Kas yra krešėjimo kaskada?



The koaguliacijos kaskadą jis susijęs su krešėjimo procesais, kurie sukelia hemostazę. Yra keletas krešėjimo kaskados modelių: vidinis modelis, išorinis modelis ir ląstelių koaguliacijos modelis..

Koaguliacijos procesas, kuris sukelia hemostazę, apima sudėtingą reakcijų skaičių, apimantį maždaug 30 skirtingų baltymų.

Šios reakcijos fibrinogeną, tirpų baltymą, paverčia netirpiais fibrino siūlais. Šis elementas kartu su trombocitais sudaro stabilią trombą.

Antrinės hemostazės krešėjimo kaskade yra du pagrindiniai fibrino susidarymo būdai.

Tai yra kontaktinio aktyvavimo keliai (vidinis modelis) ir audinio faktoriaus kelias (išorinis modelis); abu jie sukelia tas pačias esmines reakcijas, kurios gamina fibriną.

Yra žinoma, kad pagrindinis kraujo krešėjimo pradžios būdas yra išorinis modelis. Šie modeliai yra reakcijų serija, kurioje aktyvuojamas serino proteazės ir jo glikoproteinio faktoriaus zimogenas, kad jie taptų aktyviais komponentais kitos kaskados reakcijos katalizėje..

Šis procesas baigsis tarpusavyje susijusiu fibrinu. Koaguliacijos faktoriai paprastai yra serino proteazės, kurios prilimpa prie srauto galios; cirkuliuoja kaip neaktyvūs zimogenai.

Koaguliacijos kaskada yra suskirstyta į tris būdus: išorinis modelis ir vidinis modelis aktyvuoja X faktoriaus, trombino ir fibrino koaguliacijos ląstelių modelį..

Koaguliacijos kaskados procesas

Kiekvienas koaguliacijos kaskados junginys vadinamas veiksniu. Paprastai krešėjimo faktoriai nurodomi romėniškais skaitmenimis, paprastai pagal tvarką, kuria jie buvo atrasti mažosiomis raidėmis, nurodant jų aktyvią formą..

Ekologinio kelio modelis

Pagrindinis audinio faktoriaus modelio vaidmuo yra sukurti „trombino sprogimą“ - procesą, kuriame trombinas (svarbiausia koaguliacijos kaskados sudedamoji dalis pagal jos grįžtamojo ryšio aktyvavimo vaidmenis) labai greitai išsiskiria. FVlla cirkuliuoja didesniu kiekiu nei bet kuris kitas koaguliacijos faktorius.

Šis procesas apima šiuos veiksmus:

  1. Po žalos kraujagyslėms FVII išeina iš kraujotakos ir liečiasi su audinių faktoriu (TF), išreikštu ląstelėse, kuriose yra audinių faktoriaus. Šios ląstelės apima leukocitus ir strominius fibroblastus ir sudaro aktyvuotą TF-FVlla kompleksą.
  2. TF-FVlla aktyvuoja FIX ir FX.
  3. Tas pats FVII aktyvuojamas trombinu. FXla, FXlla ir FXa.
  4. FX (FXa) suaktyvinimas TF-FVlla beveik iš karto neslopina audinio faktoriaus inhibitoriaus (TFPI)..
  5. FXa ir jo bendrojo faktoriaus FVa sudaro proto-kinazės kompleksą, kuris aktyvina protrombiną trombinu..
  6. Tada trombinas aktyvina kitus koaguliacijos kaskados komponentus, įskaitant FV ir FVIII, ir suaktyvina ir išskiria FVIII, kad jis nesusietų su vWF..
  7. FVlla yra bendras FIXa faktorius ir kartu jie sudaro tenasos kompleksą. Tai suaktyvina FX ir ciklas tęsiasi.

Vidinio būdo modelis

Vidinis kelias pradedamas, kai kontaktuojama su krauju ir susidaro neigiamo krūvio paviršius.

Šis kontakto suaktyvinimas prasideda nuo pirminio kolageno komplekso susidarymo HMWK (jo santrumpa anglų kalba) arba didelės molekulinės masės kininogeno, faktoriaus Fletcher ir XII koaguliacijos faktoriaus..

Fletcherio faktorius paverčiamas kallikreinu, o krešėjimo faktorius XII tampa FXlla. FXlla FXI paverčia Fxla. Faktorius Xla suaktyvina FIX, kartu su jo bendrojo faktoriaus FVlla, kad susidarytų tenazo kompleksas. Šis faktorius savo ruožtu įjungia FX į FXa.

Tiesą sakant, kontaktų aktyvacijos vaidmuo formuojant krešulius yra mažas. Tai įrodo tai, kad pacientams, sergantiems sunkiu FXII, HMWK ir Fletcher faktoriaus trūkumu, nėra kraujavimo sutrikimų..

Vietoj to, atrodo, kad kontaktų aktyvinimo sistema yra labiau susijusi su uždegimu ir įgimtu imunitetu. Nepaisant to, trukdymas keliui gali suteikti apsaugą nuo trombozės be didelės kraujavimo rizikos.

Galutinis krešėjimo modelis

Koaguliacijos padalijimas į du modelius daugiausia yra dirbtinis, kilęs iš laboratorinių tyrimų, kuriuose matuojamas koaguliacijos laikas po koaguliacijos pradžios stiklo (vidinio modelio) arba tromboplastino (audinio faktoriaus mišinio). ir fosfolipidai).

Tiesą sakant, trombinas yra netgi pradžioje, nes trombocitai sudaro kamštį. Trombinas pasižymi dideliu funkcijų spektru ne tik fibrinogeno konversijoje į fibriną, kuris yra hemostatinio kamščio statybinis blokas..

Be to, trombinas yra svarbiausias trombocitų aktyvatorius ir taip pat aktyvuoja VIII ir V faktorius bei jo slopinamąjį baltymą C (dalyvaujant trombomodulinui); jis taip pat suaktyvina XIII faktorių, kuris sudaro kovalentinius ryšius, jungiančius fibrino polimerus, kurie susidaro iš aktyvintų monomerų.

Aktyvavus kontaktinį faktorių arba audinio faktorių, koaguliacijos kaskada palaikoma protombotinėje būsenoje, nuolat aktyvuojant FVIII ir FIX, kad susidarytų tenazės kompleksas, kol jį reguliuoja antikoaguliantai..

Krioklio faktoriai

Kad koaguliacijos kaskados veiktų tinkamai, reikalingos kelios medžiagos. Tai apima:

  • Kalcis ir fosfolipidai yra reikalingi, kad veiktų nuosėdų ir protrombinazių kompleksai.
  • Vitaminas K - esminis kepenų gama-glutamilkarboksilazės faktorius, kuris prideda karboksilo grupę glutamo rūgšties liekanoms II, VII, IX ir X veiksniuose, taip pat baltymai S, C ir Z.

Krioklio reguliatoriai

Yra penki mechanizmai, palaikantys trombocitų aktyvavimą ir reguliuojamas koaguliacijos kaskadas. Anomalijos gali sukelti didesnę polinkio tendenciją.

  1. Baltymas C - puikus fiziologinis antikoaguliantas.
  2. Antitrombinas, serpin inhibitorius, kuris degraduoja trombiną, FIXa, FXa, FXla ir FXlla.
  3. Audinių faktoriaus kelio inhibitorius, ribojantis audinio faktoriaus poveikį.
  4. Plazminas susilieja su fibrinu fibrino skaidymosi produktuose, slopinančiuose fibrino perteklių.
  5. Prostaciklinas, kuris slopina granulių išsiskyrimą, dėl kurio gali atsirasti papildomų trombocitų ir koaguliacijos kaskados.

Nuorodos

  1. Koaguliacija. Gauta iš wikipedia.org
  2. Intrisec krešėjimo kaskada. Gauta iš themedicalbiochemistrypage.org
  3. Koaguliacijos kaskada. Gauta iš trombosisadviser.com

  4. Kraujo krešėjimo kaskados. Gauta iš themedicalbiochemistrypage.org.