas.
- Midecamicinas.
Pagal jo kilmę
Tam tikri leidiniai siūlo kitą makrolidų klasifikaciją pagal jų kilmę. Nors tai nėra visuotinai priimta, toliau pateikta informacija yra vertinga:
Natūrali kilmė
- Eritromicinas.
- Myocamycin.
- Spiramicinas.
- Midecamicinas.
Sintetinė kilmė
- Klaritromicinas.
- Azitromicinas.
- Roksitromicinas.
Pagal kartas
Trečioje klasifikacijoje makrolidai organizuojami pagal kartas. Jis pagrįstas chemine struktūra ir farmakodinaminėmis bei farmakokinetinėmis savybėmis.
Pirmoji karta
- Eritromicinas.
Antroji karta
- Josamicina.
- Spiramicinas.
- Myocamycin.
Trečioji karta
- Azitromicinas.
- Roksitromicinas.
- Klaritromicinas.
Ketvirtoji karta (ketolidai)
- Telitromicinas.
- Cetromicinas.
Kai kurie autoriai mano, kad ketolidai yra atskira antibiotikų grupė, nors griežčiausiai užtikrinama, kad jis yra reikšmingas makrolidų modifikavimas, nes išlieka tas pats originalus žiedas ir veikimo mechanizmas..
Svarbiausias skirtumas tarp originalių makrolidų ir ketolidų yra veikimo spektras. Makrolidai iki trečios kartos turi didesnį aktyvumą prieš Gram-teigiamą; Kita vertus, ketolidai yra veiksmingi prieš Gram-neigiamą, ypač Haemophilus influenzae ir Moraxella catarrhalis.
Nepageidaujamas poveikis
Dauguma makrolidų turi tas pačias šalutines reakcijas, kurios, nors ir retos, gali būti nepatogios. Svarbiausi yra aprašyti toliau:
Virškinimo trakto sutrikimai
Jie gali sukelti pykinimą, vėmimą ar pilvo skausmą. Jis dažniau vartojamas skiriant eritromiciną ir priskiriamas jo prokinetiniam poveikiui.
Kai kurie pankreatito atvejai buvo aprašyti po eritromicino ir roxitromicino vartojimo, susiję su spastiniu poveikiu Oddi sfinkteriui..
Reti, bet sunki komplikacija yra toksinis poveikis kepenims, ypač kai dalyvauja ketolidai. Kepenų pažeidimo mechanizmas nėra gerai suprantamas, tačiau jis išsiskiria, kai vartojamas vaistas.
Jis aprašytas nėščioms moterims ar jauniems žmonėms, jam būdingas pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, karščiavimas ir gelta odos bei gleivinių dažai..
Padidėjęs jautrumas
Jis gali pasireikšti įvairiose sistemose, pvz., Odoje ir kraujyje, bėrimu ar karščiavimu ir eozinofilija. Išvykstant iš gydymo, šis poveikis sumažėja.
Nėra tiksliai žinoma, kodėl jie atsiranda, bet gali būti susiję su makrolidų imunologiniu poveikiu.
Širdies ir kraujagyslių sistemos poveikis
QT pailgėjimas yra labiausiai pranešta širdies komplikacija po makrolidų vartojimo. Taip pat buvo aprašyti polimorfinio skilvelio tachikardijos atvejai, tačiau jie yra labai neįprasti.
2017 m. FDA (vaistų reguliatorius Jungtinėse Amerikos Valstijose) rezervavo ketolidus tik bendruomenės sukeltų pneumonijų, atsiradusių dėl širdies komplikacijų ir kitų nepageidaujamų reiškinių, kuriuos jis sukėlė, nutraukti vartojimą sinusopatijos, farngotonsilito atveju arba sudėtingas bronchitas.
Nors dauguma makrolidų yra vartojami žodžiu, esami intraveniniai preparatai gali sukelti flebitą. Jo lėtas vartojimas rekomenduojamas per periferinį svarbaus kalibro arba centrinio kelio kelią ir labai praskiestas druskos tirpalu.
Ototoksiškumas
Nors tai paprastai nenustatyta, pacientams, vartojantiems dideles eritromicino, klaritromicino ar azitromicino dozes, buvo pranešta apie ototoksinio poveikio spengimas ausyse ir netgi kurtumą. Šis nepageidaujamas poveikis dažnesnis vyresnio amžiaus žmonėms ir pacientams, sergantiems lėtiniu kepenų ar inkstų nepakankamumu.
Kiti nepageidaujami poveikiai
Šių vaistų vartojimas bet kokiu būdu, ypač per burną, gali sukelti blogą skonį burnoje.
Ketolidai buvo susiję su trumpalaikiais regos sutrikimais. Nėščioms moterims reikia vengti jo vartoti - kadangi jo poveikis vaisiui nėra aiškus - ir pacientams, sergantiems myasthenia gravis..
Reikia atsargiai vartoti kartu su kitais vaistais, kurie metabolizuojami per citochromo P450 sistemą, izofermentą 3A4.
Jis gali padidinti serumo digoksino koncentraciją ir turėti antagonistinį poveikį, kai jis skiriamas kartu su chloramfenikoliu arba linkozaminais..
Nuorodos
- Encyclopaedia Britannica (2017). Makrolidas Gauta iš: britannica.com
- Kanoh, Soichiro ir Rubin, Bruce (2010). Makrolidų kaip imunomoduliacinių vaistų veikimo mechanizmai ir klinikinis taikymas. Klinikinės mikrobiologijos apžvalgos, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A ir Periti, P (1993). Makrolidų chemija ir veikimo būdas. Antimikrobinės chemoterapijos žurnalas, 31 tomas, 1-9.
- Zhanel, GG ir kt. (2002). Ketolidai: kritinė apžvalga. Narkotikai, 62 (12), 1771-1804.
- Vikipedija (naujausias leidimas 2018 m.). Makrolidai Gauta iš: en.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (f.) Makrolidai Gauta iš: infecto.edu.uy
- Cobos-Trigueros, Nazaretas; Ateka, Oier; Pitartas, Cristina ir Vila, Jordi (2009). Makrolidai ir ketolidai. Infekcinės ligos ir klinikinė mikrobiologija, 27, 412-418.