Cryptococcus neoformans savybės, morfologija, patologija, gydymas



Cryptococcus neoformans Tai oportunistinė mielė, kuri gamina plaučių cryptococcosis, atipinę ūminę pneumoniją ir lėtinį meningitą. Iš pradžių buvo manoma, kad šis mikroorganizmas yra vienoda rūšis, tačiau jis buvo suskirstytas į keturis serotipus (A-D) ir tris veisles. (neoformans, grubii ir gattii).

Šiuo metu siūlomi šie skyriai: C neoformans vyras. grubii (serotipas A) su 3 genotipais (NIV, VNII, VNB); C neoformans vyras. neoformans (D arba VNIV serotipas); ir kitos 5 rūšys, C. gattii, C. bacillisporus, C. deuterogattii, C. tetragattii ir C. decagattii (B / C arba VGI-IV serotipai).

Nors veislės pasižymi skirtingomis epidemiologinėmis savybėmis, patogeniškumas yra tas pats, todėl jie vadinami visuma Cryptococcus neoformans.  

Tai visur esantis grybelis visame pasaulyje. Žmonės užsikrečia, kai įkvepia grybelį, tačiau liga nėra užkrečiama nuo žmogaus.

C. neoformans Jis yra plačiai paplitęs gamtoje, ypač randamas šarminiuose dirvožemiuose, turinčiuose daug azoto. Dirvožemiai, atitinkantys šias sąlygas, yra tie, kurie suskaido augalinę medžiagą, sumaišytą su paukščių išpylimais (kalakutais, balandžiais, žvejais), tačiau šie gyvūnai nėra paveikti..

Kita vertus, šikšnosparniai yra mechaniniai grybų nešėjai. Labiausiai pažeidžiami žmonės yra tie, kurie glaudžiai bendradarbiauja su paukščiais, pavyzdžiui, tie, kurie dirba paukštininkystės ūkiuose, balandžių, archeologų ir urvų tyrinėtojai..

Kadangi organizmas gausiai auga balandžių išmatose, glaudžiai susijęs su urbanizmu, kontrolinis metodas yra balandžių populiacijos mažinimas ir vietų deaktyvavimas šarmu..

Indeksas

  • 1 Bendrosios charakteristikos
  • 2 Virulentiškumo faktoriai
  • 3 Taksonomija
  • 4 Morfologija
    • 4.1 Mikroskopinės charakteristikos
    • 4.2 Makroskopinės charakteristikos
  • 5 Patogenezė
  • 6 Patologija
    • 6.1 Lėtinis meningitas
  • 7 Diagnozė
    • 7.1 Tiesioginis tyrimas
    • 7.2 Auginimas
    • 7.3 Laboratoriniai tyrimai
    • 7.4 Cryptococcus neoformans kapsulinių antigenų aptikimas
  • 8 Gydymas
  • 9 Nuorodos

Bendrosios charakteristikos

Daugeliu atvejų infekcija žmogui atsitinka žmonėms, sergantiems depresijos imunine sistema, todėl ji yra klasifikuojama kaip oportunistinis mikroorganizmas.

Tačiau didelis imunokompetentingo žmogaus įkvėpto grybelio kiekis gali išsivystyti šią ligą netgi visuotinai ir progresyviai..

Prieš didelę AIDS epidemiją Jungtinėse Valstijose pranešta apie du atvejus vienam milijonui gyventojų, apie 300 atvejų per metus.

Šiandien 96% atvejų, apie kuriuos pranešta, priklauso AIDS sergantiems žmonėms, nors jie gali skirtis priklausomai nuo infekuotų ŽIV pacientų skaičiaus..

Virulentiškumo faktoriai

Pagrindiniai virulentiškumo veiksniai, kuriais Cryptococcus neoformans Jie yra šie:

-Pirmiausia kapsulė, kurią sudaro gliukuronoksilmanano (GXM).

-Antroje vietoje yra ekstraląsteliniai produktai, kuriuos jis išskiria, tarp jų: ​​ureazė, laktazė ir melaninas.

Taksonomija

Karalystė: Grybai

Prieglobstis: Basidiomycota

Klasė: Tremellomycetes

Užsakymas: Tremellales

Šeima: Tremellaceae

Lytis: Cryptococcus

Rūšis: neoformans

Morfologija

Mikroskopinės charakteristikos

Cryptococcus neoformans mikroskopiškai tai yra apvali arba kiaušinio mielė, kurios skersmuo yra nuo 4 iki 6 μm, o tai dažnai būna veržlus. Jai būdinga didelė angliavandenių kapsulė, kurios skersmuo yra ne didesnis kaip 25 μm.

Makroskopinės charakteristikos

Kolonijos Cryptococcus neoformans kultūros terpėse yra mielių, turinčių gleivinės konsistenciją, blizgios ir kreminės spalvos, savybės. Šios kolonijos išsivysto per 2 arba 3 dienas inkubacijos.

Kaitinamojo pluošto susidarymas, kai kolonijos paviršius iškyla kilpa, rodo gausios kapsulės medžiagos buvimą..

Teleomorfinės (seksualinės) formos su hiphae ir bazidosporais gamtoje nebuvo stebimos, nors manoma, kad tai gali būti būdas, kaip jie gyvena aplinkoje, bet jei jie buvo pagaminti laboratorijoje specialiomis sąlygomis.

Gauti iš C. neoformans jis vadinamas Filobasidiella neoformans ir tie, kurie auginami iš veislės C. gattii jis vadinamas Filobasidiella bacillispora.

Patogenezė

Įkvėpus, Cryptococcus neoformans pasiekia alveolius, kuriuose kapsulė vaidina esminį vaidmenį virulentiškumo srityje.

Yra žinoma, kad GXM kapsulė yra antifagocitinė ir turi keletą imunomoduliacinių poveikių, tokių kaip interferencija su antigenų pateikimu, leukocitų migracija, specifinių antikūnų indukcija ir T-ląstelių imuninio atsako atsiradimas.H1.

Tokiu būdu pirmoji gynybos linija yra išjungta, o tai leidžia mikroorganizmui plisti už plaučių ribų, migruodamas į CNS, kuriam jis turi didelį ryšį..

Manoma, kad per makrofagus peržengia kraujo ir smegenų barjerą. Išgyvenimas imuninėje ląstelėje priklauso nuo melanino gamybos, kuris trukdo oksidacijai.

Ten jis konvertuoja katecholaminus į melaniną dėl laktazės fermento, kuris suteikia jam oksidacinę apsaugą CNS. Pacientams, kuriems yra imunosupresija, plaučių infekcija paplitusi ir pasiekia CNS ir kitus organus.

Histologiškai tai pastebima nuo nedidelio uždegimo iki tipiškų granulomų susidarymo.

Patologija

Pradinė infekcija plaučių kraujyje paprastai yra asimptominė arba labai lengva, turinti minimalią skreplių gamybą. Infekcija pasireiškia, kai pasireiškia klinikiniai lėtinio meningito simptomai. Odos ar kaulų formos yra retos ir yra sisteminės infekcijos rezultatas.

Lėtinis meningitas

Jis pasireiškia lėtai ir klastingai, pasireiškia karščiavimas ir galvos skausmas, kuris šiek tiek mažėja dėl psichinės būsenos (atminties ar asmenybės pokyčių), remisijų ir spontaniškų paūmėjimų pokyčių.

Kai liga progresuoja, pasireiškia meningito požymiai ir simptomai, tokie kaip: kaklo standumas, jautrumas liesti kakle, kelio bandymai ir teigiama kojos (Brudzinskio ir Kernigo ženklai)..

Lokalizuotų kriptokokomų, paralyžių, hemiparezių, Jacksono priepuolių, neryškaus regėjimo, diplopijos, oftalmoplegijos, babbling kalbos, dvigubo regėjimo, papileno ir nestabilaus eismo įvykis..

Visiems šiems klinikiniams pasireiškimams būtina atlikti diferencinę diagnozę su smegenų naviku, smegenų abscesu, CNS degeneracine liga arba bet kokiu bakteriniu meningitu ar kitais grybais..

Kai liga progresuoja, gali būti svorio kritimas, negalavimas, karščiavimas, pykinimas, vėmimas ir galvos svaigimas..

Sunkus sunkus atvejis yra susijaudinimas, dirglumas, sumišimas, haliucinacijos, psichozė, deliriumas, koma ir mirtis. Dauguma nukentėjusiųjų yra imunosupresuoti, o ši liga sergantiems pacientams yra labai dažna.

CSF slėgis gali būti padidintas. Tas pats gali padidinti baltymų koncentraciją pleocitoze, kurioje vyrauja limfocitai, kai gliukozė yra normali arba maža.

Pacientas gali turėti odos, plaučių ar kitų organų pažeidimus. Liga, jei ji nėra gydoma, yra mirtina.

Diagnozė

Idealūs mėginiai yra CSF, eksudatai, skrepliai, šlapimas ir serumas.

Tiesioginis tyrimas

Šlapias laikikliai paruošiami tiesiai iš centrifuguoto mėginio nuosėdų arba, pageidautina, sumaišyti su Indijos rašalu, idealiai tinka grybai pabrėžti ir kapsulės išskirti..

Norint išvengti limfocitų ir mielių painiavos, reikalingas gerai apmokytas personalas

Jų jautrumas ŽIV užsikrėtusiems pacientams yra 50%, o ŽIV sergantiems pacientams - 74–88%.

Auginimas

Jis auga ant kraujo agaro, šokolado agaro ir Sabouraud agaro 25 arba 37 ° C temperatūroje be cikloheksimido, nes pastaroji slopina jo augimą.

Kultūrinius padermes galima inokuliuoti eksperimentinėse pelėse, kad būtų galima nustatyti jų patogeninį poveikį. Jie taip pat gali būti auginami kukurūzų miltų agare, kur C. neoformans nesudaro hiphao, priešingai nei kiti grybai.

Biocheminiai tyrimai turi būti atliekami diferencijuoti C. neoformans kitų Cryptococcus as C. albidus, C. laurentii, C. luteolus, C. terreus ir C. uniguttulatus.

Laboratoriniai tyrimai

Ureazė yra teigiama 2 valandomis po inkubacijos 35 ° C temperatūroje su Christense karbamido sultiniu arba agaru, nors Zimmer ir Roberts aprašytas greitas ureazės aptikimas su teigiamais rezultatais per 10-30 minučių.

Kitas naudingas bandymas - tai rudojo pigmento gamybos fenolio oksidazei substrato buvimas.

Tai daroma naudojant Satib ir Senskau paukščių sėklų agarą ir kofeino rūgštį, stipriai inokuliuojant (didelį inokuliatą) ir inkubuojant 37 ° C temperatūroje vieną savaitę. Rudos arba rausvos ar rudos spalvos pigmento išvaizda yra teigiamas patognominis testas C. neoformans.

Negalima sumažinti nitratų nitritais ir asimiliuoti gliukozę, maltozę, sacharozę, trehalozę, galaktozę, celobozę, ksilozę, rafinozę ir dulcitolį, o ne asimiliuoti laktozę ar melibozę.

Tačiau šie bandymai yra mažiau patikimi ir nebuvo atlikti ilgą laiką laboratorijose.

Kapsulinių antigenų aptikimas Cryptococcus neoformans

Kartais mėginiuose negalima stebėti mielių, tačiau tai nereiškia, kad infekcija neegzistuoja Cryptococcus neoformans.

Grybelis gamina daug kapsulių plaučių ir sisteminiu lygmeniu. Dėl šios priežasties GXM kapsulinis antigenas gali būti ištirpintas ir lengvai aptinkamas CSF ir serume su specifiniais antiserumais pagal latekso agliutinacijos metodą..

Bandymas gali būti kiekybiškai įvertinamas, todėl jis idealiai tinka gydymo veiksmingumui prognozuoti ir įvertinti, nors dėl trauminio CSF ​​mėginio pobūdžio nėra labai įmanoma pakartoti bandymą tolesniam tyrimui..

Tai labai paprastas būdas diagnozuoti, kaip ir fermentiniai imunologiniai metodai.

Aptikimas Cryptococcus neoformans nukleino rūgščių zondų technologijomis, yra dar viena puiki alternatyva greitam ir saugiam identifikavimui.

Gydymas

Flucitozinas yra veiksmingas, tačiau atsirado atsparių mutantų. Amfotericinas B į veną yra dar viena labai veiksminga alternatyva.

Meningito atveju abu vaistus reikia vartoti kelis mėnesius, o po to - ilgesnį flukonazolo ciklą. 75% yra išgydoma, tačiau kai kuriems pacientams po gydymo gali pasireikšti pakartotinis gydymo ciklas.

Nuorodos

  1. Vikipedijos kūrėjai. Filobasidiella. Vikipedija, „Laisvas enciklopedija“. 2018 m. Vasario 16 d., 19:39 UTC. Galima rasti adresu: https://en.wikipedia.org, 2018.
  2. "Cryptococcus neoformans." Vikipedija, laisva enciklopedija. 28 rugpjūtis 2018, 13:28 UTC. 2018 m. Gruodžio 2 d., 18:29
  3. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Mikrobiologinė diagnostika. (5-asis red.). Argentina, Redakcijos Panamericana S.A..
  4. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A (2009). Mikrobiologinė Bailey & Scott diagnozė. 12 red. Argentina Redakcijos Panamericana S.A;
  5. Ryanas KJ, Ray C. 2010. SherrisMikrobiologija Medicina, 6-asis leidimas McGraw-Hill, Niujorkas, JAV
  6. González M, González N. Medicinos mikrobiologijos vadovas. 2-asis leidimas, Venesuela: Karabobo universiteto žiniasklaidos ir leidinių direktoratas; 2011 m.
  7. Maziarz EK, Perfect JR. Kriptokokozė Infect Dis Clin North Am. 2016; 30 (1): 179-206.
  8. Centrinė nervų sistema ir Cryptococcus neoformans. N Am. J. Med. Sci., 2013, 5 (8): 492-3.